2024年1月肺癌时讯

文摘科学 2024-01-03 17:00 上海

基于NEJM_Lancet _JCO_ANN ONCOL_JTO，每月更新

本期导读：

不吸烟者的肺癌筛查。人工智能助力PD-L1抑制剂新辅助治疗NSCLC的病理缓解评估。ctDNA联合影像预测NSCLC术后复发。PD-1抗体联合放疗（无化疗）治疗PD-L1高表达局晚期NSCLC。PD-1抗体联合多靶点TKI治疗PD-L1阳性NSCLC。IL-1β 抗体联合PD-1抗体+化疗一线治疗NSCLC。EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变NSCLC。ERBB2扩增NSCLC。寡进展疾病标准治疗联合SBRT。胸腺癌的术后放疗。

THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

本期无文章入选。

LANCET SERIES

Standard-of-care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy in patients with oligoprogressive breast cancer or non-small-cell lung cancer (consolidative use of radiotherapy to block [CURB] oligoprogression): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study

Lancet. Published, Dec 14 2023.

背景

大多数转移性癌症患者最终会对全身治疗产生耐药性，其中一些患者的疾病进展有限（即寡进展）。本研究的目的是评估针对寡进展部位的立体定向全身放射治疗 (SBRT) 是否可以改善患者的治疗效果。

方法

研究者在至少接受过一线全身治疗后的寡进展性转移性乳腺癌或非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行了 2 期、开放标签、随机对照试验，寡进展定义为小于等于5 个PET-CT 或 CT 上的进展性病变。年龄 18 岁或以上的患者从美国纽约州的一个三级癌症中心以及纽约州和新泽西州的六个附属区域中心入组，进行 1:1 随机分组，分为标准治疗组和 SBRT 加标准治疗（SBRT 组）。随机化是通过基于计算机的算法进行的，根据转移进展部位的数量、受体或驱动基因改变状态、原发部位和先前接受的全身治疗类型进行分层。患者和研究人员并未被盲化治疗分配情况。主要终点是12 个月的无进展生存期。研究者按疾病部位对主要终点进行了预先指定的亚组分析。所有分析均在意向治疗人群中进行。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03808662）并已完成。

发现

从2019年1月1日到2021年7月31日，106名患者被随机分配至标准治疗组（n=51；23名乳腺癌患者和28名非小细胞肺癌患者）或SBRT加标准治疗组（n=55；24名乳腺癌患者和 31 名非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者）。47 名乳腺癌患者中有 16 名 (34%) 患有三阴性疾病，59 名 NSCLC 患者中有 51 名 (86%) 没有可靶向的驱动突变。在预先计划的中期分析中达到主要疗效终点后，该研究在达到目标样本量之前就结束了入组。标准治疗组患者的中位随访时间为 11·6 个月，SBRT 组患者的中位随访时间为 12·1 个月。标准治疗组患者的中位无进展生存期为 3·2 个月 (95% CI 2·0–4·5)，而标准治疗+SBRT组患者的中位无进展生存期为 7·2 个月 (4·5–10·0)（风险比 [HR] 0·53，95% CI 0·35–0·81；p=0·0035）。NSCLC SBRT 组患者的中位无进展生存期高于标准治疗组 NSCLC 患者（10·0 个月 [7·2 - 未达到] vs 2·2 个月 [95% CI 2·0–4·5]；HR 0·41，95% CI 0·22–0·75；p=0·0039），但乳腺癌患者没有发现差异（4·4 个月 [2 ·5–8·7] vs 4·2 个月 [1·8–5·5]；0·78，0·43–1·43；p=0·43）。标准治疗组中有 21 名患者 (41%) 发生了 2 级或更严重的不良事件，SBRT 组有 34 名患者 (62%) 发生了 2 级或更严重的不良事件。SBRT 组中有 9 名 (16%) 患者出现 2 级或更严重的 SBRT 相关毒性，包括胃肠道反流病、疼痛加剧、放射性肺炎、臂丛神经病和低血细胞计数。

解释

该试验表明，与仅标准治疗组相比，SBRT 加标准治疗组的无进展生存期有所增加。转移性 NSCLC 患者的寡进展可以通过 SBRT 加标准治疗得到有效治疗，与仅标准治疗相比，无进展生存期增加四倍以上。相比之下，寡进展型乳腺癌患者没有观察到任何益处。有必要行进一步的研究来验证这些发现并了解获益的差异。

Low-dose CT screening among never-smokers with or without a family history of lung cancer in Taiwan: a prospective cohort study

Lancet respir. Published, Nov 29 2023.

背景

在台湾，肺癌主要发生在从不吸烟的人中，其中近 60% 在诊断时已处于 IV 期疾病。本研究的目的是评估低剂量 CT (LDCT) 筛查对具有其他肺癌危险因素的从不吸烟者的效果。

方法

台湾从不吸烟者肺癌筛查试验 (TALENT) 是一项全国性、多中心、前瞻性队列研究，在台湾 17 个三级医疗中心进行。符合资格的个人胸部X光检查呈阴性，年龄在55-75岁，从未吸烟或吸烟少于10包年且戒烟超过15年（自我报告），并且有以下危险因素之一：肺癌家族史；被动烟雾暴露；有肺结核或慢性阻塞性肺病病史；烹饪指数为110或更高；或在不通风的情况下烹饪。符合条件的参与者在基线时接受 LDCT，然后每年接受一次 LDCT，持续 2 年，然后每 2 年一次，直至此后 6 年，并在每次 LDCT 扫描时进行随访评估（即总随访 8 年）。阳性扫描定义为平均直径大于 6 毫米的实性或部分实性结节或平均直径大于 5 毫米的纯磨玻璃结节。肺癌是通过侵入性手术诊断的，例如图像引导抽吸或活检或手术。本篇报告基线 LDCT 筛查后 1 年随访的结果。主要结果是肺癌检出率。检出率的 p 值通过 χ 2检验估计。使用单变量和多变量逻辑回归分析来评估肺癌发病率与每个危险因素之间的关联。还评估了 LDCT 筛查的敏感性、特异性、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV)。这项研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02611570，并且正在进行中。

发现

2015年12月1日至2019年7月31日期间，共有12011名参与者（8868名女性）入组，其中6009名有肺癌家族史。在基线时进行的 12 011 次 LDCT 扫描中，2094 次 (17·4%) 呈阳性。12 011 名参与者中，有 318 名 (2·6%) 被诊断出肺癌（257 名 [2·1%] 名参与者患有浸润性肺癌，61 名 [0·5%] 患有原位腺癌）。318 名参与者中的 317 名患有腺癌，318 名参与者中的 246 名 (77·4%) 患有 I 期疾病。有肺癌家族史的参与者（6009 名参与者中的 161 [2·7%]）的浸润性肺癌患病率高于没有肺癌家族史的参与者（6002 名参与者中的 96 [1·6%]）。在有肺癌家族史的参与者中，浸润性肺癌的检出率随着年龄的增长而显着增加，而原位腺癌的检出率则保持稳定。在多变量分析中，女性、肺癌家族史和年龄超过 60 岁与肺癌和浸润性肺癌的风险增加相关；即使在按肺癌家族史分层后，被动吸烟、累积烹饪暴露、在不通风的情况下烹饪以及既往慢性肺部疾病史也与肺癌无关。在有肺癌家族史的参与者中，受影响的一级亲属数量越多，患肺癌的风险就越高；母亲或兄弟姐妹患有肺癌的参与者的风险也增加。阳性 LDCT 扫描对肺癌诊断的敏感性为 92·1%，特异性为 84·6%，PPV 为 14·0%，NPV 为 99·7%。

解释

基线 LDCT 扫描后 1 年，TALENT 具有较高的浸润性肺癌检出率。可能会发生过度诊断，特别是对于被诊断为原位腺癌的参与者。在不吸烟的个体中，本研究结果表明，一级亲属中有肺癌家族史会显着增加患肺癌的风险，并且随着年龄的增长，浸润性肺癌的发病率也会增加。需要对该人群中肺癌的危险因素进行进一步研究，特别是对于那些没有肺癌家族史的人群。

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

CNS efficacy of osimertinib with or without chemotherapy in epidermal growth factor receptor-mutated advanced Non-Small-Cell Lung Cancer

JCO. Published, Dec 2 2023.

目的

本篇根据基线 CNS 转移状态报告了 III 期 FLAURA2 研究中一线osimertinib联合化疗与osimertinib单药治疗对表皮生长因子受体 ( EGFR ) 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 CNS 疗效。

方法

患者被随机分配接受osimertinib联合铂类培美曲塞（组合）或osimertinib单药治疗，直至疾病进展或停药。所有患者均在基线和进展时进行脑部扫描，并在预定评估时进行脑部扫描，直至基线中枢神经系统转移的患者出现进展；扫描结果由神经放射科医生 CNS 盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估。

结果

根据基线 CNS BICR，随机分配的 279 名患者中的 118 名（联合治疗）和 278 名患者中的 104 名（单一治疗）具有≥一个可测量和/或不可测量的 CNS 病变，并被纳入 CNS 完整分析集 (cFAS)；118 例中的 40 例和 104 例中的 38 例具有≥一个可测量的目标 CNS 病变，并被纳入事后 CNS 可评估反应集 (cEFR)。在 cFAS 中，CNS 进展或死亡的风险比 (HR) 为 0.58（95% CI，0.33 至 1.01）。在基线无 CNS 转移的患者中，CNS 进展或死亡的 HR 为 0.67（95% CI，0.43 至 1.04）。在 cFAS 中，CNS 客观缓解率（ORR；95% CI）分别为 73%（联合治疗；64 至 81）与 69%（单一疗法；59 至 78）；59% 和 43% 的患者获得中枢神经系统完全缓解 (CR)。在 cEFR 中，CNS ORR (95% CI) 分别为 88%（73 至 96）和 87%（72 至 96）；48% 和 16% 的患者出现中枢神经系统 CR。

结论

与osimertinib单药治疗相比，osimertinib联合铂类培美曲塞可改善 CNS 疗效，包括延迟 CNS 进展，无论基线 CNS 转移状态如何。这些数据支持该组合作为EGFR突变晚期 NSCLC 患者（包括 CNS 转移患者）的新一线治疗方法。

Canakinumab versus placebo in combination with first-line pembrolizumab plus chemotherapy for advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: results from the CANOPY-1 trial

JCO. Published, Dec 1 2023.

目的

在一线治疗中添加检查点抑制剂可以延长非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期，但预后仍然较差，需要新的治疗方案。Canakinumab 是一种人类单克隆抗白细胞介素 (IL)-1β 抗体，有潜力通过抑制促肿瘤炎症来增强 PD-（L）1 抑制剂和化疗 (CT) 的活性。

方法

CANOPY-1 是一项 III 期、随机、双盲研究，比较 canakinumab（200 mg 皮下注射，每 3 周一次）与安慰剂，两者联合pembrolizumab（200 mg 静脉注射，每 3 周一次）和铂类双药 CT治疗无EGFR或ALK改变的晚期/转移性 NSCLC 的一线治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括总体缓解率、安全性和患者报告的结果。

结果

总体而言，643 名患者被随机分配至canakinumab组 (n = 320) 或安慰剂组 (n = 323)。中位研究随访时间为 6.5 个月，canakinumab组的中位 PFS 为 6.8 个月，而安慰剂组为 6.8 个月（风险比 [HR]，0.85；95% CI，0.67 至 1.09；P = .102）。中位研究随访时间为 21.2 个月，canakinumab组的中位 OS 为 20.8 个月，而安慰剂组为 20.2 个月（HR，0.87；95% CI，0.70 至 1.10；P = .123）。canakinumab组合没有观察到意外的安全信号。治疗组和对照组之间的感染率相当。治疗组报告中性粒细胞减少症和 ALT 升高（≤2 级）的频率较高。较高的基线 C 反应蛋白和 IL-6 水平与较短的 PFS 和 OS 相关。使用canakinumab治疗的患者在肺癌症状恶化方面具有临床意义的延迟，包括根据 LC13 评估的胸痛和咳嗽以及根据 LC13 和 C30 评估的呼吸困难。

结论

在一线pembrolizumab和化疗的基础上添加canakinumab并没有延长 NSCLC 患者的 PFS 或 OS。

Selective personalized radioimmunotherapy for locally advanced Non-Small-Cell Lung Cancer trial

JCO. Published, Nov 21 2023.

目的

局部晚期非小细胞肺癌 (LA-NSCLC) 的标准治疗是同步放化疗，然后辅以durvalumab辅助治疗。对于生物标志物选择的 LA-NSCLC 患者，研究者假设序贯pembrolizumab和风险适应放疗，无化疗，将具有良好的耐受性和有效性。

方法

III 期 NSCLC 或不可切除的 II 期 NSCLC 且东部肿瘤合作组表现状态为 0-1 的患者有资格参加本试验。PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的患者接受三个周期的诱导pembrolizumab（200 mg，每 21 天一次），然后接受 20 次分割的风险适应胸部放射治疗（55 Gy 递送至代谢量超过 20 cc 的肿瘤或淋巴结，较小病灶则采用 48 Gy 照射），然后采用巩固pembrolizumab完成 1 年疗程。主要研究终点是 1 年无进展生存期 (PFS)。次要终点包括诱导pembrolizumab后的缓解率、总生存期 (OS) 和不良事件。

结果

PD-L1 TPS ≥ 50% 的 25 名患者入组。中位年龄为 71 岁，大多数患者 (88%) 患有 IIIA 或 IIIB 期疾病，中位 PD-L1 TPS 为 75%。两名患者在诱导pembrolizumab期间出现疾病进展，两名患者在一次输注后因免疫相关不良事件而停止pembrolizumab。根据 RECIST 标准，12 名患者 (48%) 在诱导pembrolizumab后表现出部分或完全缓解。24 名患者 (96%) 接受了根治性的胸部放射治疗。1 年 PFS 率为 76%，满足本研究的疗效目标。一年和两年 OS 率分别为 92% 和 76%。最常见的 3 级不良事件是结肠炎（n = 2，8%）和食管炎（n = 2，8%），没有发生更高级别的治疗相关不良事件。

结论

对于 PD-L1 TPS ≥ 50% 的 LA-NSCLC 患者来说，pembrolizumab和风险适应放疗（无需化疗）是一种有前途的治疗方法。

ANNALS OF ONCOLOGY

Circulating tumor DNA and radiological tumor volume identify patients at risk for relapse with resected, early-stage non–small cell lung cancer

Ann oncol. Published, Nov 20 2023.

背景

预测早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的复发和总生存仍然具有挑战。因此，研究者假设循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的检测可以识别复发风险增加的患者，并且将影像学肿瘤体积测量与 ctDNA 检测相结合可以改善对结果的预测。

患者和方法

研究者分析了来自 85 名接受手术切除的患者的 366 个系列血浆样本，并使用下一代测序液体活检分析评估了 ctDNA，并使用基于 CT 的 3 维注释测量了肿瘤体积。

结果

本研究结果显示，在基线或治疗后可检测到 ctDNA 的患者以及治疗后未清除 ctDNA 的患者的临床结果明显较差。整合影像学分析可以对临床结果的风险组进行分层，这在 32 名患者的独立队列中得到了证实。

结论

本研究结果表明，ctDNA 和影像学监测可能是指导早期 NSCLC 患者的后续护理和治疗决策的宝贵工具。

JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY

Artificial intelligence–powered assessment of pathologic response to neoadjuvant atezolizumab in patients with non-small cell lung cancer: results from the LCMC3 study

始于2016，上期回顾：

2023年12月肺癌时讯

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背景

方法

发现

解释

背景

方法

发现

解释

JCO. Published, Dec 1 2023.

JCO. Published, Nov 21 2023.

背景

患者和方法

结果

结论

介绍

方法

结果

结论

介绍

方法

结果

结论

背景

方法

结果

结论

目标

方法

结果

结论

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