近期，碰到有的医生在不超过最大剂量的情况下，开具二甲双胍缓释片一天3次用药，根据此药品说明书，最多应为一天2次用药，药师困惑，二甲双胍缓释片不超过每日最大剂量，一天3次用药是否合适？
二甲双胍的发现，有赖于人们对草药山羊豆及山羊豆碱（从山羊豆种子中提取得到）的长期研究探索。17 世纪起，科学家们相继发现山羊豆植物和山羊豆碱具有降血糖作用。19世纪发现山羊豆含有大量胍类化合物并具有降血糖功效。但因山羊豆的毒性及山羊豆碱治疗效果的差异性，限制了其在糖尿病治疗中的临床应用。此后，为寻找安全有效的治疗糖尿病药物，科学家们合成出许多胍类衍生物。
二甲双胍于1922年由爱尔兰化学家Werner和Bell首次制备得到，1957年上市用于治疗2型糖尿病，已历经60多年的历史。现已证实其具有良好的疗效、安全性、经济性以及心血管保护作用，是国内外公认推荐的治疗2型糖尿病一线药物。
目前二甲双胍的剂型有普通片、缓释片/胶囊及肠溶片/胶囊。三种剂型区别如下表：
药物名称 | 最大剂量 | 相 同 | 差异 | 注意事项 |
二甲双胍片 | 成人最大推荐剂量为每日2550mg，随三餐分次服用 | 相同剂量的制剂之间降糖疗效无差 异 | 在胃内崩解释放 | 在进餐时服用或餐后立即服用 |
二甲双胍缓释片或胶囊 | 每日最大剂量不超过2000mg，分1-2次服用 | 在胃肠道内缓慢溶出、释放。 | 在进餐时服用或餐后立即服用，必须整片吞服，不得碾碎或掰开服用。1天1次为随晚餐服用 | |
二甲双胍肠溶片或胶囊 | 每日最大剂量不超过2000mg，分2-3次服用 | 在肠道崩解释放 | 餐前半小时服用,必须整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。 |
二甲双胍制成缓释制剂，相比普通片，有其独特的优势。二甲双胍普通片作用时间短，需每天服用多次，且刺激胃肠道黏膜，易引起胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振等。二甲双胍缓释剂型则采用双相亲水凝胶剂型设计，通过高分子缓释材料包裹药物，减少其对胃肠道的刺激。在缓释材料的作用下，二甲双胍缓慢释放，体内滞留时间延长，药物能稳定、持续地被肠道吸收。
因而二甲双胍缓释剂型具有更持久的药物治疗作用，可减少服药次数，更便捷，进而可提高患者用药依从性。
而二甲双胍缓释片一天3次的用药方式，无法发挥缓释片的优势，也影响患者服药的依从性。故不建议二甲双胍缓释片以一天3次的方式用药。
参考资料：
[1] 二甲双胍各药品说明书.
[2] 《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组.二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(6): 619-630.
[3] 付炎,王于方,吴一兵,等.天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J].中草药,2017,48(22):4591-4600.
[4] 苑思禹. 盐酸二甲双胍缓释片的研发方案[D]. 吉林:延边大学,2018.
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作者：广东省药学会 惠东县人民医院 廖晗 临床药师
一审：广东省药学会 惠东县人民医院 熊锋 主任药师，刘惠霞 副主任药师
审阅：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院药学部 叶振泉
编辑：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院药学部 陈秋丽
