提醒：你的药箱可能藏着体重增加的秘密
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在追求健康与美丽的道路上，我们往往将注意力集中在饮食控制和运动锻炼上，却容易忽视一个潜在的“体重杀手”——药物。是的，你没看错，在家里最不起眼的药箱内，正藏着让你悄悄发胖的秘密。今天，我们一起揭开这层神秘的面纱，了解可能导致体重增加的药物。
01
抗抑郁药物：
代表药物包括：阿米替林、西酞普兰、米氮平、帕罗西汀等。
抗抑郁药对体重影响的机制尚未完全阐明，目前认为主要有以下两个方面：
1）特定受体如 H1、5-HT2C、胆碱能受体的作用：H1受体阻断与低饱腹感和增加碳水化合物渴望相关，另H1受体被阻断后还会发挥镇静作用，引起多睡等症状，一定程度上减少了机体的热量消耗；5-HT2C受体可以控制进食行为，抗抑郁药引起的5-HT2C受体下调会引起患者食物摄入增加，从而导致卡路里摄入增加；阻断胆碱能受体时易引起口干，增加饮用高热量饮料的概率。
2）血清素：部分抗抑郁药物会增加大脑中血清素的水平。血清素与情绪调节、食欲和睡眠等生理功能密切相关。该水平的增加可能会刺激食欲中枢，导致食欲增加。
抗抑郁药药源性体重增加的风险
*急性治疗期结果显示体重减轻/没有增加。
02
抗精神病药物：
代表药物包括：氯丙嗪、奥氮平、氯氮平等。
临床研究数据表明，抗精神病药的药理作用可以引起饥饿素和瘦素表达水平或信号强度改变，从而诱发食欲增加和饱腹感延迟，导致摄入量增加进而引起体重的上涨。
1.饥饿素调节机制：饥饿素是一种由胃分泌的多肽，空腹或饥饿时，胃饥饿素分泌增多，抗精神病药物可上调血饥饿素，导致摄食和体重增加。
2.瘦素调节机制：瘦素可调控生物的行为及新陈代谢，抑制食欲及加速脂肪代谢。抗精神病药物可引起瘦素水平增高，但同时抗精神病药物对于中枢神经系统相应瘦素信息通路产生抑制，引发瘦素抵抗而引起体重增加。
注：—为缺乏临床数据
03
抗癫痫药物：
代表药物包括丙戊酸、加巴喷丁、普瑞巴林等。
抗癫痫药导致体重增加考虑与以下两个原因有关：
1.与下丘脑内调节食欲的神经肽和细胞因子相互作用增加患者的食欲；
2.抗癫痫药具有镇静作用，会使患者的睡眠时间增加，活动相对减少。减少能量消耗，加大食物摄入，进而导致体重增加。
04
糖皮质激素：
代表药物包括：包括泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、甲泼尼龙（甲强龙）、氢化可的松、地塞米松等。
糖皮质激素引起体重增加的风险呈剂量依赖性。可能的机制为：
1.通过改变下丘脑中 AMP活化蛋白激酶的活动，引起食物摄入量的增加和饮食对高热量、高脂肪“安慰食物”的偏好；
2.糖皮质激素降低生热和解偶联蛋白1(UCP-1)在褐色脂肪组织中的表达，从而影响代谢率；
3.激活四肢皮下脂肪酶，四肢脂肪减少，使脂肪重新分布于腹、面、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。
05
降血糖药：
代表药物包括：胰岛素、格列本脲、格列吡嗪、瑞格列奈、吡格列酮等。
1.胰岛素增加体重的机制为：促进脂肪合成并抑制其分解，促进葡萄糖摄取以及肌肉和肝脏的糖原合成，引起脂肪和蛋白质在肌肉、肝脏、脂肪组织的沉淀从而导致体重增加。
2.噻唑烷二酮类药物如吡格列酮和罗格列酮，体重增加的机制未明，但由于该类药改善了胰岛素抵抗，很可能与液体潴留和脂肪蓄积的联合作用有关。
3.磺酰脲类与非磺酰脲类均为促胰岛素分泌药：增重原理与胰岛素相似。
06
降压药：
代表药物包括：阿替洛尔，美托洛尔和普萘洛尔等。
β-受体拮抗剂影响体重的机制为：
1.通过降低基础代谢率和食物的产热反应来减少总能量消耗；
2.抑制肾上腺素能刺激引起的脂肪分解。
07
抗逆转录病毒药物：
代表药物包括：丙酚替诺福韦、多替拉韦、比克替拉韦、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦等。
具体机制尚不明确，考虑为：
1.抑制中枢黑皮质素受体4的活性，而该受体具有控制食欲、调节体脂平衡等作用；
2.脂肪堆积紧密相关，可通过合成过量脂肪酸和改变转录酶基因的表达，诱导体重增加以及高脂血症、肝脏脂肪变性的发生。
08
ALK靶向药：
代表药物包括：阿来替尼、洛拉替尼、恩曲替尼、安罗替尼等。
长期使用靶向药物可能对内分泌系统产生一定影响，如：甲状腺激素、性激素等的异常，使患者食欲增加、脂肪代谢减慢，同时增加身体脂肪量，尤其增加内脏脂肪促使体重上升。另外，部分靶向药物导致体内水分和钠盐排泄减少，引起体液潴留，间接导致患者体重管理失衡。
09
避孕药：
代表药物包括：醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮宫内缓释系统等。
避孕药在月经周期中模拟排卵后的雌激素与孕激素水平双高的局面，身体持续处于排卵后的黄体期状态，更容易激发食欲以及对甜食的渴望。另外，醋酸甲羟孕酮具有糖皮质激素作用，可抑制促肾上腺皮质激素（acth）和皮质醇分泌，增加食欲，导致体重过度增加。
10
其他药物：
氟桂利嗪可影响下丘脑与垂体的内分泌导致体重增加；
苯海拉明、赛庚啶、酮替芬等抗组胺药物拮抗组胺H1受体致食欲增加。通常这两类药物是短期服用，对体重的影响相对有限。
体重增加或体内脂肪重新分布是许多广泛使用的药物的常见副作用。体重增加，可能会导致患者超重或肥胖。伴随这变化的是胰岛素抵抗、血脂异常、代谢综合征和心血管疾病等发病率的升高。总的来看，大多数药物影响体重的主要方式是通过增强食欲导致热量摄入增加，因此只要采取更为严格的饮食管理措施及合理进行体育锻炼，这一不利影响是可以降低甚至消除的。但如果服药后一个月内体重增长超过5斤，或短期内增长超过5%，千万不可自行停药，应及时就诊，遵医嘱调药，以减少其对健康的影响。
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作者：广东省药学会 东莞市第八人民医院 符梦瑜 主管药师
审阅：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院药学部 叶若寒
编辑：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院药学部 吴嘉炜
