2023年1月 肺癌时讯
文摘
科学
2023-01-29 13:36
上海
基于NEJM_Lancet _ JCO_ANN ONCOL_JTO，每月更新Sybil-仅基于LDCT的个体肺癌风险预测。各癌症生存的人口差异：肺癌、胃癌预后相对较差且受到国家人类发展指数影响小。南太平洋加强癌症控制举措。新西兰癌症幸存者心血管风险预测方程。ASCO认可CAP错配修复和微卫星不稳定检测指南。ESMO CUP指南。吸烟相关突变标签应用于NSCLC吸烟/非吸烟相关肿瘤分类。局限期小细胞肺癌的放疗标准，及不以老年区分。未分化甲状腺癌的放化疗，联合或不联合多靶点TKI。
THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINEPerformance of cardiovascular disease risk prediction equations in more than 14 000 survivors of cancer in New Zealand primary care: a validation study
Lancet. Published, Jan 23, 2023.背景
癌症患者患心血管疾病的风险增加。新西兰开发的风险预测方程准确地预测了该国一般初级保健人群的 5 年心血管疾病风险。研究者评估了这些方程对新西兰癌症幸存者的预测表现。方法
在这项验证研究中，来自 PREDICT 开放队列研究（用于开发新西兰心血管疾病风险预测方程式）的 30-74 岁患者被纳入分析，前提是患者至少在第一次心血管疾病风险评估日期的2年前初诊为侵袭性癌症。风险预测方程是性别特异性的，包括以下预测因素：年龄、种族、社会经济剥夺指数、心血管疾病家族史、吸烟状况、心房颤动和糖尿病史、收缩压、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值，以及预防性药物治疗（降压、降脂、抗血栓药物）。通过比较平均预测的 5 年心血管疾病风险来评估校准，使用风险预测方程估计，观察到的风险按男性和女性的十分位数组以及根据新西兰指南中的三个临床 5 年心血管疾病风险组（<5%、5% 至 <15%、和≥15%）。偏差由 Harrell 的 C 统计量评估。发现
14 263 名患者被纳入研究。男性平均年龄为 61 岁 (SD 9)，女性为 60 岁 (SD 8)，男性的中位随访时间为 5·8 年，女性为 5·7 年。观察到的心血管疾病风险在男性和女性十分位数组中被低估了最多 2·5% 和 3·2%。当根据临床风险组对患者进行分组时，观察到的心血管疾病风险在较低风险组中被低估了不到 2%，而在最高风险组中，男性高估了 2·2%，女性高估了 3·3%。Harrell 的 C 统计数据对于男性为 0·67 (SE 0·01)，对于女性为 0·73 (0·01)。解释
新西兰心血管疾病风险预测方程合理地预测了在该国癌症幸存者中观察到的 5 年心血管疾病风险，其中风险预测被认为在临床上是合适的。可以通过添加特定于癌症的变量并考虑竞争风险来改进预测。本研究结果表明，这些方程式是适用于新西兰癌症幸存者的合理临床工具。Cancer survival in Africa, central and south America, and Asia (SURVCAN-3): a population-based benchmarking study in 32 countriesLancet oncol. Published, Jan, 2023.背景
基于人群的癌症存活是衡量与诊断和治疗相关的癌症控制绩效的关键指标，但包括低收入环境以及将结果与卫生系统和人类发展联系起来的基准研究很少。SURVCAN-3 是基于人口的癌症登记处的国际合作，旨在对非洲、中美洲和南美洲以及亚洲的及时和可比较的癌症生存估计进行基准测试。方法
在 SURVCAN-3 中，来自非洲、中美洲和南美洲以及亚洲的基于人群的癌症登记处受邀提供数据。质量控制和数据检查是与基于人群的癌症登记处合作进行的，并且在适用的情况下，在登记处进行了积极的随访。包括患者层面的数据（性别、诊断年龄、诊断日期、形态学和地形图、分期、生命状态、死亡或最后一次接触的日期），纳入 2008 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间诊断的患者，并随访至少 2 年（至 2014 年 12 月 31 日）。使用 Pohar-Perme 估计器计算 15 种主要癌症在诊断后 1 年、3 年和 5 年的年龄标准化净存活率（癌症是唯一可能的死亡原因时的存活率）及95% CI。1年，3年，5年的净生存估计在州范围内（非洲，中和南美洲，亚洲）根据国家分层。发现
来自 32 个国家 68 个基于人群的癌症登记处的 1 400 435 例癌症病例被纳入。净生存率在国家和世界区域之间存在很大差异，随着人类发展指数水平的提高，估计值稳步上升。在包括的癌症类型中，最低 HDI 类别的国家（例如，科特迪瓦）的最大 3 年净生存率为 54·6%（95% CI 33·3-71·6；前列腺癌），而那些处于最高 HDI 类别（例如，以色列）的人的最大生存率为 96·8%（96·1-97·3；前列腺癌）。根据国家/HDI 和癌症类型，确定了三个具有不同结果的组：3 年净生存中位数较低 (<30%) 且 HDI 类别间差异较小的癌症（例如，肺癌和胃癌），3 年净生存率居中 (30–79%) 和 HDI 间存在适度差异的癌症（例如，宫颈癌和结肠癌），3年净生存率高(≥80%)且HDI间差异大的癌症（例如，乳腺癌和前列腺癌）。解释
各国癌症存活率的差异与一个国家的发展状况以及卫生服务的可用性和效率有关。这些数据可以让政策制定者了解癌症控制的优先事项，以减少癌症结果中明显的不平等。Strengthening cancer control in the south pacific through coalition-building: a co-design framework
Lancet regional health. Published, Jan 13, 2023.
背景
由于一系列复杂的健康挑战，癌症是南太平洋地区的一个重大问题。目前在诊断、治疗和姑息治疗方面的差距很大，虽然政府承诺很强，但经济限制限制了卫生系统的加强。联盟在资源有限的环境中成功地加强了非传染性疾病和癌症控制政策和服务。因此，建议将区域联盟方法作为解决南太平洋地区癌症控制挑战的有效解决方案。然而，关于联盟或联盟发展的有效机制的证据很少。本研究旨在 1) 创建联盟发展框架；2) 评估在实践中使用该框架共同设计南太平洋联盟。方法
联盟发展框架的创建始于对现有文献的范围界定和内容分析。关键要素的综合形成了建立联盟的循证分步指南。该框架的应用包括与斐济、新喀里多尼亚、巴布亚新几内亚、萨摩亚和汤加的主要南太平洋癌症控制利益相关者进行磋商和反复讨论。利用变革理论 (ToC) 对框架进行了同步评估，并对利益相关者磋商进行了定性分析。发现
最终确定的联盟发展框架包括四个阶段以及相关的行动和可交付成果：参与、发现、统一、行动和监测。该框架在南太平洋的应用通过 35 次利益相关者磋商确定了对癌症控制联盟的压倒性支持。框架阶段使利益相关者能够确认联盟的设计和目的、战略要务、结构、地方基础、障碍和促进因素，以及行动的优先事项。ToC 和专题磋商分析证实该框架是推动参与、统一和联盟建设行动的有效机制。解释
推动癌症控制的联盟得到了主要太平洋利益相关者的大力支持，现在可以开始建立了。重要的是，结果证实了联盟发展框架在应用环境中的有效应用。如果这一势头继续下去，并建立一个区域性的南太平洋联盟，那么减少该地区癌症负担的好处将是巨大的。Radiotherapy and paclitaxel plus pazopanib or placebo in anaplastic thyroid cancer (NRG/RTOG 0912): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 2 trialLancet oncol. Published, Jan 18, 2023.背景
未分化甲状腺癌是一种罕见的侵袭性癌症，没有标准的基于放射疗法的局部治疗。根据表明pazopanib和紫杉醇在未分化甲状腺癌中存在协同作用的数据，NRG Oncology 进行了一项双盲、安慰剂对照、随机 2 期临床试验，比较同步紫杉醇和调强放疗 (IMRT) 加pazopanib或安慰剂，目的是提高该患者群体的总生存。方法
符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，病理诊断为未分化甲状腺癌，任何 TNM 分期，Zubrod 体能状态为 0-2，近期无咯血或出血，无脑转移。患者来自美国的 34 个中心。最初，进行了导入磨合阶段以确保安全。在随机 2 期试验中，实验组（pazopanib）患者每周静脉注射紫杉醇 (80 mg/m 2 ) 2-3 周，每天口服pazopanib混悬液 400 mg，随后每周同时接受紫杉醇 (50 mg/m 2)、每日pazopanib (300 mg) 和 IMRT 66 Gy，分 33 次、每日分次（2 Gy 分次）给予。在对照组（安慰剂）中，pazopanib被匹配的安慰剂替代。通过 NRG Oncology 的置换块随机化和转移性疾病分层，将患者随机分配 (1:1) 至两个治疗组。该研究的所有研究者、患者和资助者都不知道分组情况。主要终点是意向治疗人群的总生存。在接受至少一剂研究治疗的所有患者中评估安全性。该试验已在 Clinicaltrials.gov 注册，NCT01236547，并且已经完成。发现
安全导入阶段表明最终的给药方案是安全的，九名参与者中有两人有预先确定关注的不良事件。2014 年 6 月 23 日至 2016 年 12 月 30 日期间，89 名患者被纳入 2 期试验，其中 71 名符合条件（pazopanib组 36 名，安慰剂组 35 名；34 名 [48%] 男性和 37 [52 %] 女性）。在最终分析（数据截止日期为 2020 年 3 月 9 日）时，中位随访时间为 2·9 年 (IQR 0·002–4·0)，61 名患者死亡。与安慰剂相比，pazopanib的总生存期没有显着改善，pazopanib组的中位总生存期为 5·7 个月（95% CI 4·0–12·8），而安慰剂组为 7·3 个月（4·3–10·6），风险比 0·86，95% CI 0·52–1·43；单侧对数秩 p=0·28）。pazopanib组的 1 年总生存率为 37·1% (95% CI 21·1–53·2)，安慰剂组为 29·0% (13·2–44·8)。3-5 级不良事件的发生率在治疗组之间没有显着差异（pazopanib 88·9% [36 名患者中的 32 名] 和安慰剂 85·3% [34 名患者中的 29 名]；p=0·73）。在 70 名符合条件的接受治疗的患者（pazopanib组 36 名和安慰剂组 34 名）中，最常见的具有临床意义的 3-4 级不良事件是吞咽困难（13 [36%]vs 10 [29%]），放射性皮炎（8 [22%] vs 13 [38%]），丙氨酸转氨酶升高（12 [33%] vs无），天冬氨酸转氨酶升高（8 [22%] vs无），和口腔粘膜炎（5 [14%]对8 [24%]）。pazopanib组 16 例（44%）患者和安慰剂组 12 例（35%）患者报告了治疗相关的严重不良事件。pazopanib组患者最常见的严重不良事件是脱水和血栓栓塞事件（各 3 例 [8%]），安慰剂组患者最常见的严重不良事件是口腔粘膜炎（3 例 [8%]）。每组均有 1 例与治疗相关的死亡（pazopanib组为败血症，安慰剂组为肺炎）。解释
据研究者所知，这项研究是最大的甲状腺未分化癌随机研究，已完成验证，显示了在多中心 NCI 国家临床试验网络环境中的可行性。尽管pazopanib组的总生存期没有显着改善，但该治疗组合被证明是可行和安全的，并且产生了可能值得进一步研究的假设生成数据。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGYMismatch repair and microsatellite instability testing for immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO endorsement of College of American Pathologists Guideline
JCO. Published, Jan 5 2023.美国病理学家学会 (CAP) 制定了针对考虑接受免疫检查点抑制剂治疗的患者进行错配修复 (MMR) 和微卫星不稳定性 (MSI) 检测的指南。ASCO 有一套政策和一套程序来认可由其他专业组织制定的临床实践指南。方法学家对 CAP 指南的发展严谨性进行了审查。ASCO 认可小组随后审查了内容和建议。ASCO 认可小组确定，2022 年 8 月 3 日发布的 CAP 指南中的建议清晰、透彻，并且基于最相关的科学证据。ASCO 认可免疫检查点抑制剂治疗的错配修复和微卫星不稳定性检测：美国病理学家协会与分子病理学和抗击结直肠癌协会合作制定的指南。在该指南中，MMR 免疫组织化学 (IHC)、MSI 聚合酶链反应和 MSI 下一代测序都是结直肠癌的推荐检测选项，MMR-IHC 和 MSI-聚合酶链反应用于胃食管癌和小肠癌，只有 MMR- IHC 用于子宫内膜癌。对于任何其他癌症，都不能推荐任何测试方法优于另一种方法。不推荐将肿瘤突变负荷作为 DNA MMR 缺陷的替代指标。如果检测到符合 Lynch 综合征的 MMR 缺陷，则应告知治疗医师。如需更多信息，请访问www.asco.org/molecular-testing-and-biomarkers-guidelines。High-dose once-daily thoracic radiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer: CALGB 30610 (Alliance)/RTOG 0538JCO. Published, Jan 9 2023.尽管 1 级证据支持将 45 Gy 每日两次放疗作为局限期小细胞肺癌的标准，但大多数患者在临床实践中接受更高剂量的每日一次放疗。增加放疗剂量是否会改善结果仍有待前瞻性证明。该 III 期试验 CALGB 30610/RTOG 0538（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT00632853）分两个阶段进行。在第一阶段，局限期疾病患者被随机分配接受 45-Gy 每天两次、70-Gy 每天一次或 61.2-Gy 伴随加强放疗，从第一次或第二次化疗周期开始（总共 4 次）。在第二阶段，在计划的中期毒性分析后停止分配给 61.2-Gy 组，并继续对剩余的两个组进行研究。主要终点是意向治疗人群的总生存期 (OS)。试验于 2008 年 3 月 15 日开始，并于 2019 年 12 月 1 日结束。所有随机分配到 45-Gy 每天两次 (n = 313) 或 70-Gy 每天一次放疗 (n = 325) 的患者都包括在本次试验分析中。中位随访 4.7 年后，每日一次组的 OS 没有改善（死亡风险比为 0.94；95% CI，0.76 至 1.17；P = .594）。每日两次治疗的中位生存期为 28.5 个月，每日一次治疗的中位生存期为 30.1 个月，5 年 OS 分别为 29% 和 32%。治疗是可以忍受的，严重不良事件（包括食道和肺部毒性）的发生率在两组中相似。尽管每天两次 45 Gy 放疗仍然是标准治疗，但这项研究提供了最可靠的信息，可帮助指导局限期小细胞肺癌患者选择胸部放疗方案。Sybil: a validated deep learning model to predict future lung cancer risk from a single low-dose chest computed tomography
JCO. Published, Jan 9 2023.用于肺癌筛查的低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 是有效的，尽管大多数符合条件的人并未接受筛查。提供个性化未来癌症风险评估的工具可以将方法集中于最有可能受益的人群。研究者假设可以建立一个评估整个体积 LDCT 数据的深度学习模型来预测个体风险，而无需额外的人口统计或临床数据。研究者使用来自国家肺部筛查试验 (NLST) 的 LDCT 开发了一个名为 Sybil 的模型。Sybil 只需要一个 LDCT，不需要临床数据或放射科医生注释；它可以在放射学阅读站的后台实时运行。Sybil 在三个独立的数据集上得到验证：来自 NLST 参与者的 6,282 个 LDCT 的保留集、来自马萨诸塞州总医院 (MGH) 的 8,821 个 LDCT 和来自长庚纪念医院 (CGMH) 的 12,280 个 LDCT，其中包括有一系列不同吸烟史的人，包括非吸烟者）。Sybil 在 NLST 上获得 1 年肺癌预测的接受者-操作者曲线下面积为 0.92（95% CI，0.88 至 0.95），在 MGH 上为 0.86（95% CI，0.82 至 0.90），以及在 CGMH 外部验证集上为0.94（95% CI，0.88 至 0.90） 0.91 至 1.00) 。NLST、MGH 和 CGMH 的 6 年一致性指数分别为 0.75（95% CI，0.72 至 0.78）、0.81（95% CI，0.77 至 0.85）和 0.80（95% CI，0.75 至 0.86）。Sybil 可以通过单次 LDCT 扫描准确预测个体未来患肺癌的风险，进一步实现个性化筛查。需要进一步的研究来了解 Sybil 的临床应用。本模型和注释是公开的。Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-upAnn oncol. Published, Dec 20 2022.
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JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGYTobacco smoking-related mutational signatures in classifying smoking-associated and nonsmoking-associated NSCLCJ Thorac Oncol. Published, Dec 13 2022.介绍
患者报告的吸烟史经常用作非小细胞肺癌临床研究中的分层因素。然而，这种分类并不能完全反映肿瘤的突变过程。新一代测序可以识别与吸烟相关的突变特征，例如单碱基标签4和基于插入缺失的标签3。这为根据个体基因组肿瘤重新定义吸烟和非吸烟相关 NSCLC 的分类提供了机会特征，并可能有助于优化肺癌的诊断。方法
全基因组测序数据和临床记录来自三个前瞻性转移性非小细胞肺癌队列 (N = 316)。单碱基特征 4 和基于插入缺失的特征 3 的相对贡献和绝对计数与年龄相关特征的相对贡献相结合，将队列分为吸烟相关（“吸烟高”）和非吸烟相关（“吸烟低”） 集群。结果
吸烟高（n = 169）和吸烟低（n = 147）的簇在肿瘤突变负荷、特征贡献和突变景观方面有很大差异。这种基于标签的分类与吸烟史有相当大的重叠。然而，26% 有主动吸烟史的患者被纳入低吸烟群，其中 52% 具有EGFR / ALK / RET / ROS1改变，4% 无吸烟史的患者被纳入高吸烟群。这些不一致的样本与其各自簇的其余部分具有相似的基因组背景。结论
转移性 NSCLC 的一个重要子集：吸烟相关肿瘤和非吸烟相关肿瘤，根据吸烟相关突变特征而不是不同吸烟史进行分类。这种基于特征的分类更准确地根据全基因组背景对患者进行分类，应被视为临床研究中的分层因素。Treatment outcomes of older participants in a randomized trial comparing two schedules of twice-daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancerJ Thorac Oncol. Published, Jan 27 2022.介绍
半数局限期小细胞肺癌 (LS SCLC) 患者年龄> 70 岁，但在大多数试验中占参与者的 <20%。合并症、器官和身体功能下降可能导致更多的治疗毒性，基于人群的研究表明，接受标准放化疗的老年 LS SCLC 患者比年轻患者少，尽管这种政策的证据有限。方法
研究者在一项LS SCLC、比较每日两次胸部放疗 (TRT) 30 次 45 Gy和40 次 60 Gy的开放标签随机 II 期试验中，比较了年龄> 70 岁和 < 70 岁患者的基线特征、合并症、生存率、治疗完成情况、毒性、健康相关生活质量 (HRQoL) 和治疗结果。所有患者同时接受铂/依托泊苷化疗。结果
170 名年龄> 18 岁且体能状态 (PS) 为 0-2 的患者被随机分配。其中，53 名患者（60 Gy：25、45 Gy：28）年龄 ≥ 70 岁，117 名（60 Gy：64、45 Gy：53）更年轻。不同年龄组的基线特征、治疗完成率、毒性或反应率没有显着差异。第一年的 HRQoL 平均得分相似，但老年患者在第二年报告的功能量表下降幅度大于年轻患者。老年患者的 OS 明显更短，而 PFS 或 TTP 没有显着差异。结论
70 岁以上的患者耐受每日两次同步放化疗，并取得与年轻患者相似的疾病控制，这表明老年患者应接受与年轻患者相同的治疗。
