首页 时事 民生 政务 教育 文化 科技 财富 体娱 健康 情感
更多
旅行 百科 职场 楼市 企业 乐活 学术 汽车 时尚 创业 美食 幽默 美体 文摘

5 类免疫抑制剂的应用&不良反应

健康   健康   2024-12-27 20:04   浙江  



免疫系统可通过多种途径直接或间接造成急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏病（CKD），主要涉及以下机制：


  • 全身性自身抗体诱导的血管损伤
  • 循环免疫复合物沉积
  • 单克隆免疫球蛋白沉积
  • 补体旁路途径失调

借助免疫抑制药物诱导免疫抑制是去除抗原、抗体及免疫复合物，调节宿主免疫机制是治疗众多肾脏病的基石。各类免疫抑制剂分别适用于治疗哪些免疫介导性肾脏病，用药期间需要注意哪些不良反应呢？


1

烷化剂

环磷酰胺是治疗肾小球疾病常用的烷化剂，其活性成分同时作用于 T 细胞和 B 细胞，迅速减少抗体产生。环磷酰胺对微小病变性肾病、膜性肾病、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）、抗肾小球基底膜（GBM）抗体相关疾病和狼疮性肾炎有明显疗效。

环磷酰胺相关的主要不良反应如下：

1）骨髓抑制：表现为白细胞减少（最常见）、贫血和血小板减少，给药后 8-14 天白细胞计数下降最明显。若白细胞计数 <5×109/L，应减半剂量。

2）感染：可引起脓毒症和机会性感染，白细胞计数 <3×109/L，淋巴细胞计数 <0.5×109/L，以及连续用药者的感染风险更高。

3）膀胱损伤：环磷酰胺的代谢产物丙烯醛对膀胱上皮有害，最常见出血性膀胱炎。其他严重的副作用包括移行细胞癌和膀胱纤维化。

4）恶性肿瘤：最常见白血病和膀胱癌。

5）不孕症：环磷酰胺与闭经、卵巢衰竭和少精症的发生有关。


2

抗代谢药

抗代谢药通过诱导细胞周期停滞抑制淋巴细胞的 DNA 合成，常用药物为霉酚酸酯（MMF）和硫唑嘌呤（AZA）。

MMF 在狼疮肾炎的诱导和维持治疗中已广泛证明有效，对诱导微小病变性肾病、局灶性节段性肾小球硬化以及 C3 肾小球疾病引起的难治性肾病综合征的缓解也有一定疗效。

使用 MMF 和硫唑嘌呤（AZA）应关注以下不良反应：

1）骨髓抑制：建议在 MMF 给药后 1-2 周进行全血计数（CBC）监测，随后每 6-8 周一次。

2）消化道反应：腹泻、腹痛、恶心等。


3

钙调磷酸酶抑制剂

钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）结合钙调神经蛋白依赖性信号蛋白，启动激活和进一步增殖所需的 T 细胞基因转录，凭借其免疫抑制和足细胞稳定作用，减轻尿蛋白。CNI 主要用于微小病变性肾病、膜性肾病和局灶性节段性肾小球硬化。

服用 CNI 期间：需监测血药浓度，至少在连续服药 3～5 天后，于末次服药 12 小时后采血测定谷浓度（环孢素 150-200ng/ml，他克莫司 5-10ng/ml），并相应调整剂量，避免发生肝肾功能损害、血压升高、瘙痒等不良反应。



4

补体抑制剂

补体系统参与多种肾脏病的发病和发展，针对各种补体激活途径的药物正在开发中。C5 单克隆抗体依库珠单抗可以防止 C5 裂解为 C5a 和 C5b，从而防止末端攻击复合物 C5b-9 的形成，用于治疗补体介导的溶血性尿毒症综合征（HUS）。

1）细菌性脑膜炎是依库珠单抗最严重的不良反应。患者应在启动治疗前接种脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和 B 型流感嗜血杆菌疫苗，给药期间预防性使用抗生素。

2）依库珠单抗用于 HUS 的其他不良事件包括高血压、无症状菌血症、流感、腹膜炎和注射部位静脉硬化。


5

免疫调节剂

静脉注射用人免疫球蛋白（IVIG）不仅用于预防感染和同种异体免疫，还用于免疫调节。IVIG 为 C3b 和其他活性补体成分提供了更多的结合位点，防止了补体途径的下游激活。

此外，C3a 和 C5a 在与免疫球蛋白的 Fab2 区相互作用后被中和，有助于清除免疫复合物沉积，发挥免疫调节和抗炎作用。IVIG 已被用作对常规免疫抑制治疗无效的 AAV 的辅助治疗；此外，在标准免疫抑制后处于缓解期的弥漫增生型狼疮性肾炎中与环磷酰胺具有等效性。

IVIG 的早发性不良反应如下：

1）输液反应：通常表现为流感样症状，包括发烧、发冷、恶心、脸红和不适，常于给药后 1 小时内出现，与细胞因子和补体激活有关。缓慢输注可减轻上述症状。

2）心律失常：最常见室上性心动过速和心动过缓，建议给药期间进行心电监护。

3）皮肤损害：包括湿疹、荨麻疹、绒疹、斑丘疹、苔藓样皮炎、脱屑和表皮松解等。

4）肺损伤：最严重的不良反应之一，经常需要机械通气，致死率高。

迟发性不良影响包括：

1）神经系统：头痛是给药后常见的不良反应。其他神经系统疾病包括无菌性脑膜炎、癫痫、外展神经麻痹和可逆性后部脑病综合征。

2）循环系统：IVIG 可引起血栓形成及动静脉栓塞，如静脉窦血栓形成、中风、肺栓塞和心肌梗死。

3）血液系统：IVIG 相关溶血可在给药后 12 小时至 10 天发生，通常来自非 O 血型供体；中性粒细胞减少也较常见，输液后 4 天内发生，通常在 2 周内恢复。


特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


策划 | 静姝
投稿 | huangwendi@dxy.cn


参考文献（上下滑动查看）

[1] Kant S, Kronbichler A, Geetha D. Principles of Immunosuppression in the Management of Kidney Disease: Core Curriculum 2022. Am J Kidney Dis. 2022;80(3):393-405.

[2] Gauckler P, Shin JI, Alberici F, et al. Rituximab in membranous nephropathy. Kidney Int Rep. 2021;6(4):881-893.

[3] Kronbichler A, Windpessl M,  Pieringer H, Jayne DRW. Rituximab for immunologic renal disease: what the nephrologist needs to know. Autoimmun Rev. 2017;16(6):633-643.

[4] Appel AS, Appel GB. An update on the use of mycophenolate mofetil in lupus nephritis and other primary glomerular diseases. Nat Clin Pract Nephrol. 2009;5(3):132-142.

[5] Alsharhan L, Beck LH Jr. Membranous nephropathy: core curriculum 2021. Am J Kidney Dis. 2021;77(3):440-453.

[6] Thurman JM. Many drugs for many targets: novel treatments for complement-mediated glomerular disease. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(suppl 1):i57-i64.

[7] Guo Y, Tian X, Wang X, Xiao Z. Adverse effects of immunoglobulin therapy. Front Immunol. 2018;9:1299.
丁香园肾脏时间
丁香园旗下资讯平台：分享肾病领域实用临床内容，每天都给看你想看的。
 最新文章
降高钾，钙剂首选氯化钙还是葡萄糖酸钙？
肾脏病理第 2 期：IgA 肾病
不明原因肌酐异常升高，别只知道肾小球疾病！
重磅！2024 年肾脏病创新疗法发布
血清中这个指标高，肾衰竭风险低！
肌肉酸痛「他汀」就要停药？别做这种外行医生！
肾脏病理第 1 期：Alport 综合征
国内外专家共话 IgA 肾病：从发病机制到治疗进展一文解析
Kidney Int Rep：培莫沙肽治疗非透析 CKD 贫血 III 期临床研究数据发布
膜性肾病半年时间肌酐飙升！到底怎么了？
2024 版医保目录更新，肾内科这些「常用药」有支付范围限制，速看！
低钾只知道补钾，那你第一步就错了！
IgA 肾病的临床表现、诊断要点和治疗方案
降尿酸用药，超全总结！
血钾＞6.5 mmol/L，紧急处理为何首选钙剂而不是呋塞米？
高尿酸血症肾损害的诊断和治疗
抗凝剂相关肾病诊疗，至少掌握这 5 点！
尿常规为什么测「维生素 C」？化验单指标你真的读懂了吗？
什么是透析器反应？
血透患者上机仅 3 分钟，突然意识丧失，口吐白沫，面色紫绀，大动脉搏动消失 ……
3 种降尿酸药物的选用要点总结
高血压肾病的诊治要点，这篇讲全了!
经常憋尿，身体会发生什么？
肾活检发现「髓样小体」，首先考虑的诊断是？
鉴别细菌感染只知道 CRP 和 PCT？别忘了还有它！
5 类免疫抑制剂的应用&不良反应
体检发现血肌酐升高，要不要治疗？
M 蛋白血症肾损害，你了解多少？
肾病综合征＋炎症性肠病，这类病因要想到！
16 种常用急救药品「注意事项」汇总
高钾血症急性发作：7 类抢救药物用法整理
肾功能报告单全面解读系列——那些容易忽视的指标
IgA 肾病治疗新靶点：肠道菌群
罗沙司他和促红素为什么「不应」同时使用？
光镜表现符合「膜性肾病」，电镜下可见足细胞内陷，你会如何诊断？
糖皮质激素剂量如何换算？甲强龙、强的松、地米选哪个？
为什么尿中会出现泡沫？
血液透析中常见的 8 类并发症处理方案，这篇讲全了
23 种常用静脉泵入药物的用法整理
血透 8 年，近 3 月反复腹痛，原因是？
2024 肾内领域指南大盘点
慢病诊治需「以患者为中心」，终末期肾病管理如何践行？
动静脉内瘘使用，一定要掌握的 12 个知识点！
临床常见口服降钾药物特点总结，建议收藏
治疗 IgA 肾病 ，糖皮质激素是否必须要用？使用指征是什么？
用了 RAASi 和 SGLT2i 尿蛋白还是高怎么办？新药带来新希望
棘手！肾移植引发「尿毒症」？三点讲清诊疗要点
文献解读丨儿童难治性 IgAN/IgAVN 治疗新进展：泰它西普的疗效与安全性
抗菌药物速记口诀，超实用！
膜性肾病治疗新策略总结
 分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
 原创标签
时事 社会 财经 军事 教育 体育 科技 汽车 科学 房产 搞笑 综艺 明星 音乐 动漫 游戏 时尚 健康 旅游 美食 生活 摄影 宠物 职场 育儿 情感 小说 曲艺 文化 历史 三农 文学 娱乐 电影 视频 图片 新闻 宗教 电视剧 纪录片 广告创意 壁纸头像 心灵鸡汤 星座命理 教育培训 艺术文化 金融财经 健康医疗 美妆时尚 餐饮美食 母婴育儿 社会新闻 工业农业 时事政治 星座占卜 幽默笑话 独立短篇 连载作品 文化历史 科技互联网
 发布位置
广东 北京 山东 江苏 河南 浙江 山西 福建 河北 上海 四川 陕西 湖南 安徽 湖北 内蒙古 江西 云南 广西 甘肃 辽宁 黑龙江 贵州 新疆 重庆 吉林 天津 海南 青海 宁夏 西藏 香港 澳门 台湾 美国 加拿大 澳大利亚 日本 新加坡 英国 西班牙 新西兰 韩国 泰国 法国 德国 意大利 缅甸 菲律宾 马来西亚 越南 荷兰 柬埔寨 俄罗斯 巴西 智利 卢森堡 芬兰 瑞典 比利时 瑞士 土耳其 斐济 挪威 朝鲜 尼日利亚 阿根廷 匈牙利 爱尔兰 印度 老挝 葡萄牙 乌克兰 印度尼西亚 哈萨克斯坦 塔吉克斯坦 希腊 南非 蒙古 奥地利 肯尼亚 加纳 丹麦 津巴布韦 埃及 坦桑尼亚 捷克 阿联酋 安哥拉