肝癌是一种全球范围内高致死率的恶性肿瘤，早期无明显症状，导致超过50%的肝癌病例在晚期才被诊断，治疗选择受到限制。由于肝癌患者的遗传、代谢、炎症异质性和免疫抑制微环境的存在，现有的系统性治疗对大多数患者疗效不佳。因此，急需探索新的治疗干预措施，特别是在早期阶段阻止肝癌进展的策略。饮食营养成分在肿瘤免疫中起着至关重要的作用，特别是维生素类对免疫细胞和肿瘤微环境的调节影响已经引起了广泛关注。
2）VB3补充抑制了肝癌小鼠模型中的肿瘤生长：在多个肝癌小鼠模型中，VB3通过口服给药显著减少了肝癌的肿瘤体积和重量。此外，肝癌诱导模型中，VB3补充减少了肝脏中的肿瘤数量和重量，进一步证实了VB3在抑制肿瘤发生和发展的作用。
图1 实验示意图
3）VB3通过重塑免疫抑制性TME激活抗肿瘤免疫反应：研究发现，VB3通过调控肿瘤浸润的CD8+ T细胞和M1型肿瘤相关巨噬细胞的比例，抑制了髓源抑制细胞（MDSCs）和M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的积累，从而逆转了免疫抑制性TME。这种免疫微环境的重塑促进了CD8+ T细胞的增殖和细胞毒性，显著增强了抗肿瘤免疫。
4）GPR109A是VB3抗肿瘤效应的关键受体：GPR109A在肿瘤浸润的髓样细胞中高表达，且与肝癌患者的预后不良密切相关。研究发现，VB3通过激活偏向性GPR109A/b- Arrestin轴，抑制了肿瘤髓样细胞中的NF-kB信号通路，减少了免疫抑制性髓样细胞的极化和招募，进一步增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤作用。
5）VB3增强了免疫检查点抑制剂和靶向治疗的效果：通过将VB3与PD-L1抗体或靶向药物乐伐替尼联合使用，研究发现相比单独使用免疫治疗或靶向治疗，联合治疗显著增强了抗肿瘤效果，进一步表明VB3作为辅助治疗具有增强肝癌患者治疗反应的潜力。
图2 饲粮中补充VB3可抑制肝癌生长
Yang Yang et al., Dietary vitamin B3 supplementation induces the antitumor immunity against liver cancer via biased GPR109A signaling in myeloid cell. Cell Reports Medicine
doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101718.
