2024年8月 肺癌时讯
文摘
科学
2024-08-07 17:00
上海
基于NEJM_Lancet _JCO_ANN ONCOL_JTO，每月更新
早期NSCLC术前不依赖肿瘤的ctDNA检测的价值。IASLC早期可切除NSCLC新辅助和辅助治疗共识。不可切除III 期NSCLC使用ctDNA MRD预测短期免疫巩固治疗的疗效。ESMO提出实体瘤基因组临床报告建议。ALK变异体和合并TP53突变对ALK-TKI一线治疗时长的影响。SRS联合入脑TKI一线治疗EGFR/ALK+ NSCLC脑转移。ROS1阳性NSCLC的靶向治疗。KRASG12C相关血管畸形的靶向治疗。多器官免疫相关不良事件的共现模式和生存结果。评估Orbis项目于抗癌药审批。
THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINESotorasib for Vascular Malformations Associated with KRAS G12C MutationNEJM. Published, July 17 2024.在散发性动静脉畸形中经常观察到KRAS获得功能突变。此类KRAS驱动畸形进展的潜在机制仍未完全了解，并且尚未批准任何治疗该疾病的方法。本篇展示了一种特定的 KRAS G12C 抑制剂 sotorasib 在减少血管畸形体积和提高两种携带镶嵌性Kras G12C 突变的小鼠模型中的生存方面的有效性。然后，研究者给两名患有严重KRAS G12C 相关动静脉畸形的成年患者施用了 sotorasib。两名患者的症状和动静脉畸形大小均迅速减少。针对 KRAS G12C 似乎是一种有前途的治疗方法，适用于患有KRAS G12C 相关血管畸形的患者。Multi-organ immune-related adverse events from immune checkpoint inhibitors and their downstream implications: a retrospective multicohort studyLancet oncol. Published, July 15 2024.了解免疫相关不良事件的共现模式和预后意义对于免疫治疗管理至关重要。然而，以前的研究受到样本量和普遍性的限制。在本研究中，研究者利用多机构队列和人口级数据库来研究免疫检查点抑制剂接受者中多器官免疫相关不良事件的共现模式和生存结果。在这项回顾性研究中，研究者从麻省总医院、布莱根妇女医院和丹娜法伯癌症研究所（美国马萨诸塞州波士顿；MGBD 队列）确定了 2015 年 5 月 31 日至 2022 年 6 月 29 日期间接受免疫检查点抑制剂治疗的个体，并从独立的美国基于人群的 TriNetX 网络中确定了 2010 年 4 月 30 日至 2021 年 10 月 11 日期间接受免疫检查点抑制剂治疗的个体。研究者使用药物代码和七种常见免疫检查点抑制剂的名称从所有数据集中识别出接受者，如果患者的信息不完整（例如诊断和用药记录）或在 2021 年 10 月 11 日之后开始接受免疫检查点抑制剂治疗，则将其排除在分析之外。根据人口统计学、癌症和免疫检查点抑制剂特征，将 MGBD 队列中符合条件的患者与 TriNetX 数据库中的免疫检查点抑制剂接受者进行倾向评分匹配（1:2），以促进队列可比性。应用免疫相关不良事件识别规则来识别匹配队列中发生和未发生免疫相关不良事件的患者。为了降低假阳性的可能性，排除了化疗后 3 个月内被诊断为疑似免疫相关不良事件的患者。进行了成对相关分析、非负矩阵分解和层次聚类，以识别 MGBD 队列中的共现模式。根据主要的免疫相关不良事件因素对患者集群进行了里程碑式总体生存率分析，并计算了伴随风险比 (HR) 和 95% CI，重点关注主要分析的 6 个月里程碑时间。使用 TriNetX 队列验证了发现。确定了 15 246 名 MGBD 患者和 50 503 名 TriNetX 患者接受免疫检查点抑制剂治疗，其中 13 086 名 MGBD 患者和 26 172 名 TriNetX 患者被纳入倾向评分匹配队列。MGBD 患者的中位随访时间为 317 天（IQR 113–712），TriNetX 患者的中位随访时间为 249 天（IQR 91–616）。应用免疫相关不良事件识别规则后，MGBD 保留了 8704 名免疫检查点抑制剂治疗患者，其中 3284 名（37.7%）发生免疫相关不良事件，5420 名（62.3%）未发生免疫相关不良事件，TriNetX 保留了 18162 名治疗患者，其中 5538 名（30.5%）发生免疫相关不良事件，12624 名（69.5%）未发生免疫相关不良事件。在两个队列中，通常观察到免疫相关不良事件的正成对相关性。同时发生的免疫相关不良事件被分解为跨器官的七个因素，揭示了七个不同的患者集群（内分泌、皮肤、呼吸、胃肠道、肝脏、肌肉骨骼和神经系统）。在 MGBD 队列中，以内分泌（HR 0.53 [95% CI 0.40–0.70]，p<0.0001）和皮肤（0.61 [0.46–0.81]，p=0.0007）免疫相关不良事件为主的患者群集在 6 个月的里程碑时间点具有良好的总体生存结果，而其他群集的生存结果要么不利（呼吸系统：1.60 [1.25–2.03]，p=0.0001），要么为中性（胃肠道：0.86 [0.67–1.10]，p=0.23；肌肉骨骼：0.97 [0.78–1.21]，p=0.78；肝脏：1.20 [0.91–1.59]，p=0.19；神经系统疾病：1.30 [0.97–1.74]，p=0.074）。TriNetX 队列也发现了类似的结果（内分泌疾病：HR 0.75 [95% CI 0.60–0.93]，p=0.0078；皮肤疾病：0.62 [0.48–0.82]，p=0.0007；呼吸系统疾病：1.21 [1.00–1.46]，p=0.044），但神经系统疾病群的生存结果不利（而非中性）（1.30 [1.06–1.59]，p=0.013）。可靠地识别患者所属的免疫相关不良事件群可为预测免疫疗法的结果提供宝贵的临床信息。这些见解可用于为患者提供有关其个人免疫相关不良事件群临床影响的建议，并最终制定更加个性化的监测和缓解策略。Clinical benefit, reimbursement outcomes, and prices of FDA-approved cancer drugs reviewed through Project Orbis in the USA, Canada, England, and Scotland: a retrospective, comparative analysisLancet oncol. Published, July 11 2024.背景
Orbis 项目是一项全球计划，旨在简化美国、加拿大、澳大利亚、英国、以色列、巴西、新加坡和瑞士等国际监管机构的监管审查流程，以便更早地为患者提供有前景的抗癌药物。本篇探讨了通过该计划审查的抗癌药物的临床益处、监管批准时间和卫生技术评估建议、报销结果和每月治疗价格。方法
为了进行这项回顾性比较分析，确定了 2019 年 5 月 1 日至 2023 年 11 月 1 日期间美国、加拿大和英国通过 Orbis 项目审查的抗癌药物批准。Orbis 项目审查的抗癌药物批准信息摘录自美国食品药品管理局 (FDA) 肿瘤卓越中心，其他所有 FDA 批准信息则来自 Drugs@FDA 数据库。共同主要结果是监管审查时间、从监管批准到卫生技术评估建议的时间（英格兰、苏格兰和加拿大）、报销结果、Orbis 项目审查的抗癌药物批准与其他 FDA 批准流程之间的临床益处（定义为无进展生存期和总生存期的中位增益）以及每月治疗价格。使用 Wilcoxon 秩和检验和 Fisher 精确检验来检验同一时期通过 Orbis 项目审查的批准与其他 FDA 批准之间的统计显着性。发现
2019 年 5 月 1 日至 2023 年 11 月 1 日期间，FDA 批准的 244 种抗癌药物中有 81 种（33%）通过 Orbis 项目进行了审查。中位总生存期延长 4.1 个月（IQR 3.3–5.1），而 FDA 其他批准药物为 2.7 个月（2.1–3.9）。同样，Orbis 项目无进展生存期延长 2.6 个月（IQR 1.7–4.9），而 FDA 其他批准药物为 2.6 个月（0.6–5.1）。两组批准药物的总生存期（p=0.11）和无进展生存期（p=0.44）均无显著差异。在苏格兰药品联盟 (SMC) 审查的 14 个英国药品和保健品管理局 (MHRA) 批准中，该机构对所有 14 个（100%）药物均给出了积极的推荐。在国家卫生与临床优化研究所 (NICE) 审查的 15 项 MHRA 批准中，该机构对 6 项 (40%) 给出了积极推荐。在加拿大卫生药品和技术局 (CADTH) 审查的 49 项批准中，该机构对 44 项 (90%) 给出了有条件推荐。从监管部门批准到 NICE 建议的时间从 2021 年的中位数 137 天（IQR 102-172）增加到 2023 年的 302 天（IQR 184-483），SMC 建议从 185 天（2021 年仅针对一种药物）增加到 2023 年的 368 天（IQR 313-476），CADTH 决定从 97 天（2020 年仅针对一种药物）增加到 2023 年的 202 天（IQR 153-304）。通过 Orbis 项目审查的批准的月平均价格为每月 20,000 美元（IQR 13,000-37,000）。解释
Orbis 项目的临床结果与 FDA 同期批准的其他项目并无不同，在成功通过卫生技术评估后，药物的获取被大大推迟或完全无法获取，这引发了人们对 Orbis 项目参与是否意味着患者能够更快地获得具有高临床效益和可持续成本的药物的疑问。尽管未来的挑战可能会受益于监管协调，但目前尚不清楚其优势。Foritinib in advanced ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer in China: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 studyLancet respir. Published, July 23 2024.背景
目前已获批的针对ROS1重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 的靶向治疗要么颅内活性不足，要么存在中枢神经系统相关毒性。研究者评估了foritinib（一种新型 ALK 和 ROS1 抑制剂）对晚期ROS1重排 NSCLC 患者的疗效和安全性。方法
这项分为两部分（2a 期和 2b 期）的多中心、单组、开放标签 2 期研究在中国 29 个中心开展。符合条件的参与者为经组织学或细胞学确诊为 ROS1 重排的局部晚期或转移性 IIIB-IV 期 NSCLC 的成年人（年龄 ≥ 18 岁），其东部肿瘤协作组体能状态评分为 2 或更低。之前未使用过或只使用过一种 ROS1 抑制剂的患者被纳入 2a 期研究，未接受过 ROS1 抑制剂治疗的患者被纳入 2b 期研究队列。2a 期研究的参与者每天口服一次 80、120、160 或 210 毫克foritnib，21 天为一个周期；2b 期研究的患者接受 2 期研究推荐的 160 毫克剂量。主要终点是客观缓解率，由独立审查委员会在完整分析集（即接受过至少一剂研究治疗的所有参与者）中评估。安全性分析集包括所有接受过至少一剂研究治疗且有可用安全性评估的参与者。这项研究正在进行中，并在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT04237805。发现
2020 年 3 月 26 日至 2022 年 12 月 29 日期间，共有 104 名患者入组并接受治疗。6 名之前接受过不止一种 ROS1 抑制剂治疗的患者在 2a 期试验中入组，之后一项方案修订规定，该阶段的患者接受的 ROS1 抑制剂治疗不应超过一种；这些患者被纳入安全性分析，但被排除在ROS1 抑制剂经治队列的疗效分析之外。因此，疗效分析集（n=98）包括 42 名 2a 期患者（17 名未接受过 ROS1 抑制剂治疗，25 名曾接受过 ROS1 抑制剂治疗）和 56 名 2b 期第 1 组患者。在 2a 期研究中，未接受过 ROS1 抑制剂治疗的患者的客观缓解率为 94%（95% CI 71–100；17 名患者中的 16 名），而曾接受过 ROS1 抑制剂治疗的患者的客观缓解率为 40%（21–61；25 名患者中的 10 名）。在 2b 期第 1 队列研究中，客观缓解率为 88%（95% CI 76–95；56 名患者中的 49 名）。在一项对 41 名基线时患有中枢神经系统转移的患者进行的预定探索性分析中，未接受过 ROS1 抑制剂治疗的 2a 期患者的客观反应率为 100%（95% CI 48–100；5 例患者中的 5 例），曾接受过 ROS1 抑制剂治疗的 2a 期患者的客观反应率为 40%（16–68；15 例患者中的 6 例），2b 期第 1 队列患者的客观缓解率为 90%（70–99；21 例患者中的 19 例）。104 名患者中有 33 名（32%）发生了 3-4 级治疗相关不良事件；最常见的是高血糖症（12 名 [12%] 名患者）和心电图 QT 间期延长（6 名 [6%]）。11 名（11%）患者发生了严重治疗相关不良事件，其中最常见的是高血糖症（6 名 [6%]，没有导致死亡的治疗相关不良事件。解释
对于未接受过 ROS1 抑制剂治疗的ROS1重排 NSCLC 患者，foritinib表现出全身和颅内抗肿瘤活性，且耐受性良好。foritinib是此类患者（尤其是中枢神经系统转移患者）的有前途的治疗方法。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGYTyrosine Kinase Inhibitors With and Without Up-Front Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases From EGFR and ALK Oncogene–Driven Non–Small Cell Lung Cancer (TURBO-NSCLC)JCO. Published, July 24 2024.目的
新一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已证实对表皮生长因子受体 ( EGFR ) 突变和间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 重排的非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有较高的 CNS 活性。对于适合使用 CNS 渗透性 TKI 的患者，前置立体定向放射外科 (SRS) 治疗脑转移瘤 (BM) 的最佳方法存在争议，指导患者管理的数据有限。材料和方法
回顾性收集了美国 7 家学术中心的 EGFR 和 ALK 驱动的 NSCLC BM 患者数据，这些患者接受 CNS 渗透性 TKI 治疗，且有或没有接受前期 SRS 治疗。分析了 CNS 进展时间和总生存期 (OS)，并使用 Fine & Gray 和 Cox 比例风险模型对临床相关因素进行多变量调整。结果
从 2013 年到 2022 年，共确定了 317 名患者（200 名仅接受 TKI 治疗，117 名接受 TKI + SRS 治疗）。250 名（79%）和 61 名（19%）患者分别接受了奥希替尼和阿来替尼治疗。接受 TKI + SRS 治疗的患者在就诊时更有可能出现 BM ≥1 cm（P < .001）和神经系统症状（P < .001）。TKI 组和 TKI + SRS 组的中位 OS 相似（中位数分别为 41 个月和40 个月；P = .5）。在多变量分析中，TKI + SRS 与中枢神经系统进展时间显著改善相关（风险比 [HR]，0.63 [95% CI，0.42 至 0.96]；P = .033）。TKI + SRS 显著改善了局部 CNS 控制（HR，0.30 [95% CI，0.16 至 0.55]；P < .001），而远处 CNS 控制则无显著差异。亚组分析表明，对于 BM 直径 ≥1 cm 的患者，TKI + SRS 对 CNS 进展时间和 CNS 无进展生存期的益处更大。结论
对于 EGFR和ALK 驱动的 NSCLC患者，在 CNS 渗透性 TKI 基础上加用前期 SRS 治疗可改善 CNS 进展时间和局部 CNS 控制，但不能改善 OS。BM较大的患者（≥1 cm）可能从前期 SRS 治疗中获益最多。ESMO Recommendations on clinical reporting of genomics test results for solid cancersAnn oncol. Published, July 8 2024.背景
基因组肿瘤分析在实体癌症患者的管理中发挥着至关重要的作用，因为它有助于根据预后和预测性生物标记物选择和确定治疗干预的优先次序，以及识别遗传性癌症的标记物。需要采用统一的方法来解释基因组检测的结果，以支持医生的决策，防止精准医疗中的不平等现象，并最大限度地让患者从现有的癌症管理方案中受益。方法
欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 转化研究和精准医学工作组召集了一批国际专家，提出了编写实体癌临床基因组学报告的建议。这些建议旨在促进在临床环境中整合基因组学检测的最佳实践。在审查了现有证据后，进行了多轮调查和专题讨论，以就建议声明达成共识。仅报告了共识建议。建议声明根据其临床重要性分为两级：A 级（需要保持报告中的共同标准）和 B 级（可选但必须实现理想实践）。结果
基因组学报告应在封面上提供关键信息，然后在一个或多个附录中提供补充信息。报告应分为以下几个部分：1) 检测和数据分析特征；2) 样本特异性检测性能和质量控制；3) 基因组改变及其功能注释；4) 临床可行性评估和与潜在治疗指征的匹配；5) 主要发现摘要。报告对每个部分的准备提出了具体建议。结论
提出了一系列建议，旨在构建基因组学报告，以增强医生对实体癌基因组分析结果的理解。开具处方的医生和报告基因组数据的专业人员之间的沟通是最大程度减少不确定性和优化基因组学检测对患者诊疗的影响的关键。JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGYImpact of EML4-ALK variants and co-occurring TP53 mutations on duration of first-line ALK tyrosine kinase inhibitor treatment and overall survival in ALK fusion–positive NSCLC: Real-world outcomes from the GuardantINFORM databaseJTO. Published, July 15 2024.介绍
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是ALK阳性 ( ALK +) 非小细胞肺癌 (NSCLC)的一线治疗选择。变异等位基因频率 (VAF)、 EML4-ALK融合变异和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中同时发生的TP53突变 ( TP53 mt) 等因素可能会影响治疗结果。研究者在现实环境中评估了它们对使用下一代 ALK TKI 进行一线治疗的停药时间 (TTD) 的影响。方法
GuardantINFORM 确定了接受一线下一代 ALK TKI 单药治疗的晚期/转移性 NSCLC 和 ctDNA 检测出ALK融合的成年人。评估了ALK融合 VAF、EML4-ALK变体和TP53 mt 检测对 TTD 的影响。结果
307 名基线 ctDNA 中存在 ALK 融合的患者接受了一线治疗，包括alectinib (n=280)、brigatinib (n=15)、lorlatinib (n=9) 或ceritinib (n=3)；150 名患者 (49%) 的 ALK 融合 VAF ≥1%。在 232 名 EML4-ALK 融合患者中 (v1, 50%; v3, 36%)，TP53mt 与 v1 同时发生 (42 名 (18%))，与 v3 同时发生 (32 名 (14%))。VAF <1% 的患者与 ≥1% 的患者中位 TTD 分别为 32.2 (95% CI: 20.7–NE) 和 14.7 个月 (10.4–19.9; HR: 1.57 [95% CI: 1.09–2.26]; P=0.0146)。检测出 TP53mt 的患者与未检测出 TP53mt 的患者中位 TTD 分别为 13.1 个月（9.5–19.9）和 27.6 个月（17.3–无法估计 [NE]）（HR：1.53 [1.07–2.19]；P=0.0202），检测出 v1 的患者与未检测出 v3 的患者中位 TTD 分别为 20.3 个月（14.4–NE）和 11.5 个月（7.4–31.1）（HR：1.29 [0.83–2.01]；P=0.2641）。检测出 TP53mt 和 v3 的患者中位 TTD 均为 7.4 个月（95% CI：4.2–31.1）。结论
高 ctDNA VAF、EML4-ALK v3 和TP53 mt 与早期停用一线 ALK TKI 相关。Clinical Utility of Tumor-Naïve Pre-surgical ctDNA Detection in Early-stage NSCLCJTO. Published, July 9 2024.目的
由于组织可及受限和周转时间延长，早期患者在手术前使用依赖肿瘤的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测受到限制。本研究旨在评估独立于肿瘤、基于甲基化的游离 DNA 检测在已切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的临床价值。方法
分析了 895 名 EGFR 和 ALK 野生型临床 I 期或 II 期 NSCLC 患者的术前血浆样本。评估了 ctDNA 状态与肿瘤体积、代谢活动、组织学、组织学亚型和临床至病理 TNM 分期升级之间的预后意义。结果
在 414 名（13%）临床 I 期肺腺癌 (LUAD) 患者中，有 55 名患者在术前检出了 ctDNA，这些患者的无复发生存率 (RFS) 较差（2 年 RFS 69% 对比 91%；对数秩 P<0.001），接近临床 II 期 LUAD 患者。对于临床 II 期 LUAD 或非 LUAD 患者，术前 ctDNA 检出无预后意义。在 LUAD 患者中，肿瘤体积和正电子发射断层扫描亲和力相互作用可预测术前 ctDNA 检出。此外，术前 ctDNA 检出可预测术后发现 IASLC G3 肿瘤（P<0.001）和病理 TNM 分期升高（P<0.001）。值得注意的是，手术前 ctDNA 检出与肿瘤中较高的 PD-L1 表达密切相关（阳性率 28% vs. 55%，P<0.001），从而确定了一个可能受益于抗 PD-(L)-1 疗法的亚群。结论
这些发现支持将 ctDNA 检测整合到早期 NSCLC 的常规诊断工作流程中，而无需进行肿瘤组织分析。此外，它在临床上有助于识别可能受益于创新治疗（包括新辅助免疫检查点抑制剂）的高风险患者。Analysis of Circulating Tumor DNA Predicts Outcomes of Short Course Consolidation Immunotherapy in Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung CancerJTO. Published, July 4 2024.介绍
目前，对于无法手术的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，标准治疗包括放化疗 (CRT)，随后进行一年的检查点抑制剂 (CPI) 治疗。然而，巩固 CPI 的最佳持续时间仍不清楚。本文描述了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 微小残留病 (MRD) 与无法切除的局部晚期 NSCLC 患者临床结果之间的关系，这些患者在 CRT 后接受了短期巩固免疫治疗的 2 期试验，目的是测试 ctDNA 是否能够识别出不需要完整一年治疗的患者。患者和方法
从 BTCRC LUN 16-081 试验中的患者采集血浆样本进行 ctDNA 分析，在完成 CRT 后、CPI 的 C2D1 之前（即治疗开始后 1 个月）以及长达 6 个月的治疗结束时。使用 CAPP-Seq 进行依赖肿瘤的 ctDNA MRD 分析。每个时间点的 ctDNA 水平与临床结果相关。结果
ctDNA 检出可预测 CRT 完成后（24 个月 29% vs 65%，P = 0.0048）、CPI C2D1 前（24 个月 0% vs 72%，P < 0.0001）和 CPI 结束时（24 个月 15% vs 67%，P = 0.0011）的无进展生存期 (PFS) 明显较差。此外，与 ctDNA 水平升高的患者相比，一个周期 CPI 后 ctDNA 水平降低或检测不到的患者预后有所改善（24 个月 PFS 72% vs 0%，P < 0.0001）。在 C2D1 时 ctDNA 水平升高的所有患者中，疾病进展均发生在开始 CPI 后不到 12 个月内。结论
在巩固性免疫疗法治疗 6 个月之前、期间或之后检出ctDNA 与疗效较差密切相关。本研究结果表明，分析 ctDNA MRD 可能有助于个性化巩固性免疫疗法治疗的持续时间。Neoadjuvant and Adjuvant Treatment for Early-Stage Resectable Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): Consensus Recommendations from the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)JTO. Published, June 18 2024.早期可切除非小细胞肺癌 (rNSCLC) 的多学科治疗进展速度空前。许多 3 期试验的结果改善了患者的治疗效果，但这些发现也需要对患者的治疗过程轨迹进行重大修改，并重新组织治疗途径。也许最值得注意的是，该患者群体对多学科合作的需求从未如此强烈。这些快速的进步不可避免地给我们留下了重要的知识空白，而明确的答案要几年后才能得到。为此，IASLC 委托了一个多元化的多学科国际专家小组来评估当前形势，并为 rNSCLC 患者提供诊断、分期和治疗建议，特别强调 AJCC/UICC TNM 第 8版 II 期和 III 期疾病患者。
通过团队合作，提出了 19 条建议，其中除一条外，其余均在小组成员中获得了 85% 以上的共识。启动了一项公众投票程序，成功验证了建议并提供了定性细节。重点包括：1) 由多专业专家团队共同制定临床决策，多学科方法对 rNSCLC 患者进行评估至关重要；2) rNSCLC 的生物标志物检测；3) 优先考虑 III 期 rNSCLC 的新辅助化学免疫疗法；4) 在 II 期患者的最佳治疗方案中，在先手术后辅助治疗和新辅助/围手术期策略之间取得平衡；5) 优先考虑 rNSCLC 和敏感EGFR和ALK肿瘤改变的患者进行辅助靶向治疗。
主要目标是针对 rNSCLC 患者的生物学和资源的全球差异提供实用建议，并针对患者在癌症治疗过程中的个性化需求、目标和偏好提供专家共识指导，因为这些是医生在缺乏明确数据的情况下必须每天做出临床决策的领域。随着 rNSCLC 治疗领域的扩大以及对特定患者和疾病亚组的最佳治疗方法的了解越来越多，这些建议将继续发展。
