老药重生之“普萘洛尔”

学术   2024-09-21 17:57   湖南  

普萘洛尔


我们今天的主人公——普萘洛尔,在20世纪60年代由James·Black博士和他的团队成功研发,被认为是药物研发史上的里程碑。

普萘洛尔是世界上第一个用于临床的非选择性β受体阻滞剂,通过阻断心脏上的β1、β2受体,拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用。临床最初用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等疾病,亦可用于甲状腺功能亢进症,但由于其作用的非选择性以及越来越多高选择性β1受体拮抗剂的不断涌现,近年来,普萘洛尔在心血管领域的地位逐渐下降,难道这么一个出道即巅峰的药物就要被后浪拍在沙滩上了吗?



并不是!

相反,随着医药研究的不断深入和临床实践的积累,普萘洛尔在心血管之外的用法越来越受到重视,其临床应用甚至拓展至多个领域,展现了多样化的治疗潜力,堪称临床跨界治疗能手。





接下来我们一起来了解一下,普萘洛尔这一“多面手老药”的治疗版图。

老本行---普萘洛尔说明书里的用法[1]


用法用量


备注


高血压

口服,初始剂量每次10mg,每日3-4次,可单独使用或与利尿剂合用。剂量应逐渐增加,日最大剂量200mg。

对于高血压,普萘 洛尔通过降低心输出量,抑制肾素释放以及减少血管舒缩中枢交感神经兴奋,发挥降血压作用。

心绞痛

开始时每次5-10mg,每日3-4次;每3日可增加10-20mg,可渐增至每日200mg,分次服。


对于心绞痛,普萘洛尔可降低儿茶酚胺或运动诱发的心率、收缩压和心肌收缩程度的增加,减少心肌耗氧量。


心律失常



每次10-30mg,日服3-4次。饭前、睡前服用。



对于心律失常,普萘洛尔可发挥膜稳定作用,影响心肌动作电位。用于控制甲状腺功能亢进引起的心率过快,是拮抗儿茶酚胺效应,减慢传导系统的传导速度。

心肌梗死

每日30-240mg,

分2-3次服用。

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肥厚型心肌病

每次10-20mg,每日3-4次。按需要及耐受程度调整剂量。

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嗜铬细胞瘤

每次10-20mg(1-2片),每日3-4次。术前用三天,一般应先用α受体阻滞剂,待药效稳定后加用普萘洛尔。

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甲状腺危象


每次60-80mg,每4-6h口服一次[2]。

大剂量普萘洛尔(≥160mg/d)可抑制外周组织中四碘甲状原氨酸T4向三碘甲状原氨酸T3的转化。

    多面手之一:普萘洛尔在精神科的使用[3-6]


用法用量


备注


焦虑障碍

每日10-60 mg,分2-3次服用。

通过降低心率,减轻肌肉颤抖来缓解由于焦虑引起的心脏不适,可使部分患者获得心理上的平静。有利于控制患者躯体症状,对心动过速、震颤、 多汗等有一定效果.。

治疗抗精神病药所致的静坐不能

每日30-80mg(起始剂量为每次10mg,日服3次)

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治疗抗精神病药所致的迟发性运动障碍(TD) 

每日40-120mg。

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     多面手之二:普萘洛尔用于神经内科疾病[7-12]



用法用量


备注


原发性震颤

从小剂量开始(每次10 mg/次,每日2 次),逐渐加量(每次加5 mg)至每日30-60 mg即可有症状改善,一般不超过每日360 mg,维持剂量为每日60-240 mg。

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特发性震颤

同上

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可改善约 50% 患者的肢体震颤幅度,但对轴性震颤(如头部、言语

等)无明显疗效。


 预防偏头痛

推荐剂量每日40-240mg,最大剂量每日240mg。

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治疗发作性偏头痛



每日20-240 mg。


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多面手之三:普萘洛尔用于血管瘤[13-15]


用法用量


备注


血管瘤 



一般推荐用于年龄>2周龄的婴儿或矫正年龄≥2周龄的早产儿,标准剂量为 2 mg/kg/d。



普萘洛尔对增殖期血管瘤的作用在

第一周时最明显,其后的改善速度缓慢,有时甚至出现停滞期。药物治疗一般需持续 6-12个月,过早停药会导致血管瘤反弹生长。

多面手之四:普萘洛尔用于消化系统疾病[16]


用法用量


备注


预防食管胃底静脉曲张破裂出血



起始剂量为10mg,bid,可逐渐增至最大耐受剂量。


应答标准: 静息心率下降到基础心率的75%或 50-60 次/min;肝静脉压力梯度(HVPG)≤ 12 mmHg 或较基线下降≥10%。








总结

普萘洛尔作为一种经典的老药,在临床应用中展现了其跨界能手的特质。普萘洛尔的新作用不断被挖掘,从心脏疾病到甲亢、婴幼儿血管瘤、偏头痛及消化道出血等多种疾病的治疗,普萘洛尔为临床提供了更多选择。然而,普萘洛尔作为非选择性的β受体阻滞剂,由于有广泛的作用,同时也带来了较多的不良反应,因此在使用过程中,需注意其禁忌证,确保安全有效。另外,本文拓展的这些用法药品说明书中都没有记载,属于超说明书用药,所以超说明书适应症使用普萘洛尔时,医师应让患者充分了解药物的作用、风险及注意事项,并取得患者的同意后方可开具用药。



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参考文献

[1] 盐酸普萘洛尔片说明书.国药集团汕头金石制药有限公司. 2021-7-20修订.

[2] 中华医学会内分泌学分会,中国医师协会内分泌代谢科医师分会,中华医学会核医学分会,et al.中国甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南[J].国际内分泌代谢杂志,2022,42(5):401-450.

[3]《精神障碍诊疗规范(2020年版)》

[4] David Taylor. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry[M]. John Wiley & Sons Inc, 2015.

[5]Keepers GA, Fochtmann LJ, Anzia JM, et al. The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(9):868-872.

[6]中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 广泛性焦虑障碍基层诊疗指南(2021年)[J]. 中华全科医师杂志, 2021, 20(12) : 1232-1241.

[7]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会,

帕金森病及运动障碍学组.中国原发性震颤的诊断和治疗指南(2020).中华神经科杂志,2020,53(12) : 987-987.

[8]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会.特发性震颤基层诊疗指南(2021年).中华全科医师杂志,2021,20(10) : 1030-1036.

[9]中国医师协会神经内科医师分会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会.中国偏头痛诊治指南(2022版)[J].中国疼痛医学杂志,2022,28(12):881-898.

[10]中国医师协会神经内科医师分会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会.中国偏头痛诊治指南(2022版)[J].中国疼痛医学杂志, 2022, 28(12): 881-98.

[11]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组.中国偏头痛诊断与治疗指南(中华医学会神经病学分会第一版)[J].中华神经科杂志, 2023, 56(6): 591-613.

[12]广东省药学会.超药品说明书用药目录(2024年版).

[13]郑家伟,王绪凯,秦中平,等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识(2022版)[J].中国口腔颌面外科杂志,2022,20(04):313-319.DOI:10.19438/j.cjoms.2022.04.001.

[14]Krowchuk DP, Frieden IJ, Mancini AJ, et al; SUBCOMMITTEE ON THE MANAGEMENT OF INFANTILE HEMANGIOMAS. Clinical Practice Guideline for the Management of Infantile Hemangiomas. Pediatrics. 2019 Jan;143(1):e20183475.

[15]广东省药学会.超药品说明书用药目录(2023年版).

[16]徐小元,丁惠国,令狐恩强,等.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南[J].临床肝胆病杂志,2023,39(03):527-538.


END

作者:广东省药学会  东莞市第八人民医院 符梦瑜 主管药师

审稿:广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院药学部  范中贤

编辑:广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院药学部 张佳美



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