遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）是一种常见的遗传性癌症易感综合征，多为易感基因的胚系突变所致，呈现常染色体显性遗传特征，具有家族聚集性，即一个家族中有2个一级亲属或1个一级亲属和1个二级亲属及以上患乳腺癌或卵巢癌。20世纪50年代首次出现家族性卵巢癌的文献报道，Lynch等于1972年首次描述了乳腺癌-卵巢癌综合征，并于1992年定义了3种明确的遗传性卵巢癌综合征：遗传性非息肉性结直肠癌综合征(HNPCCS)、遗传性位点特异性卵巢癌综合征（HSSOCS）、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC），后者为3种综合征中最为常见的一种。
PART.01
病因与机制
HBOC是常染色体显性遗传，有多变的遗传外显特性，与17号染色上的BRCA1基因有关，其由22个编码外显子组成，占据100kb的基因组DNA，转录产物7.8kb，编码蛋白含1863个氨基酸，BRCA1蛋白的氨基末端存在锌指结构，提示具有转录调节功能。
明确的HBOC患者，在病理分类上以浆液性囊腺癌为主，目前认为BRCA1是一个肿瘤抑制基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长产生降调节，起到抑制肿瘤生长的作用。但是大多数早发性家族性乳腺癌与卵巢癌都有BRCA1生殖细胞基因突变，BRCA1携带者在50岁时发生乳腺癌和卵巢癌的风险分别为73%和29%，有BRCA1基因存在者，当其发生癌基因突变，BRCA1表达下降，则具有较高的患乳腺癌和卵巢癌的风险度，也易发生该类有关的癌肿。此外也与BRCA2基因突变有关，其位于13号染色体，也属于常染色体显性遗传。
PART.02
筛查与治疗
对于HBOC患者，发病前以癌症的筛查与检测、预防性乳腺切除、预防性双侧输卵管卵巢切除、短期口服低剂量雌激素避孕药为主。发病后主要采用手术治疗，并根据患者情况联合放疗、化疗及内分泌治疗。
对女性BRCA变异携带者来说，需重视乳腺癌、卵巢癌的预防。建议：18岁开始进行乳房自查；25岁~29岁，每年一次乳腺MRI；30-75岁每年钼靶与MRI交替；30岁开始每半年一次经阴道妇科彩超联合血清CA125。
对男性BRCA变异携带者来说，需重视乳腺癌和前列腺癌的筛查。建议：从35岁起，进行乳腺健康教育和乳腺自检，每12个月进行乳腺检查；从40岁开始，推荐BRCA2变异者进行前列腺癌筛查，BRCA1变异者可考虑前列腺癌筛查；从50岁或者比家族中最年轻的男性乳腺癌发病年龄提前10年开始考虑每年乳腺X线筛查。
对男性和女性来说还应注意胰腺癌的定期筛查。
PART.03
转归与预后
发病前若不接受正规治疗，BRCA 1 或 BRCA 2 基因突变者，很有可能在 50 岁之前患乳腺癌和（或）卵巢癌。发病后若不接受正规治疗，癌症终将发展到晚期，可有肺、肝等器官转移，造成器官功能衰竭，危及生命。发病前若经过正规治疗，可有效减少乳腺癌和（或）卵巢癌的发生，但仍有发病风险。预防性乳房切除，可使预期乳腺癌的发生率下降 90% 以上。发病后若经过正规治疗，疾病发现早，患者的最终结局越好，可显著改善患者的生活质量，在一定程度上能延长寿命。Ⅲ、Ⅳ 期遗传性卵巢癌的 5 年生存率可。
