子宫内膜异位症与自噬

健康   2024-09-08 06:30   陕西  

子宫内膜异位症(也称内异症)好发于盆腹腔组织结构和器官,如卵巢、腹膜和直肠。内异症常伴随严重的临床症状如:痛经、慢性盆腔痛、不育和内异症相关胃肠道症状等,严重影响女性生活质量和生育力。内异症病灶的迁移侵袭、异位定植等特性的发生机制一直是困扰研究人员的难题,而病灶的异常自噬水平可能为其提供能量和物质以支持其异位定植和增殖。

自噬作为细胞代谢的重要环节,是自我降解回收产物的过程,因此是机体“废物循环利用”的手段,维持机体合成分解代谢稳态。自噬主要目的是清除错误折叠或聚集的蛋白质、受损细胞器及一些病原体和病灶细胞如肿瘤细胞等[1, 2]。自噬分为三大类型:巨自噬、微自噬和伴侣介导的自噬。三类自噬类型的共同点是它们都会促进细胞溶酶体中胞内成分和结构的蛋白质降解[3-8]。总的来说,自噬通过各种降解反应调节各种病理生理状态下的动态平衡,如代谢应激、分化和发育、代谢重编程及细胞增殖、迁移等,以保护细胞稳定性[9-12]。近年来,科研人员构建了自噬缺陷小鼠模型以探索自噬相关基因与人类疾病之间的关系[12],提示自噬相关蛋白Beclin1与小鼠胚胎发育密切相关[13, 14]。

自噬在胚胎植入、生殖和癌症中作用斐然,参与调控激素合成和分泌、月经过程中的内膜脱落等。而月经异常与内异症息息相关,因此探索自噬与月经的关系,对于内异症的发病机制非常必要。经典理论认为,规律性暴露于雌、孕激素将导致子宫内膜组织出现周期性增殖、分化和脱落现象,这一过程涉及复杂的分子机制和免疫系统、内分泌系统的串扰[15, 16]。LC3-Ι是自噬的标志物,在增殖期较低,但在分泌期晚期表达明显上升至峰值水平。研究人员向实验狒狒腹腔注射经血会形成子宫内膜异位症病灶,直接证明了经血与内异症的发生相关。内异症患者月经间期缩短、经量增多等均为经血逆流和经血中内膜碎片腹腔种植的高危因素。因此,内异症病灶组织的自噬水平评估和机制探究是其精准治疗的突破口之一。

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