2022年1月 肺癌时讯
文摘
科学
2022-01-27 08:08
基于NEJM_Lancet _ JCO_Ann oncol_JTO，每月更新
术后基于PRO的症状管理。血液生物标志物联合PLCOm2012用于肺癌筛查。电磁导航支气管镜检查应用肺病变。2021 WHO胸膜肿瘤分类更新。诊断后戒烟与肺癌生存。第三代EGFR-TKI 治疗T790M阳性NSCLC。第三代ALK-TKI的进展后继续治疗。靶向CEACAM5 ADC药物首次应用实体肿瘤。BRAF突变甲状腺癌的双靶治疗。THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINEJOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
Patient-Reported Outcome-Based Symptom Management versus Usual Care after Lung Cancer Surgery: A Multicenter Randomized Controlled TrialJ Clin Oncol. 2022Jan 7;JCO2101344.旨在评估肺癌手术后早期基于患者报告结果（PRO）的症状管理的有效性和可行性。手术前，临床诊断为肺癌的患者以1:1 的比例随机分配接受基于 PRO 的术后症状管理或常规护理。所有患者均通过电子 PRO 系统报告了 MD Anderson 症状清单-肺癌术前、每日术后以及出院后每周两次、长达 4 周的症状。在干预组中，治疗外科医生对由五种目标症状评分（疼痛、疲劳、睡眠障碍、呼吸急促和咳嗽评分≥4，0-10分）驱动的超阈值电子警报做出反应。对照组患者接受常规护理，没有产生警报。主要结果是出院时症状阈值事件（得分≥4的任何目标症状）的数量。进行了符合方案分析。在 166 名参与者中，83 名被随机分配到每组。出院时，干预组报告的症状阈值事件少于对照组（中位数[四分位距]，0 [0-2] v 2 [0-3]；P=0.007）。出院后 4 周，干预组和对照组之间的差异仍然存在（中位数 [四分位距]，0 [0-0] v 0[0-1]；P =0.018）。干预组的并发症发生率低于对照组（21.5% vs 40.6%；P =0.019）。外科医生平均花费 3 分钟来管理警报。肺癌手术后基于 PRO 的症状管理显示出院后长达 4 周的症状负担和并发症少于常规护理。Blood-Based Biomarker Panel for Personalized Lung Cancer Risk AssessmentJ Clin Oncol. 2022Jan 7;JCO2101460.研究一组循环蛋白生物标志物结合基于参与者特征的风险模型是否会改善肺癌筛查的风险评估。使用前列腺肺结直肠卵巢(PLCO) 癌症筛查试验数据和生物样本进行盲法验证研究，以评估由表面活性蛋白 B 的前体形式、癌抗原 125、癌胚抗原和细胞角蛋白 19 片段组成的一个四个标志物蛋白检测集（4MP)结合肺癌风险预测模型 (PLCO m2012 ) 与当前美国预防服务工作组 (USPSTF) 筛选标准进行比较。在肺癌诊断前收集的 1,299 份血清和 8,709 份非病例血清中检测了 4MP。对于诊断前 1 年内收集的病例血清，仅 4MP 产生的受试者工作特征曲线下面积为 0.79（95% CI，0.77 至 0.82），在整个样本中为 0.74（95% CI，0.72 至 0.76）。对于诊断前 1 年内收集的病例血清，4MP + PLCO m2012组合模型产生的受试者工作特征曲线下面积为 0.85（95% CI，0.82 至 0.88）。组合模型中 4MP 的优势在于高特异性下灵敏度的提高。与 USPSTF2021 标准相比，4MP + PLCO m2012组合模型在敏感性和特异性方面表现出统计学上的显著改善。在≥ 10 个吸烟包年的 PLCO 参与者中，与 USPSTF2021 标准相比，4MP + PLCO m2012模型每年筛查的肺癌病例增加 9.2%，非病例转诊率降低 13.7%。基于血液的生物标志物组与PLCOm2012联合使用可显著改善肺癌筛查的肺癌风险评估。https://brocku.ca/lung-cancer-screening-and-risk-prediction/risk-calculators/Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701)in patients with advanced solid tumors: First-in-human dose-escalation studyAnn Oncol. 2022 Jan10;S0923-7534(22)00003-5.Tusamitamabravtansine (SAR408701) 是一种抗体-药物偶联物，由结合癌胚抗原相关细胞粘附分子 5 (CEACAM5) 的人源化单克隆抗体和选择性靶向表达 CEACAM5 的肿瘤细胞的细胞毒性美登素组成。在这项 1 期剂量递增研究中，研究者评估了 tusamitamab ravtansine 在实体瘤患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。符合条件的患者年龄≥18 岁，患有局部晚期/转移性实体瘤，表达或可能表达 CEACAM5，东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或 1。患者接受递增剂量的tusamitamab ravtansine 治疗，每 2 周静脉注射一次（Q2W）。使用加速升级方案评估前三个剂量水平（5、10 和 20 mg/m2），之后使用自适应贝叶斯程序。主要终点是前两个周期中剂量限制性毒性（DLTs）的发生率。31 名患者接受了 tusamitamab ravtansine（范围 5-150 mg/m2）。DLT 人群包括 28 名患者；DLTs（可逆的 3 级微囊性角膜病变）发生在接受 tusamitamab ravtansine 120 mg/m 2治疗的八名患者中的三名和接受 150 mg/m 2治疗的三名患者中的两名。最大耐受剂量确定为 100 mg/m2。22 名患者 (71%) 经历了≥1 次与治疗相关的治疗出现的不良事件 (TEAE)，7 名患者(22.6%) 经历了≥1 次与治疗相关的≥3 级 TEAE，3 名患者 (9.7%) 因TEAE而停止治疗。最常见的 TEAE 是虚弱、食欲下降、角膜病变和恶心。三名患者已确认部分缓解。Tusamitamab ravtansine 的平均血浆暴露量以剂量比例的方式从 10 增加到 150 mg/m2。Tusamitamabravtansine 于DLT 具有良好的安全性，具有可逆的、剂量相关的角膜病变。根据总体安全性概况、药代动力学数据和贝叶斯模型建议，将 tusamitamab ravtansine 的最大耐受剂量定义为 100 mg/m2Q2W。Clinicaltrials.govNCT 02187848。Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant anaplastic thyroid cancer: updated analysis from the phase II ROAR basket studyAnn Oncol. 2022 Jan10;S0923-7534(22)00005-9.基于对 II 期泛罕见肿瘤篮子研究ROAR的间变性甲状腺癌（ ATC ）队列中 23 名可评估疗效的患者的早期中期分析，多个国家批准了 dabrafenib 联合trametinib治疗 BRAF V600E 突变型间变性甲状腺癌。研究者报告了一项更新的分析，描述了 dabrafenib 加trametinib在ROAR 完整ATC中队列中 36 名患者的疗效和安全性，并进行了大约 4 年的额外研究随访。ROAR 是一项开放标签、非随机、II 期篮子研究，评估 在BRAF V600E 突变罕见癌症中使用dabrafenib 加trametinib。ATC 队列包括36 名不可切除或转移性 ATC 患者，他们接受dabrafenib 150 mg 每天两次加trametinib 2 mg 每天一次口服直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。主要终点是研究者根据实体瘤版本 1.1 中的缓解评估标准评估的总体缓解率 (ORR)。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。在数据截止时（2020 年 9 月 14 日），中位随访时间为11.1 个月（范围，0.9-76.6 个月）。研究者评估的ORR 为 56%（95% 置信区间，38.1%-72.1%），包括 3 例完全缓解；12 个月的 DOR 率为 50%。中位 PFS 和 OS 分别为 6.7 和 14.5 个月。12个月PFS和OS率分别为43.2%和51.7%，24个月OS率为31.5%。通过额外的随访未发现新的安全信号，并且不良事件与dabrafenib 加trametinib的既定耐受性一致。这些更新的结果证实了dabrafenib加trametinib在 BRAF V600E 突变 ATC 中的显著临床益处和可控的毒性。dabrafenib 加trametinib显著提高了长期生存率，代表了这种罕见的侵袭性癌症的有意义的治疗选择。NAVIGATE 24-Month Results: Electromagnetic navigation bronchoscopy for pulmonary lesions at 37 centers in Europe and the United StatesJ Thorac Oncol. 2021Dec 29;S1556-0864(21)03414-6.电磁导航支气管镜检查 (ENB)是一种微创、图像引导的方法，可进入肺部病变进行活检或定位以进行治疗。然而，没有研究报告来自大型、多国、可概括的队列的前瞻性 24 个月随访。本研究在不受限制的真实世界观察设计中评估了 ENB 的安全性、诊断率和使用模式。NAVIGATE 单臂实用队列研究 ( NCT02410837 ) 在 7 个国家的 37 个学术和社区站点招募受试者，进行 24 个月的前瞻性随访。受试者使用 superDimension 导航系统 6.3 至 7.1 版本进行 ENB。预设的主要终点是需要干预或住院的手术相关气胸。共有 1,388 名受试者参加了肺病变活检 (1,329; 95.7%)、基准标记放置 (272; 19.6%)、染料标记 (23; 1.7%) 和/或淋巴结活检(36; 2.6%)。456 名受试者同时进行了支气管内超声引导的分期。全身麻醉（总体 78.2%，欧洲 56.6%，美国 81.4%）、径向支气管超声（50.6%、4.0%、57.4%）、透视（85.0%、41.7%、91.0%）和快速现场评估使用（61.7%、17.3%、68.5%）在不同地区之间存在差异。气胸和支气管肺出血分别发生在 4.7% 和 2.7% 的受试者中（3.2%[主要终点] 和 1.7% 需要干预或住院治疗）。呼吸衰竭发生率为 0.6%。诊断率为 67.8%（范围61.9%-70.7%；欧洲 55.2%，美国 69.8%）。对恶性肿瘤的敏感性为 62.6%。尽管手术技术存在队列异质性和区域差异，但 ENB 表现出低并发症和 67.8% 的诊断率，同时允许在一个单程序中进行活检、分期、基准放置和染料标记。The 2021 World Health Organization Classification of Tumors of the Pleura: Advances since the 2015 ClassificationJ Thorac Oncol. 2022Jan 10;S1556-0864(22)00026-0.自 2015 年 WHO 分类以来，2021 年世界卫生组织 (WHO) 胸膜和心包肿瘤分类的重大变化包括：1) 胸膜和心包肿瘤已合并在一章中，而在 2015 年 WHO 中，心包肿瘤被分类为心脏肿瘤；2）鉴于越来越多的证据表明这些肿瘤表现出相对惰性的行为，高分化乳头状间皮瘤（WDPM）已更名为高分化乳头状间皮肿瘤（WDPMT）；3) 局部和弥漫性间皮瘤不再包括术语“恶性”作为前缀；4) 原位间皮瘤 (MIS) 已添加到2021 分类中，因为这些病变现在可以通过免疫组织化学的 BAP1 和/或 MTAP 缺失和/或 FISH 的 CDKN2A 纯合缺失来识别；5) 三种主要组织学亚型（即上皮样、双相和肉瘤样）保持不变，但结构模式、细胞学和间质特征根据其预后意义更正式地纳入 2021 分类；6) 介绍了上皮样弥漫性间皮瘤的核分级，建议在病理报告中记录这一特征和其他组织学预后特征；7) BAP1、EZH2 和 MTAP 免疫组织化学已被证明可用于将良性间皮增生与间皮瘤分开；8) 双相间皮瘤可以在小活检中诊断，同时显示上皮样和肉瘤样成分，即使其中一种成分的含量低于 10%；9) 弥漫性胸膜间皮瘤中最常改变的基因包括 BAP 1、CDKN2A、NF2、TP53。Quitting smoking at or around diagnosis improves the overall survival of lung cancer patients: a systematic review and meta-analysisJ Thorac Oncol. 2021Dec 17:S1556-0864(21)03404-3.尽管最近在治疗方面取得了进展，但肺癌 (LC) 仍然是一种预后不良的疾病。在这里，研究者旨在总结目前关于在诊断时戒烟是否对LC 患者的生存有益的科学证据。研究者在 MEDLINE 和 EMBASE 中搜索截至 2021 年10 月 31日发表的文章，这些文章量化了 LC 患者在诊断时或诊断前后或治疗期间戒烟对生存的影响。使用随机效应荟萃分析模型将研究特定数据汇总为汇总相对风险 (SRR) 和相应的 95% 置信区间(CI)。纳入了 1980 年至 2021 年间发表的 21 篇文章，共包括 10,000 多名 LC 患者。在设计、患者特征、接受的治疗、用于定义吸烟状态的标准（戒烟/继续）和随访持续时间方面，研究之间存在很大差异。在诊断时或诊断前后戒烟与总生存改善显著相关（SRR 0.80, 95%CI 0.73-0.96），在非小细胞 LC 患者中一致（SRR 0.79, 95% CI 0.67-0.93, 研究数量 = 7） , 小细胞 LC (SRR 0.75, 95% CI 0.57-0.99, 研究数量 = 4)，或两种或未指定组织学类型的 LC (SRR 0.81, 95% CI0.68-0.96, 研究数量 = 6)。在诊断时或诊断前后戒烟与对 LC患者生存的有益影响有关。治疗医师应教育 LC 患者在诊断后戒烟的好处，并为他们提供必要的戒烟支持。A Phase 1/2 Study of Lazertinib 240 mg in Patients With Advanced EGFR T790M-Positive NSCLC After Previous EGFR Tyrosine Kinase InhibitorsJ Thorac Oncol. 2021Dec 24;S1556-0864(21)03403-1.这项对 1/2 期研究 ( NCT03046992 ) 的综合分析评估了第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) lazertinib对既往 EGFR TKI 治疗后晚期 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性。患有 EGFR 突变阳性 NSCLC 的成人在先前的 EGFR 靶向 TKI 后出现进展，每天一次连续口服 240 mg lazertinib，直至疾病进展。禁止使用先前的 TKI 治疗 T790M 阳性NSCLC。主要终点是安全性和客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期、总生存期和颅内 ORR。在韩国的 17 个中心，共有 78 名患者接受了 240 mg 的lazertinib。在基线 T790M 阳性肿瘤患者（N =76）中，1 人（1.3%）完全缓解，41 人（53.9%）部分缓解，ORR 为 55.3%（95% 置信区间 [CI]：44.1 -66.4)。中位无进展生存期为 11.1 个月（95% CI：5.5-16.4）。未达到中位总生存（中位随访时间 = 22.0 个月）。在有可测量颅内病变的患者 (n = 7) 中，1 名 (14.3%) 有完全颅内反应，5名 (71.4%) 有部分缓解，颅内 ORR 为 85.7% (95% CI: 59.8%-100.0%) 。最常见的治疗中出现的不良事件是皮疹（37.2%）、瘙痒（34.6%）和感觉异常（33.3%）；大多数严重程度为轻度至中度。三名患者发生了严重的药物相关不良事件（胃炎、肺炎、肺炎）。耐药的主要机制是EGFR T790M丢失。在既往 EGFR TKI 治疗后的晚期T790M 阳性 NSCLC 患者中，Lazertinib 240 mg/d 具有可控的安全性，具有持久的抗肿瘤功效，包括脑转移。Continuation of Lorlatinib in ALK-positive NSCLC Beyond Progressive DiseaseJ Thorac Oncol. 2022Jan 10;S1556-0864(21)03417-1.Lorlatinib是一种有效的、选择性的第三代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(ALK TKI)，在 ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者中显示出整体和颅内抗肿瘤活性。在正在进行的 II 期试验 ( NCT01970865 ) 中回顾性分析了继续使用Lorlatinib治疗进展性疾病 (LBPD) 的临床益处。既往使用克唑替尼作为唯一 ALK TKI 的患者为 A 组（n = 28）；具有≥1 次第二代 ALK TKI 的患者为 B 组（n= 74）。LBPD 定义为在研究者评估的疾病进展后 > 3 周的Lorlatinib治疗。仅包括具有完全或部分缓解或疾病稳定的最佳总体缓解的患者。组间基线特征没有显著差异。LBPD患者的中位治疗时间为 32.4 个月（A 组）和 16.4 个月（B 组），而非LBPD 患者为 12.5 个月（A 组）和 7.7 个月（B 组）。A 组的中位总生存期，LBPD 患者 (OS) 未达到(NR)，非LBPD 患者为 24.4 个月(95% 置信区间 [CI] 12.1-NR)；B 组，LBPD 患者的中位数为26.5 个月（95% CI 18.7-35.5），而非LBPD 患者为 14.7 个月（95% CI9.3-38.5）。在 LBPD 患者中，A 组和 B 组的中位进展后 OS为 NR（95% CI 21.4-NR）和 14.6 个月（95% CI 11.2-19.2），非 LBPD 患者分别为 8.0 个月（95% CI 1.5-NR）与 5.3 个月（ 95% CI 2.8-14.3) 在。对于在Lorlatinib治疗后进展的 ALK 阳性 NSCLC 患者，继续LBPD 是一种可行的治疗选择。
