研究目的
RDN已在多项交感神经驱动心血管疾病的研究中得到广泛考察。尽管RDN用于室性心律失常的治疗潜力已有报道，但其抗心律失常作用的机制尚不明晰。近期研究表明，巨噬细胞扩增诱导的星状神经节神经性炎症是CHF心脏交感神经过度激活和室性心律失常发生的关键因素。本项动物模型研究进一步考察了RDN是否及如何通过抑制CHF神经节后心脏交感神经元而实现抗室性心律失常作用。
本项研究通过手术结扎左前降支冠状动脉（LAD）诱导大鼠CHF。在LAD结扎后12周，通过手术切除大鼠肾动脉和静脉周围的所有可见肾神经，然后在血管周围使用70%乙醇，实现了完全的双侧RDN。免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹（Western blot，WB）数据显示，CHF大鼠星状神经节中GM-CSF及其受体-α亚基（GM-CSFRα）表达增加。RDN不仅降低了CHF大鼠肾脏、血清和星状神经节中升高的GM-CSF水平，同时还抑制了CHF大鼠巨噬细胞扩增及星状神经节神经性炎症。使用流式细胞技术（flow cytometry），研究证实RDN降低了星状神经节中巨噬细胞百分比，后者在CHF中呈病理性升高。RDN还降低了CHF中升高的节后神经元N型Ca2+电流，并减弱了CHF中升高的心脏交感神经活动。清醒大鼠24小时连续ECG数据显示，RDN改善了CHF诱导心室电活动的异质性，并缩短了CHF大鼠自发室性快速心律失常的持续时间（图1）。
图1. RDN抗心律失常的潜在机制
RDN通过抑制GM-CSF诱导的CHF星状神经节内巨噬细胞激活和神经炎症，降低心脏交感神经活动和室性心律失常发生率。这表明，RDN调控GM-CSF信号通路可能是实现CHF抗心律失常作用的新策略。
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