2023年10月 肺癌时讯
文摘
科学
2023-10-08 17:00
上海
基于NEJM_Lancet _ JCO_ANN ONCOL_JTO，每月更新多癌早期血液检测于筛查。手术或SBRT治疗小早期NSCLC的10年生存。IL-1β抑制剂辅助治疗NSCLC。 III 期不可切除NSCLC的双抗联合放疗治疗。PD-L1高表达NSCLC的一线免疫单药治疗。第三代EGFR-TKI一线治疗ex20ins NSCLC。泛肿瘤HER2的双抗治疗。识别儿童癌症患者临床相关的脓毒症表型。轻中度AE与副作用困扰和治疗终止。TNM第9版分期提议-胸腺上皮肿瘤。
THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINEBlood-based tests for multicancer early detection(PATHFINDER): a prospective cohort study
Lancet. Published, Oct 7 2023.背景
多癌早期检测 (MCED) 血液检测可以检测循环游离 DNA (cfDNA) 中的癌症信号。PATHFINDER 是一项前瞻性队列研究，探索 MCED 测试用于癌症筛查的可行性。方法
这项在美国七个健康网络的肿瘤科和初级保健门诊进行的前瞻性队列研究中，50 岁或以上、没有癌症体征或症状的成年人的方便样本同意接受 MCED 检测。研究者采集了血液，分析了 cfDNA，并将结果返回给参与者的医生。如果检测到指示癌症的甲基化特征，则预测的癌症信号起源可为诊断评估提供信息。主要结果是确认癌症是否存在所需的诊断测试的时间和程度。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04241796）并已完成。发现
2019年12月12日至2020年12月4日期间，研究者招募了6662名参与者。在 6621 名可分析结果的参与者中，4204 名 (63·5%) 为女性，2417 名 (36·5%) 为男性，6071 名 (91·7%) 为白人。在 6621 名参与者中，有 92 名 (1·4%) 检测到癌症信号，并具有可分析的结果。35 名 (38%) 参与者被诊断患有癌症（真阳性），57 名 (62%) 参与者未诊断出癌症（假阳性）。排除在报告 MCED 测试结果之前开始诊断评估的两名参与者，诊断解决的中位时间为 79 天 (IQR 37-219)：真阳性为 57 天 (33-143)，假阳性为 162 天 (44-248)。大多数参与者都进行了实验室检查（33 名参与者中的 26 名 [79%] 为真阳性结果，57 名参与者中的 50 名 [88%] 为假阳性结果）和影像学检查（33 名参与者中的 30 名 [91%] 为真阳性结果，57 名参与者中的 53 名参与者[93%]为假阳性结果）。假阳性结果的参与者（57 人中的 17 人 [30%]）进行的手术数量少于真阳性结果（33 人中的 27 人 [82%]），并且很少接受手术（1 人出现假阳性结果，3 人出现真阳性结果）。解释
这项研究支持了 MCED 癌症筛查的可行性，并强调需要进一步研究该测试的临床实用性。Distinct clinical phenotypes in paediatric cancer patients with sepsis are associated with different outcomes - an international multi-centre retrospective study
eClinicalMedicine. Published, Oct 5 2023.背景
识别脓毒症患者的表型可能有助于实现精准医疗方法。然而，这些表型对特定患者群体的普遍性尚不清楚。鉴于与非癌症患者相比，患有脓毒症的儿科癌症患者具有不同的宿主反应和病原体特征以及更高的死亡率，研究者确定该特定患者群体中是否存在独特的、可重复的和临床相关的脓毒症表型。方法
研究者以25 个儿科重症监护病房 (PICU) 之一因脓毒症入院、有潜在恶性肿瘤的患者为研究对象，这些患者参与了欧洲 SCOTER 研究的两个大型、多中心观察队列（n = 383 名患者；研究期为 2018 年 1 月 1 日至 2020 年 1 月 1 日）和美国新型数据驱动的儿童脓毒症表型研究（n = 1898 名患者；研究期为 2012 年 1 月 1 日至 2018 年 1 月 1 日）。研究者在两个队列中独立使用潜在类别分析 (LCA)，利用 PICU 入院前 24 小时的人口统计、临床和实验室数据来识别表型。然后研究者测试了两个队列中表型与临床结果的关联。发现
LCA 确定了两个不同的表型，这两个表型在两个队列中具有可比性。与表型 2 相比，表型 1 的特点是血清碳酸氢盐和白蛋白较低，乳酸明显增加，以及肝、肾和凝血异常。表型 1 患者的 90 天死亡率较高（欧洲队列为 29.2% vs 13.4%， 美国队列为 27.3% vs 11.4%，p < 0.001)，并且比表型 2 的患者接受更多的血管加压药和肾脏替代治疗。在调整器官功能障碍的严重程度、血液癌症、既往干细胞移植和年龄后，表型 1 相关90天死亡，调整后的 OR 在欧洲队列中为 1.9 (1.04–3.34)，在美国队列中为 1.6 (1.2–2.2)。解释
研究者在儿科癌症患者中发现了两种临床相关的脓毒症表型，这些表型在两个国际多中心队列中可重复，具有预后意义。这些结果可能会指导针对这些特定表型的治疗方法的进一步研究。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGYImportance of low- and moderate-grade adverse events in patients'treatment experience and treatment discontinuation: an analysis of the E1912 trial
JCO. Published, Oct 6 2023.尽管根据不良事件通用术语标准将不良事件 (AE) 定义为 1 至 5 级，但 III 期试验中通常不会报告轻度 (G1) 和中度 (G2) AE。这种漏报可能会抑制我们了解患者毒性负担的能力。研究者分析了患者经历副作用困扰和治疗终止与AE级别之间的关系。研究者使用全面的 AE 数据分析了东部肿瘤合作组-美国放射影像学院网络试验的 III 期试验。癌症治疗的利克特反应功能评估-GP5项目“我对治疗的副作用感到困扰”用于定义副作用困扰。使用贝叶斯混合模型评估 G1 和 G2 AE 计数对患者副作用困扰和治疗终止的影响。根据症状（有症状或无症状）进一步分析 AE。结果以比值比 (OR) 和 95% 可信区间 (CrI) 形式给出。在一个治疗周期中，每出现一次额外的 G1 和 G2 AE，患者自我报告的副作用增加的几率就会分别增加 13%（95% CrI，1.06 至 1.21）和 35%（95% CrI，1.19 至 1.54）。此外，只有被定义为有症状的 AE 才与副作用增加相关，而无症状的 AE 无论级别如何都没有关联。G2 AE 计数使治疗终止的几率增加了 59%（95% CrI，1.32 至 1.95），与无症状 G2 AE 相比，有症状的 G2 AE 表现出更强的相关性（OR，1.75；95% CrI，1.28 至 2.39 对比 OR，1.45；95% CrI，1.12 至 1.89）。轻度和中度 AE 与患者经历副作用困扰增加和治疗终止的可能性增加有关，有症状的 AE 比无症状的关联程度更大。本研究结果表明，将 AE 捕获限制在 3 级以上，会忽略导致治疗副作用困扰和终止的重要因素。MyPathway human epidermal growth factor receptor 2 basket study: pertuzumab + trastuzumab treatment of a tissue-agnostic cohort of patients with human epidermal growth factor receptor 2 altered advanced solid tumors
JCO. Published, Oct 4 2023.MyPathway 多篮子研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02091141）正在评估具有相关分子改变、非特定适应症肿瘤的靶向治疗。研究者在泛组织的人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增和/或过度表达和/或突变实体瘤成人患者队列中评估了pertuzumab + trastuzumab。主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括生存和安全性。数据截止时（2022 年 3 月），346 名HER2 扩增和/或过度表达，伴/不伴HER2突变 (n = 263)，或仅HER2突变（n = 83）患者进行了治疗。HER2 扩增和/或过度表达的患者的 ORR 为 25.9%（68/263，95% CI，20.7 至 31.6），其中包括 5 例完全缓解（尿路上皮 [n = 2]、唾液腺 [n = 2] 和结肠癌 [n = 1] ）。野生型 (ORR, 28.1%) 的活性高于突变型KRAS (ORR, 7.1%)。在HER2扩增的患者中，免疫组织化学 (IHC) 3+ (41.0%; 32/78) 或 2+ (21.9%; 7/32) 患者的 ORR 数值高于 1+ (8.3%; 1/12) 患者或无表达（0%；0/20）。在仅有HER2突变的患者中，ORR 为 6.0%（5/83，95% CI，2.0 至 13.5）。pertuzumab + trastuzumab在具有野生型KRAS的各种 HER2 扩增和/或过表达肿瘤中显示出活性，活性范围取决于肿瘤类型，但在KRAS突变、单独HER2突变或 0-1+ HER2 表达的情况下活性有限。Canakinumab as adjuvant therapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer: results from the CANOPY-A double-blinded, randomized clinical trial
JCO. Published, Oct 3 2023.可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗方法有限，且复发率很高。白细胞介素 (IL)-1β 通路与肿瘤的发生和进展有关，包括在 Canakinumab 抗炎血栓形成结果心血管研究的一项探索性分析中，使用 Canakinumab 抑制 IL-1β 通路可降低肺癌发病率和死亡率。CANOPY-A（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03447769）是一项 III 期、随机、双盲、多中心研究，针对 II-IIIA 或 IIIB 期（T > 5 cm，N2 阳性 II-IIIB；美国癌症联合委员会/国际癌症控制联盟分期第 8 版），完全切除、接受过基于顺铂的辅助化疗的成年NSCLC 患者，Canakinumab与安慰剂进行对比。主要终点是无病生存期（DFS），关键次要终点是总生存期（OS）。总计 1,382 名患者被随机分配接受 200 mg Canakinumab(n = 693) 或安慰剂 (n = 689)，每 3 周一次，共 18 个周期。接受Canakinumab 和安慰剂治疗的患者中，分别有 20.8% 和 19.6% 的患者报告了≥3 级不良事件 (AE)；AE 分别导致这些组中 4.3% 和 4.1% 的患者停药。这项研究没有达到其主要终点。中位 DFS 为 35.0 个月（Canakinumab 组）和 29.7 个月（安慰剂组；风险比，0.94；95% CI，0.78 至 1.14；单侧P= .258）。DFS 亚组分析未显示各组间存在任何有意义的差异。正如预期的那样，由于Canakinumab 驱动的 IL-1β 通路抑制，与安慰剂组相比，Canakinumab 组的 C 反应蛋白和 IL-6 水平降低，但与不同的临床结果没有相关性。由于 DFS 没有统计学意义，因此未正式检验 OS。对于已切除的 II-III 期 NSCLC 患者，CANOPY-A 并未显示出在手术和基于顺铂的辅助化疗后添加Canakinumab的 DFS 获益。没有发现Canakinumab新的安全信号。JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGYProspective cohort study to compare long-term lung cancer-specific and all-cause survival of clinical early stage（T1a-b;≤20mm）non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated by stereotactic body radiation therapy (SBRT) and surgeryJTO. Published, Oct 6 2023
介绍
本研究的目的是比较接受手术或 SBRT 治疗的首次原发性临床 T1a-bN0M0 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的结果。方法
研究者在两个前瞻性队列中确定了治疗前 CT 上首次出现原发性临床 T1a-bN0M0 NSCLC 且接受手术或 SBRT 治疗的患者：国际早期肺癌行动计划 (I-ELCAP) 和早期肺癌治疗研究倡议 (IELCART) 。使用 Kaplan-Meier 分析比较诊断后肺癌特异性生存和全因生存。倾向评分匹配用于平衡基线人口统计数据和合并症，并使用 Cox 比例风险回归进行分析。结果
1115 例 NSCLC 患者，1003 例接受手术，112 例接受 SBRT；1992-2021 年 I-ELCAP 为 525例，2016-2021 年 IELCART 为 590例。中位随访时间为 57.6 个月。十年肺癌特异性生存没有显着差异：90%（95%CI：87-92%）vs 88%（95%CI：77-99%）；p=.55。Cox 回归显示，合并队列 (p=0.48) 或 I-ELCAP (p=1.00) 和 IELCART (p=1.00) 单独队列的肺癌特异性生存没有显着差异。虽然 10 年全因生存存在显着差异（75% vs. 45%，p<.0001），但在倾向评分匹配后，使用 Cox 回归得出的组合队列的全因生存不再存在差异（p= 0.74），单独队列 I-ELCAP（p=1.00）和 IELCART（p=0.62）亦无差异。结论
这项首个前瞻性收集的小早期非小细胞肺癌长期生存的队列分析表明，两种治疗的肺癌特异性生存都很高，并且没有显着差异，而且倾向匹配后的全因生存也没有显着差异。这支持 SBRT 作为小早期 NSCLC 的替代治疗选择，对于低剂量 CT 筛查导致其频率不断增加尤其重要。此外，治疗决策受到许多不同因素的影响，应根据每位患者的独特情况进行个性化治疗。Bintrafusp alfa with cCRT followed by bintrafusp alfa versus placebo with cCRT followed by durvalumab in patients with unresectable stage III NSCLC: a phase 2 randomized study
JTO. Published, Oct 3 2023.
介绍
bintrafusp alfa (BA) 联合放疗的临床前评估表明，比单独使用 BA 或放疗具有更好的抗肿瘤作用。在一项 1 期研究中，BA 对既往接受过治疗的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者表现出令人鼓舞的临床活性。方法
这项多中心、双盲、对照 2 期研究 (NCT03840902) 评估了 BA 联合同步放化疗 (cCRT) （BA 组）与安慰剂联合 cCRT 和 durvalumab（durvalumab 组）在不可切除 III 期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。主要终点是研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版评估的无进展生存期 (PFS)。根据独立数据监测委员会的建议，该研究在总生存数据（次要终点）成熟之前终止。结果
总共 153 名患者被随机分为 BA (n=75) 组或 durvalumab 组 (n=78)。BA 组和 durvalumab 组的中位 PFS 为 12.8 个月 vs. 14.6 个月（分层风险比：1.48 [95% 置信区间，0.69–3.17]）。总体缓解率（29.3% vs. 32.1%）和疾病控制率（66.7% vs. 70.5%）趋势在两组之间相似。BA 组和 durvalumab 组中，任何级别的治疗引起的不良事件发生率分别为 94.6% vs. 96.1%。BA 组的出血事件大部分为 1 级（21.6%）或 2 级（9.5%）。结论
对于 III 期不可切除的 NSCLC 患者，BA 联合 cCRT 后 BA 与安慰剂联合 cCRT 后durvalumab 相比，没有疗效获益。Safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of YK-029A in treatment-naive patients with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR exon 20 insertion mutations: a phase I trial
JTO. Published, Sept 27 2023.
介绍
对于携带表皮生长因子受体( EGFR ) 外显子 20 插入 (ex20ins) 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 初治患者的治疗选择有限。本研究评估了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂YK-029A的安全性、耐受性、药代动力学，以及YK-029A在EGFR ex20ins突变的初治患者中的初步疗效。方法
这项多中心、剂量递增和剂量扩展 I 期临床试验招募了携带EGFR突变的 NSCLC 患者。在剂量递增阶段，YK-029A 采用传统的 3+3 原则口服给药，剂量为 50、100、150、200 和 250 mg/天。在剂量扩展阶段，患有EGFR ex20ins 突变的初治患者被纳入并接受 YK-029A 200 mg/天。主要终点是安全性和耐受性。结果
安全性分析包括 108 名患者。未观察到剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。最常见的治疗中出现的不良事件是贫血（50.9%）、腹泻（49.1%）和皮疹（34.3%）。多次给药后药物蓄积极少。28 名患有EGFR ex20ins 突变的初治患者被纳入剂量扩展，其中 26 名患者被纳入疗效分析。根据独立审查委员会评估，客观缓解率为73.1%（95%置信区间[CI]，52.21%～88.43%），疾病控制率为92.3%（95% CI，74.87%～99.05%） 。结论
YK-029A 在携带EGFR突变的 NSCLC 患者中显示出可控的安全性和耐受性，并且在未经治疗的EGFR ex20ins 突变患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。![]()
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Avelumab vs platinum-based doublet chemotherapy as first-line treatment for patients with high expression PD-L1+ metastatic non-small cell lung cancer: primary analysis from the phase 3 JAVELIN lung 100 trial
JTO. Published, Sept 22 2023.
介绍
本篇报告了 JAVELIN Lung 100 的主要分析，这是一项 3 期试验，比较 avelumab（抗 PD-L1）与铂类双药化疗作为 PD-L1+ 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线治疗。方法
患有 PD-L1+（肿瘤细胞≥1%；PD-L1 IHC 73-10 pharmDx）、EGFR / ALK野生型、既往未经治疗的 IV 期 NSCLC 的成人随机接受 avelumab 10 mg/kg，每 2 周一次（第 2 周） )、avelumab 10 mg/kg 每周一次 (QW) 持续 12 周，此后 Q2W，或每 3 周基于铂类的双药化疗。主要终点是独立审查委员会的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。主要分析人群是高表达 PD-L1+ 肿瘤（≥80% 的肿瘤细胞）的患者。结果
1214 名患者被随机分配接受 avelumab Q2W (n=366)、avelumab QW (n=322) 或化疗 (n=526)。在主要分析人群中，avelumab Q2W (n=151) 与化疗 (n=216) 的 OS 和 PFS 的风险比 (HR) 为 0.85（[95% CI，0.67-1.09]；单侧 p=0.1032；中位 OS，20.1 个月与 14.9 个月）和 0.71（[95% CI，0.54-0.93]；单侧 p=0.0070；中位 PFS，8.4 个月与 5.6 个月）。avelumab QW (n=130) 与化疗 (n=129) 相比，HR 分别为 0.79（[95% CI，0.59-1.07]；单侧 p=0.0630；中位 OS，19.3 个月与 15.3 个月）和 0.72（[95 % CI，0.52-0.98]；单侧 p=0.0196；中位 PFS，7.5 个月与 5.6 个月）。没有观察到新的安全信号。结论
在晚期 NSCLC 中，与铂类双药化疗相比，avelumab 的中位 OS 和 PFS 更长，但 OS 和 PFS 的差异不具有统计学意义，且该试验未达到其主要目标。![]()
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The IASLC thymic epithelial tumors staging project: proposals for the N and the M components for the forthcoming(9th) edition of the TNM classification of malignant tumors
JTO. Published, Sept 26 2023.
介绍
分期分类是癌症患者治疗的重要基础，它依赖于三个组成部分的组合：T 代表肿瘤范围，N 代表淋巴结受累，M 代表远处转移。本文详细介绍了国际肺癌分期和预后因素研究协会胸腺领域提出的第9版恶性肿瘤TNM分类中胸腺上皮肿瘤N和M成分的修订。方法
第8版分期系统的N和M组件通过数据驱动分析由大型国际协作数据源进行验证。共纳入9,147例病例进行分析，其中胸腺瘤7,662例，胸腺癌1,345例，神经内分泌胸腺肿瘤140例。结果
胸腺瘤、胸腺癌和神经内分泌胸腺肿瘤的淋巴结受累率分别为1.5%、17.6%和27.7%。T分期越高、组织学级别越高的肿瘤，淋巴结转移率越高。生存分析验证了第 8版分期系统中提出的 N 和 M 类别的差异。胸腺瘤和胸腺癌患者的病理 (p)N 和 pM 类别之间的总生存具有良好的区分度。结论
与第 8版相比，对于 N 和 M 组件没有提出任何更改。拟议的分期分类将为全球胸腺界的疾病管理提供有用的工具。![]()
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