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背景
尽管肺段切除术是一种广泛使用的外科手术，但肺叶切除术是可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准手术。本研究旨在评估肺段切除术治疗最大 3 cm 的 NSCLC 的疗效和安全性，包括磨玻璃影 (GGO) 和GGO为主。
方法
在日本的 42 家机构（医院、大学医院和癌症中心）进行了一项多中心、单组、确认性 3 期试验。对于肿瘤直径最大 3 cm 的患者，包括 GGO 和GGO为主，采用肺门、叶间和肺内淋巴结清扫术作为方案手术进行肺段切除术。符合条件的患者年龄在 20-79 岁之间，东部肿瘤协作组的体能评分为 0 或 1，并且经薄层 CT 证实为临床 IA 期肿瘤。主要终点是 5 年无复发生存期 (RFS)。本研究已在大学医院医学信息网络临床试验 (UMIN000011819) 注册，并且正在进行中。
发现
2013年9月20日至2015年11月13日共登记396例患者，其中357例行肺段切除术。中位随访 5·4 年 (IQR 5·0–6·0)，5 年 RFS 为 98·0% (95% CI 95·9–99·1)。这一发现超过了预设阈值 5 年 RFS 的 87%，并且达到了主要终点。7 名患者 (2%) 发生了 3 级或 4 级早期术后并发症，但没有发生 5 级治疗相关死亡。
解释
对于肿瘤大小为 3 cm 或更小（包括 GGO，即使超过 2 cm）的以 GGO 为主的 NSCLC 患者，应考虑将肺段切除术作为标准治疗的一部分。
目的
免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗前的抗生素暴露可通过改变肠道微生物组对结果产生负面影响，但缺乏大规模评估。研究者进行了一项人群水平的回顾性队列研究，以评估在开始 ICI 之前抗生素暴露对总生存期 (OS) 的影响。
患者和方法
2012 年 6 月至 2018 年 10 月期间在加拿大安大略省开始使用 ICI 治疗的 65 岁或以上的癌症患者是使用全身治疗管理数据确定的。该队列确定性地与其他医疗保健数据库相关联，以获得 ICI 治疗前 1 年和 60 天的协变量和抗生素处方索赔数据。多变量 Cox 模型评估了暴露与 OS 之间的关联。
结果
在接受 ICI 治疗的 2,737 名癌症患者中，分别有 59% 和 19% 的患者在 ICI 治疗前 1 年和 60 天接受了抗生素治疗。中位 OS 为 306 天。ICI 前 1 年内的任何抗生素暴露都与较差的 OS 相关（调整后的风险比 [aHR]，1.12；95% CI，1.12 至 1.23；P = .03）。在抗生素类别分析中，1 年内（aHR，1.26；95% CI，1.13 至 1.40；P < .001）或 ICI 前 60 天内（aHR，1.20；95% CI，0.99 至 1.45；P = .001）暴露于氟喹诺酮类药物与更差的 OS 相关，剂量效应以1 年期间的总暴露周数为基础（aHR，每周 1.07；95% CI，1.03 至 1.11；P < .001）和 60 天（aHR，每周 1.12；95% CI，1.03 至 1.23；P = .01)。
结论
在这项人口水平的研究中，观察到在 ICI 治疗前接触抗生素，特别是氟喹诺酮类药物与患有癌症的老年人的较差 OS 相关。旨在改变肠道微生物组以提高免疫原性的干预措施可能有助于改善接受 ICIs 且之前接触过抗生素的患者的预后。
目的
这份受美国青少年癌症协会委托并由 Deloitte Access Economics 于 2021 年执行的报告的目的是估算美国 (US) 青少年和年轻人 (AYA) 在癌症诊断后在其生命过程中产生的总成本。
方法
2019 年 15-39 岁 AYA 中的癌症发病率是根据美国癌症统计公共使用数据库估算的，相对生存是根据监测、流行病学和最终结果计划预测的。成本领域包括卫生系统、生产力和健康成本。成分是根据已发表的文献和 2008 年至 2012 年医疗支出小组调查的汇总数据估算的，并膨胀至 2019 年美元。
结果
AYA 中癌症的经济和人力成本是巨大的——总计 235 亿美元，相当于每人一生 259,324 美元。大部分成本由 AYA 癌症幸存者自己承担，形式为生产力损失、健康损失和生命损失。
结论
这些发现强调需要通过针对 AYA 的有针对性的计划来解决 AYA 中的癌症负担，例如财政导航和健康保险扫盲干预，以及各项旨在解决获得和扩大临床试验参与、生育服务和幸存者护理的地方和国家政策举措。
Ann oncol. Published, Feb 28 2023.
背景
肠道微生物组与人类对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应有关，并且与动物模型中的 ICI 反应有因果关系。最近的两项人体试验表明，来自 ICI 反应者的粪便微生物群移植 (FMT) 可以挽救难治性黑色素瘤中的 ICI 反应，但 FMT 在规模化使用方面有特定的局限性。
患者和方法
研究者对培养的、口服的 30 种微生物联合体（微生物生态系统治疗 4，MET4）进行了早期临床试验，该微生物联合体设计用于与 ICI 共同给药作为 FMT 的替代方案，并评估了在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和生态反应。
结果
该试验取得了主要的安全性和耐受性结果。主要生态结果在统计学上没有显着差异，但是，随机化后 MET4 物种相对丰度的差异明显，且因患者和物种而异。观察到几种 MET4 类群的相对丰度增加，包括肠球菌和双歧杆菌，这些类群以前与 ICI 反应性相关，并且 MET4 植入与血浆和粪便初级胆汁酸的减少有关。
结论
该试验是第一份关于在接受 ICI 的晚期癌症患者中使用微生物联合体替代 FMT 的报告，结果证明微生物联合体作为 ICI 治疗癌症的联合治疗干预措施的进一步开发是合理的。
Ann oncol. Published, Feb 28 2023.
背景
APPLE 试验旨在评估纵向血浆EGFR T790M 监测的可行性，以获得gefitinib 和osimertinib 的最佳时序策略。
方法
APPLE 是一项针对常见EGFR突变、初治 NSCLC 患者的随机、非比较性 II 期研究，包括 3 组：A 组（一线使用osimertinib直至 RECIST 进展，PD）、B 组（gefitinib直至出现循环肿瘤DNA EGFR T790M 突变，通过 cobas EGFR Test v2 检测出或RECIST PD) 和 C组（gefitinib直到 RECIST PD），然后在B组和C组切换到osimertinib。主要终点是 B 组随机分组后 18 个月时“使用osimertinib”的无进展生存率 (PFSR-OSI-18)（H0：PFSR -OSI-18 ≤ 40%）。次要终点包括缓解率、总生存期（OS）和脑部无进展生存期（BPFS）。研究者报告了B组和C组的结果。
结果
从 2017 年 11 月到 2020 年 2 月，52 名和 51 名患者被随机分配到 B 组和 C 组。大多数患者为女性 (70%) 并且具有EGFR Del19 (65%)；三分之一的人有基线脑转移。在 B 组中，17% 的患者 (8/47) 在 RECIST PD 之前基于 ct-DNA T790M 突变的出现而转向osimertinib，分子 PD 的中位时间为 266 天。该研究达到首要终点，B 组与C 组，PFSR-OSI-18分别为67.2% (84% CI: 56.4-75.9%)和53.5% (84% CI 42.3-63.5%)；中位 PFS 分别为 22.0 个月和20.2 个月；OS分别为未达到和42.8 个月；中位BPFS 分别为 24.4 个月和 21.4 个月。
结论
在使用第一代EGFR抑制剂治疗期间，对晚期 EGFR 突变 NSCLC 中的 ct-DNA T790M 状态进行系列监测是可行的，并且在 RECIST PD 之前的分子进展导致 17% 的患者更早转向osimertinib，并获得令人满意的 PFS和OS结果。
Ann oncol. Published, Jan 25 2023.
背景
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 测序是一种很有前途的癌症患者定制治疗方法。研究者在此报告了一项前瞻性研究的结果，在该研究中，研究者调查了 ctDNA 的综合分子谱分析对晚期实体瘤患者的影响。
方法
使用 Foundation One Liquid CDx Assay（324 个基因、肿瘤突变负荷 [TMB]、微卫星不稳定性状态）进行基因组分析。多学科肿瘤委员会 (MTB) 每周审查和讨论每个单独的基因组报告。可治疗的靶点按 ESCAT 等级分类，尽可能提供基于分子的治疗建议。
结果
2020 年 12 月至 2021 年 11 月期间，1772 名转移性实体瘤患者接受了分子谱分析。检测结果的中位时间为 12 天。结果对 1658 名患者 (94%) 有贡献。在 1059 名患者 (64%) 中检测到至少一个可治疗的靶点，总共有 1825 个可治疗的改变，包括：DNA 损伤修复反应途径的改变 (N=336, 18%)、高 TMB (> 16 突变/Mb) ( N= 243, 13%), PIK3CA突变 (N=150, 8%), ERBB家族通路改变 (N=127, 7%), PTEN改变 (N=95, 5%), FGFR改变 (N= 67, 4%) 和MET激活（N=13，0.7%）。MTB 为 597 名患者 (56%) 推荐了一种匹配疗法，共有 819 个治疗方向：临床试验 (N= 639, 78%)、超适应症/同情用药 (N=81, 10%)、批准的药物 (N =51, 6%) 和早期获得计划 (N=48, 6%)。总共有 122 名患者 (21%) 接受了治疗。在可评估患者（N=107）中，4 名（4%）完全缓解，35 名（33%）部分缓解，27 名（25%）疾病稳定，41 名（38%）疾病进展为最佳缓解。中位无进展生存期和中位总生存期分别为 4.7（95% CI 2.7-6.7）和 8.3 个月（95% CI 4.7-11.9）。
结论
大样本 ctDNA 测序是将晚期癌症患者与靶向治疗相匹配的有效方法。
Ann oncol. Published, Mar 5 2023.
背景
研究者预测了欧盟 (EU-27)、人口最多的五个国家和英国 2023 年的癌症死亡率数据。研究者还关注了肺癌的死亡率。
材料和方法
使用世界卫生组织和欧盟统计局数据库中 1970-2018 年的癌症死亡证明和人口数据，研究者预测了 2023 年所有癌症和 10 个最常见癌症部位的死亡人数和年龄标准化率 (ASR)。研究者调查了观察期间的趋势变化。对 1989 年至 2023 年期间避免的死亡人数进行了估算，包括所有癌症和肺癌。
结果
研究者预测 2023 年欧盟 27 国将有 1 261 990 例癌症死亡，对应的 ASR 为 123.8/100 000 名男性（-6.5% ，与 2018 年相比）和 79.3 名女性（-3.7%）。在 1989-2023 年间，与 1988 年的峰值死亡率相比，欧盟 27 国避免了约 5 862 600 例癌症死亡。大多数癌症的预测率都很可观，但胰腺癌除外，胰腺癌在欧盟男性中保持稳定（8.2 / 100 000 )，在欧盟女性上升了 3.4%(5.9/100,000) ，但在女性肺癌中趋于平稳 (13.6/100,000)。结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、两性胃癌和男性膀胱癌的发病率预计将稳步下降。对肺癌的关注表明男性所有年龄组的死亡率都有所下降。女性肺癌死亡率在年轻人（-35.8%，ASR：0.8/100 000）和中年（-7%，ASR：31。/100 000)中下降，但在老年人群中上升了10%(年龄 65+岁).
结论
烟草控制的进步反映在有利的肺癌趋势上，应该进一步推动。加大力度控制超重和肥胖、饮酒、感染和相关肿瘤，并改进筛查、早期诊断和治疗，到 2035 年，欧盟的癌症死亡率可能会进一步降低 35%。
JTO. Published, Feb 22 2023.
介绍
研究者旨在前瞻性评估之前提出的针对外周临床 T1N0 侵袭性 NSCLC 的选择性纵隔淋巴结 (LN) 清扫策略。
方法
这是一项在中国进行的多中心、前瞻性临床试验。研究者设定了六个标准来预测阴性淋巴结站并最终指导选择性淋巴结解剖。实变肿瘤比率小于或等于 0.5、节段位置、贴壁样腺癌 (LPA)、肺门淋巴结阴性（第 10-12 站）和内脏胸膜浸润阴性 (VPI) 单独或组合用于预测整个纵隔区、上纵隔区或下纵隔区的阴性 LN 状态。术中诊断出 LPA、肺门淋巴结受累和 VPI。所有患者实际上都接受了系统的纵隔淋巴结清扫术。主要终点是预测淋巴结受累策略的准确性。如果LN转移发生在预测为阴性的某些纵隔区域，则认为是“不准确”的病例。
结果
共有 720 名患者入组。解剖的 LN 的中位数为 15（四分位数范围：11-20）。该策略正确预测了特定纵隔区域的所有阴性淋巴结状态。与最终病理结果相比，冰冻切片诊断LPA、VPI和肺门淋巴结转移的准确率分别为94.0%、98.9%和99.6%。LPA、VPI 或肺门淋巴结转移的术中诊断不准确不会导致对淋巴结阴性状态的预测不准确。
结论
这是第一个验证cT1N0浸润性NSCLC中特定纵隔LN转移模式的前瞻性试验，为选择性LN清扫策略的临床应用提供了重要证据。
JTO. Published, Mar 1 2023.
背景
Camrelizumab（一种抗 PD-1 抗体）与apatinib（一种抗血管生成剂）联合使用可使晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 受益。本研究的目的是评估新辅助 camrelizumab 加apatinib在可切除 NSCLC 患者中的活性和安全性。
方法
在此 2 期试验中，经组织学证实可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC（IIIB 期，仅限 T3N2）患者每 2 周接受一次静脉内 camrelizumab (200 mg)，持续三个周期，并口服apatinib (250 mg)，每天一次，持续 5 天，随后接受休息 2 天，共 6 周。计划在停用apatinib后 3-4 周进行手术。主要终点是主要病理缓解（MPR）率，在接受至少一剂新辅助治疗并接受手术的患者中进行评估。
结果
2020 年 11 月 9 日至 2022 年 2 月 16 日期间，78 名患者接受了治疗，65 名 (83%) 患者接受了手术。所有 65 名患者均实现了 R0 手术切除。在 65 名患者中，37 名（57%，95% CI 44%-69%）患者获得 MPR，其中 15 名（23%，95% CI 14%-35%）获得病理完全缓解（pCR）。在鳞状细胞 NSCLC 中观察到的病理缓解优于腺癌（MPR：64% vs 25%；pCR：23% vs 0%）。影像学客观缓解率为 52%（95% CI 40%-65%）。在所有 78 名入选患者中，37 名（47%，95% CI 36%-59%）患者获得 MPR，其中 15 名（19%，95% CI 11%-30%）获得 pCR。78 名患者中有四名 (5%) 有 3 级新辅助治疗相关不良事件 (TRAE)。没有发生 4 级或 5 级 TRAE。受试者操作特征分析提示最大标准摄取值减少与病理缓解显著相关（R = 0.619，P < 0.0001）。此外，基线 PD-L1 表达、HOXA9 和 SEPT9 甲基化水平以及术前 ctDNA 状态与病理缓解相关。
结论
新辅助 camrelizumab加apatinib在可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者中显示出有前景的活性和可控的毒性，这可能是新辅助治疗的潜在治疗选择。
JTO. Published, Feb 24 2023.
介绍
Sitravatinib 是一种靶向 TAM 受体和 VEGFR2 的受体酪氨酸激酶抑制剂，可以将肿瘤微环境转变为免疫刺激状态。将 sitravatinib 与检查点抑制剂 (CPI) 联合使用可能会增强抗肿瘤活性。
方法
2 期 MRTX-500 研究评估了 sitravatinib（每天 120 mg）和 nivolumab（每 2/4 周）在晚期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) CPI经治或化疗经治（CPI 初治）患者中的疗效。接受过 CPI 的患者先前有临床获益（PCB；完全/部分缓解或疾病稳定 ≥ 12 周，然后疾病进展）或没有来自 CPI 的 PCB (NPCB)。主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括安全性和次要疗效终点。
结果
总体而言，124 名接受过 CPI 的患者（NPCB，n = 35；PCB，n = 89）和 32 名未接受过 CPI 的患者接受了治疗。研究者评估的 ORR 在 NPCB 患者中为 11.4%，在 PCB 患者中为 16.9%，在 CPI 初治患者中为 25.0%。NPCB、PCB 和 CPI 初治组的中位无进展生存期分别为 3.7、5.6 和 7.1 个月；NPCB 和 PCB 的中位总生存期分别为 7.9 和 13.6 个月（CPI 初治患者未达到；中位随访 20.4 个月）。总体而言(N = 156)，任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率为 93.6%；3/4 级占 58.3%。一个5 级 TRAE 发生在一名未接受过 CPI 的患者中。TRAE 导致 14.1% 的治疗中断和 42.9% 的剂量减少/中断。生物标志物分析支持免疫刺激作用机制。
结论
Sitravatinib 与 nivolumab 具有可控的安全性。尽管未达到 ORR，但这种组合在接受过 CPI 治疗的非鳞状 NSCLC 患者中显示出抗肿瘤活性和令人鼓舞的生存。
