2024年6月 肺癌时讯
文摘
科学
2024-09-25 13:19
上海
基于NEJM_Lancet _JCO_ANN ONCOL_JTO，每月更新
可切除的IIA至IIIB期NSCLC的免疫围手术期治疗。不可切除的 III 期EGFR突变 NSCLC放化疗后靶向巩固治疗。第三代TKI应用TKI经治EGFR突变NSCLC脑膜转移。皮下或静脉EGFR-MET双抗联合第三代TKI应用TKI和化疗经治EGFR突变NSCLC。化疗和免疫经治KRAS G12C NSCLC的靶向治疗。一线RET TKI治疗对RET融合NSCLC的脑保护效应。c-Met 靶向抗体-药物偶联物应用经治c-MET过表达、EGFR野生型晚期非鳞NSCLC。第三代ALK TKI 对比初代TKI。新一代ROS1 TKI 应用初治或初代TKI经治NSCLC。EGFR-HER3 双特异性抗体-药物偶联物应用重度治疗的晚期实体瘤。THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINEOsimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLCNEJM. Published, June 2 2024.背景
Osimertinib是针对表皮生长因子受体 ( EGFR ) 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐治疗药物，也是切除后的EGFR突变 NSCLC 的辅助治疗药物。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂已在不可切除的 III 期EGFR突变 NSCLC中显示出初步疗效。方法
在这项 3 期双盲安慰剂对照试验中，研究者随机分配了EGFR突变的不可切除 III 期 NSCLC 患者，这些患者在放化疗期间或之后未出现疾病进展，分别接受Osimertinib或安慰剂治疗，直至疾病进展（由盲法独立中央审查评估）或停止治疗。主要终点是无进展生存期，由盲法独立中央审查评估。结果
共 216 名接受过放化疗的患者被随机分配接受Osimertinib（143 名患者）或安慰剂（73 名患者）。与安慰剂相比，Osimertinib具有显著的无进展生存期优势：Osimertinib组的中位无进展生存期为 39.1 个月，而安慰剂组为 5.6 个月，疾病进展或死亡的风险比为 0.16（95% 置信区间 [CI]，0.10 至 0.24；P<0.001）。Osimertinib组 12 个月时存活且无进展的患者百分比为 74%（95% CI，65 至 80），而安慰剂组为 22%（95% CI，13 至 32）。中期总生存数据（成熟度，20%）显示，36 个月总生存率，Osimertinib组 84% （95% CI，75 至 89），安慰剂组 74%（95% CI，57 至 85），死亡风险比为 0.81（95% CI，0.42 至 1.56；P=0.53）。Osimertinib组 3 级或以上不良事件发生率为 35%，安慰剂组为 12%；放射性肺炎（多数为1 至 2级）发生率分别为 48% 和 38%。未出现新的安全问题。结论
对于不可切除的 III 期EGFR突变 NSCLC患者，Osimertinib治疗对比安慰剂可显著延长无进展生存期。（LAURA ClinicalTrials.gov 编号为NCT03521154。）Perioperative Nivolumab in Resectable Lung CancerNEJM. Published, May 15 2024.背景
新辅助Nivolumab治疗加化疗为标准治疗方案，可显著改善可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗结局。围手术期治疗（即新辅助治疗，然后进行手术和辅助治疗）可能进一步改善临床结局。方法
在这项 3 期随机双盲试验中，研究者分配了可切除的 IIA 至 IIIB 期 NSCLC 成年人接受新辅助 nivolumab 加化疗或新辅助化疗加安慰剂治疗，每 3 周一次，共 4 个周期，然后进行手术和辅助 nivolumab 或安慰剂治疗，每 4 周一次，共 1 年。主要结果是盲法独立审查得出的无事件生存率。次要结果是盲法独立审查得出的病理完全缓解和主要病理缓解、总生存和安全性。结果
在这项预设的中期分析中（中位随访时间为 25.4 个月），nivolumab 组和化疗组 18 个月无事件生存率分别为 70.2% 和 50.0%（疾病进展或复发、放弃手术或死亡的风险比为 0.58；97.36% 置信区间 [CI] 为 0.42 至 0.81；P<0.001）。nivolumab 组和化疗组分别有 25.3% 和 4.7% 的患者出现病理完全缓解（风险比为 6.64；95% CI 为 3.40 至 12.97）；nivolumab 组和化疗组分别有 35.4% 和 12.1% 的患者出现主要病理缓解（风险比为 4.01；95% CI 为 2.48 至 6.49）。Nivolumab组 32.5% 的患者出现了 3 级或 4 级治疗相关不良事件，化疗组为 25.2%。结论
对于可切除 NSCLC 患者，使用 nivolumab 对比化疗进行围手术期治疗可显著延长无事件生存期。未观察到新的安全信号。（CheckMate 77T ClinicalTrials.gov 编号为NCT04025879。）Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trialLancet respir. Published, June 10 2024.背景
Garsorasib (D-1553；InventisBio，中国上海) 是一种强效的KRAS G12C抑制剂，在一项 1 期研究中，它对KRAS G12C突变（即 Gly12Cys）非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者表现出良好的抗肿瘤活性。研究者报告了一项 2 期研究的结果，该研究旨在评估 Garsorasib 对局部晚期或转移性KRAS G12C突变 NSCLC患者的疗效和安全性。方法
这项开放标签、多中心、单组 II 期试验招募了中国 43 家医院的既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的 KRAS G12C突变 NSCLC 成年患者。参与者每天口服两次 600 毫克Garsorasib。在基线、前八个周期的每两个周期（21 天）结束时以及此后每三个周期结束时进行肿瘤评估。主要终点是客观缓解率 (ORR)，由独立审查委员会 (IRC) 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版中的指导原则进行评估。在所有接受至少一剂Garsorasib的患者中评估了疗效和安全性。这项试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT05383898，目前处于活跃状态，但不再招募患者。发现
从 2022 年 6 月 17 日至 2023 年 5 月 17 日，在 225 名符合资格的患者中，有 123 名患者入组并接受Garsorasib治疗。在这 123 名参与者中，中位年龄为 64 岁（IQR 59–68），108 名（88%）为男性，15 名（12%）为女性。在数据截止时（2023 年 11 月 17 日），中位随访时间为 7.9 个月（IQR 6.3–10.4），123 名患者中有 82 名（67%）已停止治疗。IRC 确认的 ORR 为 50%（123 名患者中有 61 名；95% CI 41–59）。123 名患者中有 117 名（95%）报告了治疗相关不良事件，其中 61 名（50%）经历了 3 级或更高级别的事件。与Garsorasib相关的最常见的 3 级或更高级别不良事件类型是肝脏和胃肠道事件，包括肝酶升高，如天冬氨酸氨基转移酶（123 名参与者中的 21 名 [17%]）、丙氨酸氨基转移酶（123 名参与者中的 19 名 [15%]）和 γ-谷氨酰转移酶（123 名参与者中的 28 名 [23%]）；恶心（123 名参与者中的 2 名 [2%]）；呕吐（123 名参与者中的 2 名 [2%]）。未发现新的安全信号，大多数不良事件得到妥善管理。解释
研究结果表明，Garsorasib对接受过治疗的KRAS G12C突变 NSCLC患者具有较高的缓解率、较长的缓解持续时间以及可接受且可控的安全性 。Garsorasib可能为此类患者群体提供一种有前景的治疗选择。BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 studyLancet oncol. Published, May 29 2024.背景
抗体-药物偶联物在实体瘤治疗中具有良好的临床活性。BL-B01D1 是同类首创的 EGFR-HER3 双特异性抗体-药物偶联物。研究者旨在评估 BL-B01D1 对局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性。方法
这项首次人体开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展的 1 期临床试验在中国 7 家医院开展，招募了年龄为 18-75 岁（剂量递增；1a 期）或 18 岁以上（剂量扩展；1b 期）的患者，预期寿命至少为 3 个月，东部肿瘤协作组体能状态为 0-1，经组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性实体瘤，且在当前标准治疗中出现进展。在 1a 期 i3+3 设计中，患者以三种不同的时间表接受静脉注射 BL-B01D1：每周 0.27 mg/kg、1.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg；每 3 周每个周期的第 1 天和第 8 天 2.5 mg/kg、3.0 mg/kg 和 3.5 mg/kg；或每 3 周每个周期的第 1 天 5.0 mg/kg 和 6.0 mg/kg。1a 期的主要目标是确定安全性、最大耐受剂量和剂量限制性毒性。在 1b 期中，患者接受两种治疗方案：每 3 周第 1 天和第 8 天 2.5 和 3.0 mg/kg，或每 3 周第 1 天 4.5、5.0 和 6.0 mg/kg。1b 期的主要目标是评估 BL-B01D1 的安全性和推荐的 2 期剂量，客观缓解率是关键的次要终点。在所有有安全记录且至少接受过一剂 BL-B01D1 的患者中分析了安全性。在活性分析集中评估了抗肿瘤活性，该集包括所有每 3 周至少接受过一剂 BL-B01D1 的患者。该试验已在中国药物试验中心注册（注册号：CTR20212923）和ClinicalTrials.gov注册（注册号：NCT05194982），目前招募工作正在进行中。发现
2021 年 12 月 8 日至 2023 年 3 月 13 日期间，连续入组 195 名患者（133 名 [65%] 名男性和 62 名 [32%] 名女性；1a 期 25 名，1b 期 170 名），其中包括 113 名非小细胞肺癌患者，42 名鼻咽癌患者，13 名小细胞肺癌患者，25 名头颈部鳞状细胞癌患者，1 名胸腺鳞状细胞癌患者，1 名下颌下淋巴上皮瘤样癌患者。在 1a 期研究中观察到 4 例剂量限制性毒性（两例为每周 3.0 mg/kg，两例为每 3 周第 1 天和第 8 天 3.5 mg/kg；均为发热性中性粒细胞减少症），因此最大耐受剂量为每 3 周第 1 天和第 8 天 3.0 mg/kg 和每 3 周第 1 天 6.0 mg/kg。195 名患者中 139 名（71%）出现 3 级或更严重的治疗相关不良事件；其中最常见的是中性粒细胞减少症（91 [47%]）、贫血（76 [39%]）、白细胞减少症（76 [39%]）和血小板减少症（63 [32%]）。52 名（27%）患者减少剂量，5 名（3%）患者因治疗相关不良事件停止治疗。一名患者被报告患有间质性肺病。3 名 (2%) 患者因治疗相关原因死亡（一名死于肺炎，一名死于感染性休克，一名死于骨髓抑制）。在 174 名接受活动性评估的患者中，中位随访时间为 6.9 个月（IQR 4.5–8.9），60 名（34%；95% CI 27–42）患者有客观缓解。解释
本研究结果表明，BL-B01D1 在重度治疗的晚期实体瘤中具有初步抗肿瘤活性，且安全性可接受。根据 1a 期和 1b 期的安全性和抗肿瘤活性数据，每 3 周第 1 天和第 8 天 2.5 mg/kg 被选为中国患者的 2 期推荐剂量。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGYSubcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 StudyJCO. Published, June 10 2024.目的
静脉注射Amivantamab的 3 期研究证明其对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 有效。皮下注射制剂可以提高耐受性并缩短给药时间，同时保持疗效。患者和方法
EGFR突变的晚期 NSCLC患者在接受Osimertinib和铂类化疗后病情进展，按 1:1 的比例随机接受皮下或静脉Amivantamab治疗，均联合Lazertinib。共同主要药代动力学非劣效性终点是谷浓度（C谷；第 2 周期第 1 天或第 4 周期第 1 天）和第 2 周期曲线下面积（AUC D1-D15）。关键次要终点是客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)。总生存期 (OS) 是预先定义的探索性终点。结果
总体而言，418 名患者接受了随机分组（皮下组，n=206；静脉组，n=212）。皮下组与静脉组Amivantamab的 C谷几何平均比值在第 2 周期第 1 天为 1.15（90% CI，1.04-1.26），在第 4 周期第 1 天为 1.42（90% CI，1.27-1.61）；第 2 周期 AUC D1-D15为 1.03（90% CI，0.98-1.09）。皮下组的 ORR 为 30%，静脉组的 ORR 为 33%；中位 PFS 分别为 6.1 个月和 4.3 个月。皮下注射组的OS 显著长于静脉注射组（死亡风险比为 0.62；95% CI，0.42-0.92；名义P =0.02）。与静脉注射组相比，皮下注射组出现输液相关反应（13% 比 66%）和静脉血栓栓塞（9% 比 14%）的患者更少。皮下注射Amivantamab的首次输注中位给药时间从静脉注射Amivantamab的 5 小时（范围为 0.2-9.9）缩短至 4.8 分钟（范围为 0-18）。在第 1 个周期第 1 天，皮下注射组和静脉注射组分别有 85% 和 52% 的患者认为治疗方便；治疗结束时的治疗率分别为 85% 和 35%。结论
皮下注射Amivantamab-Lazertinib与静脉注射Amivantamab-Lazertinib相比具有不劣效性，且具有一致的安全性，输液相关反应减少、便利性增加、生存期延长。Phase II Efficacy and Safety of 80 mg Osimertinib in Patients With Leptomeningeal Metastases Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation–Positive Non–Small Cell Lung Cancer (BLOSSOM)JCO. Published, June 3 2024.目的
接受第一代或第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后，表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中软脑膜转移 (LM) 的发生率较高。本研究评估了每日一次 80 毫克Osimertinib对第一代或第二代 EGFR TKI 有耐药性的 LM 患者的疗效、安全性和药代动力学。材料和方法
在这项 II 期多中心、开放标签、单组研究中，80 毫克Osimertinib被给予 EGFR 突变 NSCLC 患者，这些患者在接受 EGFR TKI 治疗后出现 LM。主要终点是总生存期 (OS)，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估客观缓解率，并在第 3 和第 6 周期的第一天对血浆和脑脊液 (CSF) 进行药代动力学分析。结果
共有 73 名确诊为 LM 的患者接受了Osimertinib治疗，包括 64 名可评估 LM 疗效的患者——T790M 阴性（n = 62）和 T790M 阳性（n = 2）。全分析集中的中位 OS 为 15.6 个月（95% CI，11.5 至 20.2）。在 LM 疗效可评估集中，LM 的客观缓解率为 51.6%，包括 15.6% 的完全缓解，疾病控制率为 81.3%（按 BICR 计算）。BICR 的中位 LM 无进展生存期为 11.2 个月（95% CI，7.7 至 15.3），缓解持续时间为 12.6 个月（95% CI，7.6 至 17.7），OS 为 15.0 个月（95% CI，11.3 至 18.7）。药代动力学分析显示，脑脊液与游离血浆中Osimertinib的比率为22%。大多数安全性为1级和2级。结论
研究表明，每日一次 80 毫克Osimertinib对 LM 型 NSCLC 患者具有显著的颅内疗效和生存益处。数据支持考虑每日 80 毫克Osimertinib作为 EGFR 突变 LM 型 NSCLC 患者的治疗选择，无论 T790M 突变状态如何。CNS Protective Effect of Selpercatinib in First-Line RET Fusion-Positive Advanced Non–Small Cell Lung CancerJCO. Published, June 3 2024.尽管之前已经描述了 selpercatinib 对RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的 CNS 活性，但是在没有随机数据的情况下，强效 RET 抑制预防新 CNS 转移发展的能力一直难以测量。研究了 LIBRETTO-431 的连续 CNS 扫描，这是一项随机 III 期试验，比较了 selpercatinib 与铂类/培美曲塞 ±Pembrolizumab的疗效，其主要结果之前已经披露。通过神经放射学盲法独立中央审查对基线和基线后 ≥1 次 CNS 扫描的患者评估颅内结果。在 192 名意向接受Pembrolizumab治疗且接受基线 CNS 扫描的患者中，150 名患者没有基线 CNS 转移。与化疗 + Pembrolizumab相比，selpercatinib 降低了这些患者的 CNS 进展累积发生率（原因特异性风险比 [HR]，0.17 [95% CI，0.04 至 0.69]）。颅内无进展生存期 (PFS) 的 HR 为 0.46（95% CI，0.18 至 1.18）。在 42 名基线 CNS 转移患者中，CNS 进展的累积发生率（原因特异性 HR，0.61 [95% CI，0.19 至 1.92]）和颅内 PFS（HR，0.74 [95% CI，0.28 至 1.97]）呈相似趋势。这些数据表明 selpercatinib 可有效治疗现有的 CNS 疾病并防止或延缓新的 CNS 转移的形成。这些结果强调了在一线 NSCLC 患者中识别RET融合并使用 selpercatinib 治疗的重要性。Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Non-Squamous EGFR-Wildtype NSCLC in the Phase 2 LUMINOSITY TrialJCO. Published, May 29 2024.目的：Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) 是一种 c-Met 靶向抗体-药物偶联物，具有单甲基金圣草 E 细胞毒性有效载荷。第 2 期 LUMINOSITY 试验 ( NCT03539536 ) 旨在确定最适合用 Teliso-V 治疗的 c-Met 蛋白过表达非小细胞肺癌 (NSCLC) 人群（第 1 阶段），并扩大选定的疗效评估组（第 2 阶段）。第 2 阶段招募了患有非鳞状表皮生长因子受体 ( EGFR ) 野生型 NSCLC 的患者。方法： 符合条件的患者患有局部晚期/转移性 c-Met 蛋白过表达 NSCLC，且既往接受过 ≤2 种治疗（包括 ≤1 种全身化疗）。非鳞状EGFR野生型 NSCLC 中的 c-Met 蛋白过表达定义为 ≥25% 的肿瘤细胞具有 3+ 染色（高 [≥50% 3+]；中等 [≥25%-<50%]）。Teliso-V 每 2 周以 1.9 mg/kg 的剂量给药。主要终点是独立中央审查的总体缓解率 (ORR)。结果： 总共有 172 名非鳞状EGFR野生型 NSCLC 患者在 1 期和 2 期接受了 Teliso-V 治疗。ORR 为 28.6%（95% CI，21.7-36.2；c-Met 高，34.6% [24.2-46.2]；c-Met 中，22.9% [14.4-33.4]）。中位缓解持续时间为 8.3 个月（95% CI，5.6-11.3；c-Met 高，9.0 [4.2-13.0]；c-Met 中：7.2 [5.3-11.5]）。中位总生存期为 14.5 个月（95% CI，9.9-16.6；c-Met 高，14.6 [9.2-25.6]；c-Met 中，14.2 [9.6-16.6]）。中位无进展生存期为 5.7 个月（95% CI，4.6-6.9；c-Met 高，5.5 [4.1-8.3]；c-Met 中：6.0 [4.5-8.1]）。最常见的任何级别的治疗相关不良事件 (AE) 是周围感觉神经病变 (30%)、周围水肿 (16%) 和疲劳 (14%)；最常见的 ≥3 级是周围感觉神经病变 (7%)。结论：Teliso-V 与 c-Met 蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型 NSCLC 的持久缓解相关，尤其是 c-Met 高表达的患者。不良反应通常可控。Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN StudyJCO. Published, May 31 2024.目的
在 III 期 CROWN 研究中，与Crizotinib相比，Lorlatinib改善了未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的无进展生存期 (PFS) 和颅内活性。研究者在本文中报告了 5 年随访后 CROWN 的长期结果。方法
296 名ALK阳性 NSCLC 患者按 1:1 的比例随机分配接受Lorlatinib 100 mg 每日一次 (n = 149) 或Crizotinib 250 mg 每日两次 (n = 147)。此事后分析提供了最新的研究者评估的疗效结果、安全性和生物标志物分析。结果
中位 PFS 随访时间分别为 60.2 个月和 55.1 个月，Lorlatinib组未达到中位 PFS（NR [95% CI, 64.3 至 NR]），Crizotinib组为 9.1 个月（95% CI, 7.4 至 10.9）（风险比 [HR]，0.19 [95% CI, 0.13 至 0.27]）；5 年 PFS 分别为 60%（95% CI, 51 至 68）和 8%（95% CI, 3 至 14）。Lorlatinib组颅内进展中位时间为 NR（95% CI, NR 至 NR），Crizotinib组为 16.4 个月（95% CI, 12.7 至 21.9）（HR，0.06 [95% CI, 0.03 至 0.12]）。安全性与之前的分析一致。在Lorlatinib治疗结束时收集的循环肿瘤 DNA 中未检测到新出现的ALK耐药突变。结论
经过 5 年的随访，Lorlatinib组尚未达到中位PFS，相当于迄今为止报道的晚期 NSCLC 和所有转移性实体瘤单药分子靶向治疗的最长 PFS。这些结果加上延长的颅内疗效和没有新的安全信号，代表了晚期ALK阳性 NSCLC 患者前所未有的结果，并为癌症靶向治疗树立了新的标杆。Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I StudyJCO. Published, June 1 2024.目的
Taletrectinib是一种高效、中枢神经系统活性的ROS1酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证实具有高且持久的缓解率、高颅内客观缓解率 (ORR)、延长无进展生存期 (PFS) 以及对抗 G2032R 的活性，且安全性良好。研究者报告了Taletrectinib在中国治疗ROS1+非小细胞肺癌的关键性 TRUST-I 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04395677）的结果。方法
TRUST-I 评估了未接受 TKI 治疗和接受过Crizotinib治疗的患者。主要终点是经独立审查委员会确认的 ORR (cORR)；关键次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、PFS 和安全性。结果
截至 2023 年 11 月，共招募了 173 名患者（中位年龄 55 岁；58% 为女性；73% 从未吸烟；TKI 初治患者：n = 106；Crizotinib经治疗患者：n = 67）。在 TKI 初治患者中，cORR 和颅内 cORR 分别为 91% 和 88%，在Crizotinib经治患者中分别为 52% 和 73%。在 TKI 初治患者中，中位 DOR 和中位 PFS 分别在 22.1 个月和 23.5 个月的随访中未达到（NR）。在接受Crizotinib治疗的患者中，中位 DOR 为 10.6 个月（95% CI，6.3 个月至 NR；随访 8.4 个月），中位 PFS 为 7.6 个月（95% CI，5.5 至 12.0 个月；随访 9.7 个月）。12 名 G2032R 突变患者中有 8 名（67%）有缓解。最常见的治疗引起的不良事件 (TEAE) 是 AST 升高（76%）、腹泻（70%）和 ALT 升高（68%），其中大多数为 1-2 级。神经系统 TEAE 的发生率很低（头晕：23%；味觉障碍：10%），且大多为 1 级。因 TEAE 而停药（5%）和减量（19%）的人数很低。结论
Taletrectinib 继续表现出较高且持久的总体缓解率、延长的 PFS、对颅内病变和包括 G2032R 在内的获得性耐药突变的强大活性，以及良好的安全性和低神经系统 TEAE 发生率。JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY
