Alport 综合征由 α3、α4 或 α5 型 IV 型胶原基因突变引起，导致 α3、4、5 异源三聚体组装缺陷，这种三聚体对于肾小球基底膜（GBM）、眼晶状体和耳蜗的功能影响至关重要。
1. 光镜
在早期，光镜下的肾脏病理改变不具有特征性。患者大多表现为肾小球轻微病变，随病程进展出现节段或弥漫性系膜细胞增生，系膜基质增多，毛细血管壁不规则增厚。
部分病例肾小球病变表现为 FSGS（局灶节段性肾小球硬化），肾小球囊壁增厚、分层，球囊外纤维化以及肾小管基膜增厚、萎缩、间质纤维化。多数病例会出现间质泡沫细胞，呈灶性分布，即使在肾小球病变轻微时也可出现，具有一定的提示意义。
2. 免疫荧光
Alport 综合征患者肾脏组织常规免疫荧光检查早期通常为阴性，但随着病情进展，部分患者可见非特异性 IgA、IgG、IgM、C3 和 C1q 沉积。
3. 电镜
Alport 综合征特征性病理改变为：电镜下 GBM（肾小球基底膜）弥漫增厚或厚薄不均，致密层分层、撕裂、内外侧缘不规则，呈篮网状改变；GBM 致密层可增厚至 1200 nm（正常为 100～350 nm），伴有不规则的内、外侧缘，电镜下还可见微小的电子致密颗粒。
足细胞可显示节段性或弥漫性足突融合；但部分患者电镜下 GBM 改变不典型，呈弥漫性变薄（可薄至 100nm 以下）多见于年幼患儿、XLAS 女性患者或疾病早期，偶见于成年男性患者。
早期表现：Alport 综合患者通常在儿童早期出现血尿，青少年时期发展为蛋白尿，30% ~ 40% 的患者会出现肾病综合征。
性别差异：X 连锁 Alport 综合征的男性患者通常会发展为终末期肾病，而女性携带者通常只有血尿，但也可能在中老年时期发展为进行性肾病。
其他症状：约一半的成年男性患者会出现逐渐失聪，约三分之一的患者会出现眼部缺陷，最常见的是前囊性白内障。
移植后并发症：接受移植的患者可能会产生针对移植肾正常 IV 型胶原的抗-GBM 抗体，导致新月体形成和抗-GBM 抗体介导的肾小球肾炎，发生率为 2% ~ 5%。
1. 早期疾病过程中 GBM 普遍变薄，晚期则表现为薄厚不一的篮状编织样外观。2. 无免疫复合物沉积。3. 可能存在异常的 IV 型胶原染色。
图 1. Alport 综合征的显微镜图像，显示了节段性和全球性肾小球硬化以及相应的间质纤维化（Jones 银染色）
图 2. Alport 综合征伴有间质泡沫状巨噬细胞（Periodic Acid-Schiff 染色）
图 3. Alport 综合征在肾小球基底膜、Bowman 囊和远端小管基底膜上，IV 型胶原的 α5 亚型的染色呈现不连续模式，与 X 连锁 Alport 综合征的女性携带者的病理状态相符（免疫荧光显微镜；IV 型胶原 α5 亚型染色）。
图 4. Alport 综合征的电镜图像，显示肾小球基底膜不规则地变薄和变厚，呈现出层状和篮编织状的外观。
图 5. Alport 综合征的电镜图像，显示肾小球基底膜具有篮编织状和层状外观。
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | panpan
配图 | AJKD 肾脏病理学图谱Ⅱ
参考文献：AJKD Atlas of Renal Pathology: Alport Syndrome. Fogo, Agnes B. et al. American Journal of Kidney Diseases, Volume 68, Issue 4, e15 - e16
