宫颈癌防治
宫颈癌防治中
应重视同步阴道微生态的检测
并及时处理BV和中间型BV感染
前言
女性下生殖道是体内重要的微生态区，正常的阴道微生态环境是天然的防御屏障，能有效抵御各种致病菌入侵，阴道菌群紊乱会导致多种感染性疾病的发生。高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）长期持续感染是宫颈癌的主要致病因素，而阴道微环境与HPV的感染及持续感染密切相关。
阴道炎性疾病与HPV感染之间的关联因研究人群的特征而异，如地区、种族、检测方法和其他因素。中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组于2022年发布了《高危型人乳头瘤病毒与女性下生殖道感染联合检测专家共识》，建议HPV筛查宫颈癌同时行下生殖道感染的检查，但两种检查的联合检测在国内尤其是西北地区尚未普遍开展，且缺乏陕西地区基于大样本人群的相关数据。
核心期刊《中国生育健康杂志》近期刊出了我们的相关研究。我们以2016年1月至2021年12月于我科门诊同时行HPV和阴道微生态检测的10921例女性为研究对象，探讨了hrHPV感染与常见阴道炎性疾病的相关性，具体结果有三点，下面将分别阐述。
1.本地区女性十余年间hrHPV感染呈明显上升趋势，常见感染亚型较为固定
10921例陕西女性中共检出hrHPV感染3 573例（32.7%），以单一亚型hrHPV感染（80.4%，2873/3573）为主。与本院10年前对2 641例陕西女性的宫颈HPV感染分析相比，HPV53和HPV66的感染频数显著增加（3.7% vs 1.1%，1.6% vs. 0.4%；P<0.05），且均明显高于北京、武汉、江苏、福建等地。值得注意的是，与国内多地万人以上的分析结果一致，本研究显示，以HPV16、18为参照，HPV53和HPV66的感染率排序存在规律性：HPV16感染>HPV53感染> HPV18感染>HPV66感染，虽然各地不同HPV亚型感染率存在明显差异。排除中国人群常见的高危亚型HPV53和HPV66的单一及双重感染后，其他hrHPV感染率明显高于我科对2009年5月至2016年9月期间行HPV检测（hrHPV中未纳入HPV53和HPV66）的27 053例陕西女性的分析结果（30.1% vs. 26.2%，P<0.05）。本研究中，hrHPV各亚型感染频数占前5位的依次为：HPV16、HPV52、HPV58、HPV53和HPV39，除第4位由HPV18变为HPV53外，十余年间其他最常见的四种亚型排位无变化，HPV18由第4位下降到第7位，但其感染率较前稍增加（2.3% vs. 2.1%，P>0.05）。
2.本地区女性中，BV、中间型BV感染与hrHPV感染正相关，VVC感染与hrHPV负相关
hrHPV+组总阴道炎、单一BV、总BV、单一中间型BV、总中间型BV、混合感染发生率均显著高于hrHPV-组（P<0.05），hrHPV+组单一VVC及总VVC发生率均低于hrHPV-组（P<0.05）。hrHPV+组单一AV感染率显著低于hrHPV-组（P<0.05），而计入含AV的混合感染后，两组感染比倒置（P<0.05）。两组单一TV感染率无明显差异（P>0.05），计入含TV的混合感染后，hrHPV+组TV感染率显著高于hrHPV-组（P<0.05）。
3.合并BV或中间型BV感染，均可显著提高AV、TV、VVC患者感染hrHPV的风险
混合性阴道炎共736例（6.7%，736/10 921），其中99.0%（729/736）存在BV（52.9%，389/736）或中间型BV（46.2%，340/736）感染。hrHPV+组中，含AV、BV、中间型BV、TV、VVC的混合感染发生率均显著高于hrHPV-组（P<0.05）。含AV的混合感染中，除AV+TV感染率在两组间无差异、AV+VVC未检到外，检测到的其他各含AV的混合亚型均合并了BV或中间型BV感染，且发生率均为hrHPV+组显著高于hrHPV-组（P<0.05）。含TV的混合感染中，除TV+AV感染率在两组间无差异、TV+VVC未检到外，检测到的其他各含TV的混合亚型均合并了BV或中间型BV感染，且发生率均为hrHPV+组显著高于hrHPV-组（P<0.05）。含VVC的混合感染中，除VVC+AV与VVC+TV未检到外，检测到的其他各含VVC的混合亚型均合并了BV或中间型BV感染，且发生率均为hrHPV+组显著高于hrHPV-组（P<0.05）。
表1 hrHPV+与hrHPV-组间常见阴道炎性疾病发生
情况比较 [n（%）]
表2 hrHPV感染与混合性阴道炎及各亚型相关性
[n（%）]
表3 合并BV或中间型BV对AV、TV及VVC患者hrHPV感染风险的影响[n（%）]
总结
生殖道感染和阴道微生态环境的改变在宫颈癌的发生发展过程中起着重要作用，BV的特征是阴道菌群从乳酸杆菌为主转变为丰富多样的厌氧菌落，是包括HPV感染在内的许多常见性传播感染的危险因素。本研究显示，BV和中间型BV均是hrHPV感染的绝对危险因素；单一VVC阳性是hrHPV感染的保护因素；由于数据有限，单一AV和TV是否与hrHPV感染相关尚存在争议；合并BV或中间型BV感染的AV、TV、VVC阳性患者，发生hrHPV感染风险均显著升高。因此，临床工作中，对于hrHPV阳性患者，应同时行阴道微生态检测，以及时发现BV或中间型BV，并予以积极处理，促进hrHPV的消退，并积累更多的支撑数据。
参考文献
李娜，谭芳，李瑞娜等.陕西地区10921例女性高危型HPV感染与常见阴道炎性疾病相关性分析[J].中国生育健康杂志,2024，35（5），470-474.
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