2024年9月 肺癌时讯
文摘
科学
2024-09-02 17:00
上海
基于NEJM_Lancet _JCO_ANN ONCOL_JTO，每月更新真实世界 I 期NSCLC接受SBRT治疗的急性毒性评估；18 F-FDG-PET 指导的适应性强化放疗于III期非小细胞肺癌；LUNG MAP肺鳞癌的NGS生物标记。KRASG12C、MET14突变NSCLC的靶向治疗；免疫联合治疗于EGFR突变NSCLC TKI耐药后；PD-1抑制剂+CTLA4抑制剂+化疗不优于PD-1抑制剂+化疗一线治疗晚期NSCLC；更高剂量加速超分割放疗于局限期小细胞肺癌；广泛期小细胞肺癌一线免疫＋化疗诱导后免疫＋胸部放疗维持；T-DXd 治疗经 cfDNA 检测确定的晚期HER2扩增实体瘤。THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINEAdaptive radiotherapy (up to 74 Gy) or standard radiotherapy (66 Gy) for patients with stage III non-small-cell lung cancer, according to [18F]FDG-PET tumour residual uptake at 42 Gy (RTEP7–IFCT-1402): a multicentre, randomised, controlled phase 2 trialLancet oncol. Published, Aug 9 2024.对于 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，胸部强化放疗存在争议。研究者旨在评估根据治疗期间的 [ 18 F ]氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG)-PET 结果给予功能性亚区强化放疗剂量（最高 74 Gy）的有效性和安全性。在这项多中心、随机、对照、非对照的 II 期临床试验中，研究者招募了年龄 18 岁或以上的无法手术的 III 期 NSCLC 患者，这些患者没有 EGFR 突变或 ALK 重排，东部肿瘤协作组体能状态为 0–1，并且隶属于或受益于社会福利系统，具有可评估的肿瘤或淋巴结病变，肺功能保留，并且适合接受治愈性放化疗。使用中央交互式网络响应系统以非盲法（1:1；使用最小化方法[随机因子 0.8]；根据放射治疗技术[调强放射治疗与三维适形放射治疗]和患者接受治疗的中心分层）将患者随机分配到实验性自适应放射治疗组 A，其中只有在 [ 18F ]FDG-PET 上残留代谢为阳性的患者在 42 Gy 下接受加强放射治疗（高达 74 Gy，分 33 次），所有其他患者均接受标准放射治疗剂量（66 Gy，分 33 次），持续 6.5 周），或标准放射治疗组 B（66 Gy，分 33 次）。所有患者均接受2个周期的诱导性铂类化疗周期（紫杉醇175 mg/m 2静脉注射，每3周1次，卡铂曲线下面积[AUC]=6，每3周1次，或顺铂80 mg/m 2静脉注射，每3周1次，长春瑞滨30 mg/m 2静脉注射，第1天，第8天口服60 mg/m 2 [或30 mg/m 2静脉注射]，每3周1次）。然后他们同时接受放化疗和铂类化疗（8 周 3 个周期，每周一次紫杉醇 40 mg/m 2静脉注射和卡铂 AUC=2 或顺铂 80 mg/m 2静脉注射和长春瑞滨 20 mg/m 2静脉注射，第 1 天，第 8 天口服 40 mg/m 2（或 20 mg/m 2静脉注射），21 天为一个周期）。主要终点是接受至少一剂同步放化疗的符合条件患者的 15 个月局部控制率。这项 RTEP7–IFCT-1402 试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT02473133），目前仍在进行中。自2015年11月12日至2021年7月7日，研究者将158例患者（47例[30%]名女性和111例[70%]名男性）随机分配到加强放疗组A（81例[51%]）或标准放疗组B（77例[49%]）。在A组中，80例（99%）患者接受了诱导化疗，68例（84%）患者接受了放化疗，其中48例（71%）在42 Gy后[ 18 F]FDG-PET仍有残留摄取，接受了加强放疗。在B组中，所有77例患者均接受了诱导化疗，73例（95%）接受了放化疗。在最终分析中，接受放化疗的符合条件的患者（n=140）的中位随访时间为45.1个月（95% CI 39.3–48.3）。A组15个月局部控制率为77.6%（95%CI 67.6%-87.6%），B组为71.2%（95%CI 60.8%-81.6%）。A组68例患者中20例（29%）、B组73例患者中33例（45%）出现急性（放化疗开始后90天内）3-4级不良事件，包括A组5例（7%）、B组10例（14%）出现严重不良事件。最常见的3-4级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（A组68例中7例[10%] 、 B组73例中16例[22%]）和贫血（5例[7%] 、 B组9例[12%]）。在急性期，B 组发生 2 例死亡（3%）（1 例死于与化疗相关的感染性休克，1 例死于与研究治疗无关的血红蛋白），A 组无死亡。90 天后，A 组又发生了 1 例与治疗无关的死亡，B 组发生了 2 例死亡事件（1 例放射性肺炎和 1 例与治疗无关的肺炎）。基于中期[ 18 F]FDG-PET的胸部放射治疗加强获得了有意义的局部控制率，且两组危及器官的不良事件无差异，这与之前尝试胸部放射强化不同，因此有必要对此类[ 18 F]FDG-PET引导的放射治疗剂量调整在III期非小细胞肺癌患者中进行随机III期评估。Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysisLancet oncol. Published, Aug 16 2024.背景
免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法在治疗 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后病情进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的临床益处仍存在争议。研究者旨在回顾文献，全面研究各种 ICI 治疗策略在该人群中的个体和比较临床结果。方法
在本系统评价和荟萃分析中，研究者使用了单臂、成对和网络荟萃分析方法。研究者搜索了 PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov和相关国际会议论文集，从数据库建立到 2024 年 1 月 31 日，不限语言，以确定符合条件的临床试验，这些试验评估了对使用EGFR-TKI 治疗后进展的晚期EGFR突变 NSCLC 患者的 ICI 治疗。被认为符合条件的研究是已发表和未发表的 1、2 或 3 期临床试验，试验参与者经组织学或细胞学证实为晚期EGFR突变 NSCLC，在接受至少一次 EGFR-TKI 治疗后出现进展，并且评估了基于 ICI 的治疗策略对至少一种感兴趣的临床结果的影响。分析的主要结果是无进展生存。该方案已在 PROSPERO 注册，编号为 CRD42021292626。发现
纳入了 17 项单组试验和 15 项随机对照试验，涉及 2886 名受试者和七种基于 ICI 的治疗策略（ICI 单药治疗、ICI 加化疗 [ICI-chemo]、ICI 加抗血管生成 [ICI-antiangio]、ICI 加抗血管生成加化疗 [ICI-antiangio-chemo]、双重 ICI [ICI-ICI]、双重 ICI 加化疗 [ICI-ICI-chemo] 和 ICI 加 EGFR-TKI [ICI-TKI]）。其中三种策略（ICI 单药治疗、ICI-antiangio-化疗和 ICI-化疗）在纳入的研究中具有足够的数据来进行成对荟萃分析。成对 Meta 分析显示，与化疗相比，ICI 单药治疗导致无进展生存较短（风险比 [HR] 1.73 [95% CI 1.30−2.29]，I 2 =0%），而 ICI-抗血管-化疗（HR 0.54 [0.44−0.67]，I 2 =0%）和 ICI-化疗（HR 0.77 [0.67−0.88]，I 2 =0%）延长无进展生存。网络荟萃分析显示，ICI-抗血管-化疗获得了最佳的无进展生存结果，与 ICI-化疗（HR 0.71 [95% 可信区间 0.59−0.85]）、ICI 单药治疗（HR 0.30 [0.22−0.41]）以及包括抗血管化疗（HR 0.76 [0.58−1.00]）和单纯化疗（HR 0.54 [0.45−0.64]）在内的非 ICI 治疗策略相比，具有显著获益。网络荟萃分析显示，与 ICI-化疗和化疗相比，ICI-抗血管-化疗与任何级别和 3 级或更严重不良事件的风险较高。解释
对于EGFR突变的晚期 NSCLC 患者，在接受 EGFR-TKI 治疗后病情出现进展，ICI-抗血管-化疗被认为是最佳治疗选择。这种治疗的毒性是可以接受的，但需要谨慎对待。ICI-化疗的疗效明显优于标准化疗。这些发现阐明了 ICI 治疗策略在这种难治性患者群体中的作用，潜在补充了最近的指南。Comparison of platinum combination chemotherapy plus pembrolizumab versus platinum combination chemotherapy plus nivolumab–ipilimumab for treatment-naive advanced non-small-cell lung cancer in Japan (JCOG2007): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trialLancet respir. Published, Aug 16 2024.背景
铂类化疗与 PD-1 抗体或其配体 PD-L1 抗体（无论是否联合 CTLA-4 抗体）联合治疗，提高了转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生存。然而，尚无随机对照试验评估在铂类化疗和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂基础上联合 CTLA-4 抑制剂的生存获益。方法
这项开放标签、随机、3 期试验在日本的 48 家医院开展。符合条件的患者年龄为 20 岁或以上，患有未经治疗的晚期 NSCLC，并且东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1。排除已知驱动致癌基因的患者。参与者被随机分配（1:1）接受铂类化疗（四个周期）加pembrolizumab（pembrolizumab组）或铂类化疗（两个周期）加nivolumab-ipilimumab（nivolumab-ipilimumab组）。主要终点是总生存，并根据意向治疗对所有随机分配的患者进行评估。该试验在日本临床试验注册中心注册，编号为 jRCTs031210013，目前已停止接受新患者招募，研究正在进行中。发现
从 2021 年 4 月 6 日开始招募患者到 2023 年 3 月 30 日终止试验，nivolumab-ipilimumab 组 148 名患者中有 11 名 (7%) 发生治疗相关死亡。由于治疗相关死亡人数较多，患者招募提前终止，最终招募了 295 名患者（236 名 [80%] 为男性，59 名 [20%] 为女性）；主要分析基于 117 例死亡（少于所需的 329 例死亡）。截至 2023 年 5 月 25 日（数据截止时间），nivolumab-ipilimumab 组和 pembrolizumab 组的总生存期无显著差异（中位数分别为 23.7 个月 [95% CI 17.6 - 无法估计] vs 20.5 个月 [17.6 - 无法估计]；风险比 0.98 [90% CI 0.72-1.34]；p=0.46）。nivolumab-ipilimumab 组 146 名患者中有 87 名（60%）发生了 3 级或更严重的非血液学不良事件，pembrolizumab 组 144 名患者中有 59 名（41%）发生了 3 级或更严重的非血液学不良事件。与 nivolumab-ipilimumab 组相比，pembrolizumab 组的生活质量往往更好。解释
安全性和有效性数据表明，作为晚期 NSCLC 患者的一线治疗，nivolumab-ipilimumab 联合铂类化疗相对于 pembrolizumab 联合铂类化疗具有不利的效益风险特征，但确切结论仍有待对总生存的更新分析。High-dose hyperfractionated simultaneous integrated boost radiotherapy versus standard-dose radiotherapy for limited-stage small-cell lung cancer in China: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial.Lancet respir. Published, Aug 12 2024.背景
过去 20 年来，每日两次胸部放疗联合同步化疗一直是局限期小细胞肺癌 (LS-SCLC) 的首选治疗方法，但这种疾病的预后较差。研究者旨在评估高剂量、加速、超分割、每日两次胸部放疗 (54 Gy，30 次分次) 与标准剂量放疗 (45 Gy，30 次分次) 作为 LS-SCLC 的一线治疗的疗效和安全性。方法
这项开放标签、随机、III 期临床试验在中国 16 家公立医院进行。主要纳入标准为年龄 18–70 岁、经组织学或细胞学确诊为 LS-SCLC、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0–1 分、既往未接受过治疗或只接受过一个疗程的顺铂或卡铂和依托泊苷治疗的患者。符合条件的患者被随机分配 (1:1)，在第一个化疗疗程后 0–42 天开始接受容积调强弧形放射治疗 (VMAT)，剂量为 45 Gy，分 30 次照射至大体肿瘤体积，或接受 VMAT 同时综合加强剂量 54 Gy，分 30 次照射至大体肿瘤体积。两组均接受每周10 次，每日两次胸部放疗。两组的计划靶体积均为 45 Gy，分 30 次照射。疾病缓解患者接受预防性颅脑放射治疗（10 次 25 Gy）。使用集中式交互式网络响应系统进行随机化，根据 ECOG 体能状态、疾病分期、既往化疗疗程和化疗选择进行分层。主要结果是意向治疗人群的总生存。在接受治疗的人群中分析了安全性。本研究在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT03214003。发现
从 2017 年 6 月 30 日至 2021 年 4 月 6 日，共招募了 224 名患者（102 名 [46%] 名女性和 122 名 [54%] 名男性；中位年龄 64 岁 [IQR 58–68]），并随机分配到 54 Gy 组（n=108）或 45 Gy 组（n=116）。中位随访时间为 46 个月（IQR 33–56）。54 Gy 组的中位总生存期（60.7 个月 [95% CI 49.2–62.0]）明显长于 45 Gy 组（39.5 个月 [27.5–51.4]；风险比 0.55 [95% CI 0.37–0.72]；p=0.003）。治疗是可以耐受的，两组之间的化疗相关和放疗相关毒性相似。3-4 级放疗毒性包括食管炎（54 Gy 组 108 名患者中有 14 名 [13%] vs 45 Gy 组 116 名患者中有 14 名 [12%]；p=0.84）和肺炎（108 名患者中有 5 名 [5%] vs 116 名患者中有 7 名 [6%]；p=0.663）。54 Gy 组仅发生一例治疗相关死亡（心肌梗死）。基于临床益处充分的证据，独立数据安全监测委员会于 2021 年 4 月 30 日提前终止了这项研究。解释
与标准剂量胸部放疗（45 Gy）相比，高剂量放疗（54 Gy）在 18-70 岁 LS-SCLC 患者队列中改善了总生存，且毒性不增加。本研究结果支持将每日两次加速胸部放疗（54 Gy）与同步化疗结合作为 LS-SCLC 的一线替代治疗方案。Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small–cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trialeClinicalMedicine. Published, Aug 21 2024.背景
本 II 期前瞻性试验旨在研究adebrelimab（PD-L1 抗体）联合一线化疗加序贯胸部放疗 (TRT) 治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的疗效和安全性。同时还探索了与潜在治疗效果相关的生物标志物。方法
山东省肿瘤医院暨研究所（中国济南）招募了先前未接受治疗的 ES-SCLC 患者。患者接受 4-6 个周期的adebrelimab（20 mg/kg，D1，Q3W）联合 EP/EC（依托泊苷，100 mg/m 2，D1-3，Q3W 和顺铂，75 mg/m 2，D1，Q3W 或卡铂，AUC = 5，D1，Q3W）治疗。然后，有缓解的患者依次接受巩固性 TRT（≥30 Gy，10 次分割或≥50 Gy，25 次分割，受累区域照射）和维持性adebrelimab，直至疾病进展或出现无法耐受的不良事件 (AE)。主要终点是总生存 (OS)。还对肿瘤组织和外周血进行了基因组和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为 NCT04562337。发现
从 2020 年 10 月至 2023 年 4 月，67 名确诊为 ES-SCLC 的患者入组并接受了至少一剂研究治疗。所有患者均纳入疗效和安全性分析。45 名患者按计划接受序贯 TRT。中位 OS 和无进展生存 (PFS) 分别为 21.4 个月（95% CI：17.2-未达到个月）和 10.1 个月（95% CI：6.9-15.5 个月）。确认的客观缓解率为 71.6% (48/67, 95% CI：59.3-82.0%)，疾病控制率为 89.6% (60/67, 95% CI：79.7-95.7%)。没有治疗相关死亡。最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 是血液学毒性。任何级别和 G3+ 肺炎的发生率分别为 25% (17/67) 和 6% (4/67)。未观察到意外不良事件。组织和外周血中均未发生 TP53/RB1 共突变的患者显示出更长的 PFS（组织，P = 0.071；ctDNA，P = 0.060）和 OS（组织，P = 0.032；ctDNA，P = 0.031）。解释
Adebrelimab 联合化疗和序贯 TRT 作为 ES-SCLC 的一线治疗表现出良好的疗效和可接受的安全性。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGYVebreltinib for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG StudyJCO. Published, July 26 2024.目的
KUNPENG 研究旨在评估vebreltinib（又名bozitinib、APL-101、PLB-1001 和 CBT-101）对患有 c-Met 变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。vebreltinib是一种强效、高选择性的 c-间质-上皮转化 ( MET ) 抑制剂。方法
这项多中心、多队列、开放标签、单组 II 期试验招募了 17 个中心 2020 年 1 月至 2022 年 8 月期间 c-Met 失调、局部晚期或转移性 NSCLC 患者。队列 1 包括MET外显子 14 跳跃 ( MET ex14) 突变 NSCLC 患者，这些患者之前未接受过MET抑制剂治疗。参与者以 200 毫克的剂量接受vebreltinib治疗，每天两次，每 28 天为一个周期。主要终点是客观缓解率 (ORR)，关键次要终点是缓解持续时间 (DoR)，两者均由盲法独立审查委员会根据 RECIST 1.1 版进行评估。结果
截至 2022 年 8 月 9 日，第 1 组已入组 52 名患者，其中 35 名（67.3%）为初治患者。ORR 达到 75%（95% CI，61.1 至 86）。在初治患者中，ORR 为 77.1%（95% CI，59.9 至 89.6），在接受过治疗的患者中，ORR 为 70.6%（95% CI，44.0 至 89.7）。疾病控制率为 96.2%，中位 DoR 为 15.9 个月，中位无进展生存为 14.1 个月，中位总生存为 20.7 个月。最常见的治疗相关不良事件是外周水肿（82.7%）、QT 延长（30.8%）和血清肌酐升高（28.8%）。结论
vebreltinib在MET ex14 突变型 NSCLC患者中表现出了良好的疗效和安全性。Trastuzumab Deruxtecan in Advanced Solid Tumors With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Amplification Identified by Plasma Cell-Free DNA Testing: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Basket TrialJCO. Published, Aug 1 2024.目的
HERALD/EPOC1806 是一项多中心 II 期试验，旨在评估trastuzumab deruxtecan(T-DXd) 疗法对通过细胞游离DNA (cfDNA) 检测到的人类表皮生长因子受体 2 ( HER2 ) 扩增进展期实体瘤患者的效果。患者和方法
患者表现出晚期实体肿瘤，HER2扩增通过 cfDNA 检测的下一代测序确定，无需进行免疫组织化学 HER2 检测。研究组每 3 周一次以 5.4 mg/kg 的剂量给予 T-DXd，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。结果
总体上，从 2019 年 12 月到 2022 年 1 月，共有 4,734 名患者接受了 cfDNA 检测，其中 252 名患者显示HER2扩增。最后，该研究纳入了 62 名患有 16 种癌症类型的患者，他们的基线血浆HER2拷贝数 (CN) 中位数为 8.55（范围为 2.4-73.9）。研究者评估的确认总体缓解率 (ORR) 为 56.5%（95% CI，43.3 至 69.0），因此显示该值超过了 5% 的阈值。对 13 种癌症类型的反应进行了评估，包括KRAS突变型结直肠癌（1/3）、PIK3CA突变型子宫内膜癌（5/6）和组织 HER2 阴性胃癌（1/2）。血浆HER2 CN 高于和低于基线中位数对影响反应没有差异；然而，第 2 周期第 1 天清除cfDNA HER2扩增相较于持续患者缓解值更高。中位无进展生存期和缓解持续时间分别为 7.0（95% CI，4.9 至 9.7）和 8.8（95% CI，5.8 至 11.2）个月，大多数并发症为轻度至中度。16 名（26%）患者被确诊为间质性肺疾病，其中 14 名患者为 1 级疾病，1 名患者为 2 级疾病，1 名患者为 3 级疾病。结论
T-DXd 治疗对经 cfDNA 检测确定的晚期HER2扩增实体瘤患者表现出较高的 ORR 和持久的反应。JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGYReal-World Acute Toxicity and 90-Day Mortality in Patients With Stage I NSCLC Treated With Stereotactic Body RadiotherapyJTO. Published, July 25 2024.介绍
立体定向放射治疗 (SBRT) 已在 I 期 NSCLC 中确立了其地位。临床试验结果可能并不完全适用于现实世界。本研究旨在揭示接受 SBRT 治疗的 I 期 NSCLC 患者在现实世界中急性毒性和 90 天死亡率的发生率，并开发这些结果的预测模型。方法
在全国范围内收集了荷兰肺癌放射治疗审计 (DLCA-R) 的前瞻性数据。纳入了 2017 年至 2021 年接受 SBRT 治疗的 I 期 NSCLC (cT1-2aN0M0) 患者。评估了急性毒性，定义为 SBRT 后 90 天内 2 级以上放射性肺炎或 3 级以上非血液学毒性。开发了急性毒性和 90 天死亡率的预测模型并进行了内部验证。结果
7279 名患者的平均年龄为 72.5 岁，其中 21.6% 的患者年龄超过 80 岁。大多数为男性 (50.7%)，WHO 评分为 0 至 1 (73.3%)，并且患有 cT1a-b 肿瘤 (64.6%)，主要位于上叶 (65.2%)。280 名 (3.8%) 患者出现急性毒性，122 名 (1.7%) 患者出现 90 天死亡率。急性毒性的预测因素包括 WHO 大于或等于 2、1 秒用力呼气量和一氧化碳弥散能力较低、无病理学确认、肿瘤位于中叶或下叶、cT1c-cT2a 分期和平均肺剂量较高 (c 统计 0.68)。男性、WHO 大于或等于 2 和急性毒性可预测较高的 90 天死亡率 (c 统计 0.73)。结论
这项全国性研究显示，接受 SBRT 治疗的 I 期 NSCLC 患者的急性毒性发生率较低，90 天死亡率可接受。值得注意的是，高龄不会增加急性毒性或死亡风险。本预测模型性能令人满意，为识别高风险患者提供了宝贵的工具。Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: results from a phase 2 pivotal studyJTO. Published, Aug 8 2024.介绍
KRAS G12C突变是一个广为人知且前景越来越好的治疗靶点，在 NSCLC 患者中存在大量未满足的临床需求。IBI351 是一种强效的KRAS G12C共价不可逆抑制剂。本篇报道了一项开放标签、单臂、II 期关键性研究中IBI351 的疗效和安全性。方法
入选符合条件的KRAS G12C基因型 NSCLC 患者，标准疗法失败。IBI351 口服给药，剂量为 600 mg，每日两次。主要终点是经独立放射学审查委员会 (IRRC) 按照 RECIST v1.1 评估的确认的客观缓解率 (ORR)。其他终点包括安全性、IRRC 确认的疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS)。结果
截至 2023 年 12 月 13 日，共入组 116 名患者（ECOG PS 1：91.4%；脑转移：30.2%；既往接受过抗 PD-1/PD-L1 抑制剂和铂类化疗治疗：84.5%）。根据 IRRC 评估，确认的 ORR 为 49.1%（95% CI：39.7-58.6），DCR 为 90.5%（95% CI：83.7-95.2）。中位 DoR 未达到，22 名（38.6%）患者发生疾病进展或死亡事件，中位 PFS 为 9.7 个月（95% CI：5.6-11.0）。OS 数据不成熟。107 名（92.2%）患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 48 名（41.4%）患者为 3 级及以上 TRAE。常见的 TRAE 为贫血（44.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（28.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（27.6%）、乏力（26.7%）和蛋白尿（25.0%）。9 名（7.8%）患者因 TRAE 而停止治疗。在生物标志物可评估的患者（n=95）中，所有患者的组织中KRAS G12C均为阳性，72 名患者的血液中 KRAS G12C 为阳性，23 名患者的血液中KRAS G12C为阴性。血液和组织中均存在KRAS G12C的患者基线时肿瘤负荷更高（p <0.05），PFS 更差（p <0.05）。肿瘤突变谱分析显示，TP53 (45.3%)、STK11 (30.5%) 和KEAP1 (21.1%) 是与KRAS G12C共同突变的最常见基因。在突变频率≥5%的13个基因中，6个基因（STK11、KEAP1、PIK3CG、POLE、SMAD4和BRINP3）的突变与 PFS 较差显著相关（p <0.05）。STK11 突变还与基线时较高的肿瘤负荷和较低的缓解率显著相关（p <0.05）。结论
IBI351单药治疗表现出良好且持续的疗效以及可控的安全性，有望成为治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的一种新选择。Lung-MAP Next-Generation Sequencing Analysis of Advanced Squamous Cell Lung Cancers (SWOG S1400)JTO. Published, Aug 5 2024.介绍
鳞状细胞癌 (SqCC) 是一种肺癌亚型，几乎没有靶向治疗方案。需要通过新一代测序 (NGS) 进行分子表征，以确定潜在靶点。肺癌主方案西南肿瘤学组 S1400 招募了之前接受过治疗的 IV 期或复发性 SqCC 患者，以评估治疗子研究中的 NGS 生物标记物。方法
使用 Foundation Medicine 的 FoundationOne 研究平台对肿瘤进行 NGS 测序，该平台对 313 个癌症相关基因的外显子和/或内含子进行测序。对人类肿瘤进行互斥基因集分析和与进化条件相关的选定事件，以确定互斥和共存的基因变异。与从 Cancer Genome Atlas 下载的 495 个肺癌 SqCC 数据进行比较。使用 Cox 比例风险模型评估遗传变异与生存之间的关联。结果
报告了 2014 年至 2019 年期间参加 S1400 的 1672 名患者的 NGS 数据。互斥基因集分析确定了两组不重叠的互斥变异，错误发现率不到 15%：NFE2L2、KEAP1和PARP4；以及CDKN2A和RB1。PARP4是一种相对未表征的基因，显示出三种表明功能重要性的频繁突变：3116T>C (I1039T)、3176A>G ( Q1059R ) 和 3509C>T ( T1170I )。综合起来，NFE2L2和KEAP1变异与较差的生存相关。结论
作为迄今为止临床试验中肺 SqCC 的最大数据集，S1400 NGS 数据集为生物标志物发现提供了丰富的资源。PARP4和NFE2L2或KEAP1变异的相互排斥性表明 PARP4 可能在已知影响氧化应激反应和治疗耐药性的关键通路中发挥未知作用。
