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单次LDCT应用中国肺癌筛查。常规肺癌筛查外的肺结节计划。IASLC发布第9版TNM分期制定指南。IASLC 2020病理分期定义的3级肿瘤。ct-DNA监测术后复发。基于单细胞RNA测序的肿瘤浸润性T细胞图谱。人工智能驱动的免疫分型。非典型EGFR突变的新分类。ALK阳性NSCLC的后线治疗。低分化甲状腺癌去术后放射性碘治疗。THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINETumor-Infiltrating T Cells - A PortraitN Engl J Med 2022；386：992-994从临床到基础，基于单细胞RNA测序的肿瘤浸润性T细胞图谱及治疗研发启示。Thyroidectomy without Radioiodine in Patients with Low-Risk Thyroid CancerN Engl J Med 2022; 386:923-932
在接受甲状腺切除术的低风险分化型甲状腺癌患者中，术后放射性碘（iodine-131）的使用存在争议，因为没有明显的益处。在这项前瞻性、随机、3 期试验中，研究者将接受甲状腺切除术的低风险分化型甲状腺癌患者分配接受消融治疗，术后注射重组人促甲状腺激素后给予放射性碘（1.1 GBq）（放射性碘组）或术后不接受放射性碘消融治疗（无放射性碘组）。主要目的是评估在包括 3 年功能、结构和生物学异常的复合终点方面，没有放射性碘治疗是否不劣于放射性碘治疗。非劣效性定义为未发生事件的患者百分比的组间差异小于 5 个百分点，这些事件包括全身扫描中发现放射性碘摄取异常灶需要后续治疗（仅在放射性碘组)、颈部超声检查发现异常，或甲状腺球蛋白或甲状腺球蛋白抗体水平升高。次要终点包括事件的预后因子和分子特征。在随机分组后 3 年可进行评估的 730 名患者中，无事件的患者百分比无放射性碘组 95.6%（95% 置信区间 [CI]，93.0 至 97.5）和 放射性碘组 95.9%（95% CI，93.3至 97.7），差异为 -0.3 个百分点（两侧 90% CI，-2.7 至 2.2），结果符合非劣效性标准。事件包括 8 名患者的结构或功能异常和 23 名患者的生物学异常，共 25 次事件。在甲状腺激素治疗期间，术后血清甲状腺球蛋白水平超过 1 ng/mL 的患者的事件发生率更高。发生或未发生事件的患者的分子改变相似。没有报告与治疗相关的不良事件。在接受甲状腺切除术的低风险甲状腺癌患者中，未使用放射性碘的随访策略在 3 年时功能、结构和生物学事件的发生率方面不劣于放射性碘消融策略。（由法国国家癌症研究所资助；ESTIMABL2 ClinicalTrials.gov 编号，NCT01837745。)One-off Low-dose CT for Lung Cancer Screening in China: a Multicentre, Population-based, Prospective Cohort StudyLancet Respir Med. 2022 Mar 8;S2213-2600(21)00560-9.肺癌是全球癌症死亡的主要原因。需要有关一次性低剂量 CT (LDCT) 在降低肺癌死亡率和全因死亡率方面有效性的数据，以便为医疗资源有限的国家的筛查项目提供信息。研究者旨在评估一次性 LDCT 筛查在中国肺癌早期发现中的有效性。在中国 8 个省的 12 个城市进行了一项多中心、基于人群的前瞻性队列研究，招募了 40-74 岁、无肺癌症状且无肺癌病史的个体。使用包含吸烟、身体活动水平、职业暴露、慢性呼吸道疾病史、肺癌家族史、饮食和被动吸烟（仅限女性）的性别特异性风险评分将参与者分为肺癌高风险或低风险。高风险参与者被邀请进行一次性 LDCT 扫描，并根据他们是否进行扫描分为筛查组和非筛查组。计算筛查组和非筛查组的肺癌发病率密度、肺癌死亡率和全因死亡率。一次性 LDCT 扫描的有效性通过比较筛查组和非筛查组在从队列进入到管理审查期间（2020 年 6 月 20 日）的肺癌死亡率和全因死亡率来评估。采用逆概率加权来解释两组之间潜在的不平衡因素，并使用 Cox 比例风险模型来估计死亡率和一次性 LDCT 扫描之间的加权关联。在 2013 年 2 月 19 日至 2018 年 10 月 31 日期间，对 1 032 639 个人进行了资格评估。1 016 740 名参与者参加了该研究，其中 3581 人在中位随访 3.6 年（IQR 2.8-5.1）后被诊断为肺癌。在 223 302 名高危参与者中，79 581 人（35.6%）进行了 LDCT 扫描（筛查组），143 721 人（64.4%）没有扫描（非筛查组）。逆概率加权后，比较筛选组参与者与非筛选组参与者，肺癌发病率密度高 47.0%（风险比 1.47 [95% CI 1.27-1.70]；p<0.0001），肺癌死亡率低 31.0% (0.69 [95% CI 0.53-0.92]；p=0.010)，全因死亡率降低 32.0% (0.68 [0.57-0.82]；p< 0.0001) 。在中国大量人群中，一次性 LDCT 筛查与肺癌死亡率和全因死亡率显著降低相关。本研究结果显示了在医疗资源有限的国家进行一次性 LDCT 筛查的前景。需要进一步的研究来探索亚组之间的相互作用——包括性别、年龄、吸烟状况和经济状况——以制定针对人群的筛查策略。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
Lung Cancer Diagnosed through Screening, Lung Nodule, and Neither Program: a Prospective Observational Study of the Detecting Early Lung Cancer(DELUGE) in the Mississippi Delta CohortJ Clin Oncol. 2022 Mar 8;JCO2102496.肺癌筛查可以挽救生命，但实施具有挑战性。研究者评估了两种早期肺癌检测的方法——低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 和偶然检测到肺结节的项目管理。一项前瞻性观察研究将患者纳入早期检测计划。在本篇中，研究者将两者和一个多学科管理计划进行了比较。研究者比较了诊断为肺癌的患者的临床分期分布、手术切除率、3 年和 5 年生存率以及 LDCT 筛查的资格。从 2015 年到 2021 年 5 月，共有 22,886 名患者入组：LDCT 5,659 人，肺结节 15,461 人，多学科管理 1,766 人。在各个项目中诊断为肺癌的 150、698 和 1,010 名患者中，61%、60% 和 44% 被诊断为临床 I 期或 II 期，而 19%、20% 和 29% 为 IV 期（P = .0005); 47%、42% 和 32% 接受了根治性手术（P< .0001); 总体 3 年总生存率分别为 80%（95% CI，73 至 88）、 64%（60 至 68）和 49%（46 至 53）；5 年总生存率分别为 76%（67 到 87）、60%（56 到 65）和 44%（40 到 48）。根据美国预防服务工作组 (USPSTF) 2013 年标准，1,858 名肺癌患者中只有 46% 符合 LDCT 条件，而2021 年标准为 54%。即使所有符合 USPSTF 2021 标准的患者都被纳入 LDCT，结节计划也将在整个队列中检测到 20% 的 I-II 期肺癌。LDCT 和肺结节计划是互补的，扩大了对不同风险人群的早期肺癌检测和治愈性治疗。实施肺结节计划可能会缓解在获得早期肺癌检测方面出现的差距。Artificial Intelligence-Powered Spatial Analysis of Tumor-infiltrating Lymphocytes as Complementary Biomarker for Immune Checkpoint Inhibition in Non-Small-Cell Lung CancerJ Clin Oncol. 2022 Mar 10;JCO2102010.基于肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的生物标志物在预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 的有效性方面具有潜在价值。然而，由于方法学的限制和全片图像 (WSI) 中 TIL 分布的空间分析所涉及的费力过程，临床应用仍然具有挑战性。研究者开发了一种基于人工智能 (AI) 的肿瘤微环境中 TIL 的 WSI 分析仪，可以定义三种免疫表型 (IP)：炎症、免疫排斥和免疫沙漠。在两个独立的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者队列中，这些 IP 与肿瘤对 ICI 的反应和生存相关。与具有免疫排斥或免疫沙漠表型的患者相比，炎症 IP 与局部免疫溶细胞活性的富集、更高的缓解率和延长的无进展生存期相关。在 WSI 水平，AI 模型确定的肿瘤比例评分（TPS）与病理学家分析的对照 TPS 之间存在显著正相关（P< .001)。总体而言，44.0% 的肿瘤是炎症型，37.1% 是免疫排除型，18.9% 是免疫沙漠型。PDL-1 TPS < 1%、1%-49% 和 ≥ 50% 的患者炎症IP 的发生率分别为 31.7%、42.5% 和 56.8%。炎症 IP 组的中位无进展生存期和总生存分别为 4.1 个月和 24.8 个月，免疫排除 IP 组为 2.2 个月和 14.0 个月，免疫沙漠 IP 组为 2.4 个月和 10.6 个月。人工智能驱动的 TIL 空间分析与晚期 NSCLC 中 ICI 的肿瘤反应和无进展生存期相关。这可能作为病理学家确定的 TPS 的补充生物标志物。Residual ctDNA after Treatment Predicts Early Relapse in Patients with Early-Stage Non-small Cell Lung CancerAnn Oncol. Published: March 16, 2022.对局部非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在进行根治性治疗后的残留疾病进行检测有望识别出有复发风险的患者。新方法可以检测血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA)，浓度低至百万分之几，并且需要临床证据来告知它们的使用。研究者分析了来自 88 名早期 NSCLC 患者（I/II/III 期为 48.9%/28.4%/22.7%）的 363 个系列血浆样本，主要是腺癌（62.5%），通过手术治疗以治愈为目的（N=61） ，手术和辅助化疗/放疗（N = 8），或放化疗（N = 19）。肿瘤外显子组测序确定了体细胞突变，并使用患者特异性 RaDaR™ 分析分析了血浆，其中多达 48 个扩增子有针对每个患者特有的肿瘤特异性变体。在 24%、77% 和 87% 的 I/II/III 期疾病治疗前以及 26% 的所有纵向样本中，检测到 CtDNA。检测到的中位肿瘤分数为 0.042%，其中 63% 低于 0.1%，36% 低于 0.01%。ctDNA 检测的临床特异性 > 98.5%，在临床检测原发性肿瘤复发之前的中位时间为 212.5 天。18/28 (64.3%) 的原发性肿瘤临床复发患者在治疗后检测到 ctDNA。17% 的患者在治疗结束后 2 周至 4 个月的里程碑时间点内检测到，并且与较短的无复发生存期（RFS；风险比 (HR)：14.8，p 值<10 -5）和总生存期（OS；HR：5.48，p 值<0.0003）相关。25% 的患者在手术后 1-3 天检测到 ctDNA，但与疾病复发无关。治疗前的检测与较短的 OS 和 RFS 相关（HR = 2.97 和 3.14，p 值 0.01 和 0.003）。使用敏感的患者特异性检测对早期 NSCLC 患者进行初始治疗后的 CtDNA 检测有可能识别可能从进一步治疗干预中受益的患者。Treatment Outcome of Atypical EGFR Mutations in the German National Network Genomic Medicine Lung Cancer(nNGM)Ann Oncol. 2022 Mar6;S0923-7534(22)00361-1.非典型EGFR突变发生在 10-30% 的EGFR突变NSCLC 患者中，对经典 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的敏感性具有高度异质性。携带一组罕见的复发性EGFR突变（G719X、S768I、L861Q）的患者对 EGFR-TKI 有反应。外显子 20 插入大多对 EGFR-TKI 不敏感，但对外显子 20 抑制剂表现出敏感性。迄今为止，全身治疗后具有非常罕见的点突变和复合突变的患者的临床结果数据仍然很少。在这项德国国家网络基因组医学 (nNGM) 的回顾性多中心研究中，来自 12 个中心的 856 例非典型EGFR突变（包括同时发生的突变）的 NSCLC 病例被报告。来自 260 名患者的不同 EGFR-TKI、化疗和免疫检查点抑制剂治疗后的临床随访数据。在三个主要组中分析了对治疗的反应：（1）非常见突变（G719X、S7681、L861Q 和组合），（2）外显子 20 插入，（3）非常罕见的EGFR突变（非常罕见的单点突变、复合突变、外显子18 缺失，外显子19插入）。本研究包括迄今为止报告的最大的真实世界队列，其中非常罕见的EGFR单点和复合突变用不同的全身治疗进行治疗。研究者验证了 EGFR-TKI 相比化疗对第 1 组突变（不常见）具有更高的疗效，而大多数外显子 20 插入（第 2 组）对 EGFR-TKI 没有反应。此外，研究者发现 TKI 对非常罕见的点突变（第 3 组）和伴外显子 19 缺失或 L858R 突变的复合EGFR突变的敏感性与组合伴侣无关。值得注意的是，第 3 组（非常罕见）的治疗反应有高度异质。共存TP53突变对 EGFR-TKI 治疗患者的结果产生不利影响的非显著趋势出现在第2组和第3组，非第1组。基于发现，研究者提出了一种新的 nNGM 非常见EGFR突变分类。JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGYthe IASLC Lung Cancer Staging Project: Methods and Guiding Principles for the Development of the 9th Edition TNM ClassificationJ Thorac Oncol. 2022 Mar9;S1556-0864(22)00107-1.IASLC国际肺癌研究协会发布第9版TNM分期制定原则。Clinicopathologic and Genotypic Features of Lung Adenocarcinoma Characterized by the IASLC Grading SystemJ Thorac Oncol. 2022 Feb25;S1556-0864(22)00095-8.国际肺癌研究协会病理委员会2020年提出的新分级系统是基于组织学优势亚型和高分级成分相结合。因为主要子类型与特征子集相关联，所以可以通过该分级系统识别独特的子集。研究者分析了一组连续 781 例侵袭性非粘液性肺腺癌患者的临床病理学、基因型和预后特征。3 级肿瘤与年龄较小、男性、较高的吸烟剂量和侵袭性特征（肿瘤大小、淋巴结转移、分期、淋巴血管侵犯和胸膜侵犯）相关。根据肿瘤分级对无复发生存期和 3 年总生存期进行了很好的分层，并通过使用 Cox 比例风险模型的多变量分析证实了差异。在放射学上，大多数 3 级肿瘤在计算机断层扫描 (CT) 图像上显示出实性结节模式和正电子发射断层扫描上较高的最大标准化摄取值 (SUV max) 。在基因型上，43% 的 3 级腺癌缺乏任何驱动突变，而在 79% 的 1 级或 2 级肿瘤中检测到一种驱动突变。患者年龄、阳性吸烟史、CT 图像上的实性结节和较高的 SUV max被确定为 3 级肿瘤的重要术前预测因素，预测率 >90%。除了对患者结果进行分层外，新的分级系统还具有独特的临床病理学亚组特征，本研究表明，可以使用术前变量预测 3 级肿瘤。Lorlatinib for Previously Treated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Efficacy and Safety from a Phase 2 Study in ChinaJTO; Published: March 17, 2022在一项全球 1/2 期研究中，Lorlatinib在间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出活性。本篇报告了一项针对中国ALK阳性晚期/转移性 NSCLC患者的正在进行的 2 期研究。开放标签、双队列研究（NCT03909971）；患者在 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后出现疾病进展（队列 1：既往crizotinib；队列 2：除crizotinib之外的一种 ALK TKI [±先前crizotinib]），≥1 处未经照射的颅外靶病变，ECOG PS 为 0-2。患者在连续 21 天的周期中每天一次口服 lorlatinib 100 mg。主要终点：根据 RECIST 1.1 版独立中心影像评估 (ICR) 队列 1 中的客观缓解。分析基于接受≥1剂的患者。在数据截止时（2020 年 8 月 10 日），共有 109 名患者入组（队列 1：N = 67；队列 2：N = 42）。队列 1 中的 47 名患者（70.1%；95% 置信区间 [CI]：57.7–80.7；p< 0.0001；主要终点）和队列 2 中的 20 名患者（47.6%；95% CI：32.0–63.6；次要终点）通过 ICR评估达到客观缓解。队列 1 未达到中位无进展生存期，队列 2 为 5.6 个月。在基线有脑转移的患者中，队列 1中有29/36（80.6%；95% CI：64.0-91.8）和 队列2中有10/21 的患者（47.6%；95% CI：25.7-70.2）通过 ICR 评估实现了客观的颅内缓解。高胆固醇血症（92.7%）和高甘油三酯血症（90.8%）（集群项）是常见的治疗相关不良事件（TRAE）。9 名患者 (8.3%) 有严重的 TRAE；一位因 TRAE 而永久停止治疗。Lorlatinib在既往接受过治疗的中国ALK阳性 NSCLC患者中表现出强大且持久的缓解和高颅内客观缓解。
