理想的碘对比剂选择

学术   2024-09-19 20:01   云南  


碘对比剂的浓度、渗透压、粘度、亲水性等理化特性决定了碘对比剂的对比效果和安全性。临床增强CT检查希望提升对比剂的检查有效性,同时加强安全性。


那到底应该如何选择一种理想的碘对比剂呢?



说到增强检查,碘对比剂我们第一考虑的就是增强对比效果。


让我们一起复习一下CT增强检查图像质量的影响因素。众所周知,对比剂、患者、设备因素共同影响CT的诊断成像质量。


患者因素,如体重、身高、心输出量影响增强幅度;呼吸配合度影响增强质量。


设备因素,如扫描时间、扫描方向、ECG控制等影响增强质量1


由于对比剂相较设备和患者的可控性较高,所以本文着重讨论对比剂的因素。



对比剂因素,如对比剂浓度由于影响碘总量、碘流率,从而影响增强幅度。


通常器官成像强化程度取决于碘总量,血管造影取决于碘流率


在固定注射方案下,我们推荐使用高浓度对比剂来提高图像质量和诊断效力,因为碘流率或碘总量得到了提高。


个体化注射方案下,我们也推荐使用高浓度对比剂,因为这样能用更低的注射速度和对比剂用量获得相同的图像质量(维持恒定的碘流率或碘总量)。



碘流率(IDR)

=对比剂浓度 x 对比剂注射速度

碘总量(TIL)

=对比剂浓度 x 对比剂体积

=对比剂浓度 x 对比剂注射速度 x 时间




那是否碘浓度越高越好呢?

我们来看看CT-CON研究结果


这项前瞻性随机临床研究(CT-CON),纳入1024例计划接受冠状动脉CT血管成像的患者,随机分配接受优维显®(碘普罗胺)300(n=254)和370(n=258);碘海醇350(n=251);碘美普尔400(n=261),四组患者的碘流率均为2.0gl/s。


结果显示,碘流率相同情况下,不同浓度对比剂的冠状动脉、主动脉和心室的图像衰减情况相当;碘流率(lodine DeliveryRate,IDR)是影响血管成像的关键因素,与碘对比剂浓度、注射速率有关。在本研究中,IDR相同,获得了相同的图像质量,高浓度组对比剂注射速率更低、给药体积降低。





注射速率与注射压力成正比

粘度影响注射压力


注射速率与注射压力成正比,粘度影响注射压力,优维显®370低粘度,IDR相同时虽然注射速率高于碘美普尔400,但注射压力低于碘美普尔400。本研究中三组高浓度对比剂的粘度相比,碘美普尔 400>碘海醇 350>优维显®370碘普罗胺370组有更低的注射峰值压力(p<0.05)。


本研究分析认为优维显®370注射峰值压力更低主要来自其理化性质粘度更低4




图像质量应该综合考虑

对比剂浓度和注射速率


图像质量应该综合考虑对比剂浓度和注射速率。对比剂粘度影响注射压力、注射速率相同时,粘度越低,注射压力越低。高浓低粘的对比剂保障高图像质量,同时保障注射操作,减少注射压力5



在选择高浓低粘对比剂获得较佳的图像质量后,就会考虑如何选择一种理想的对比剂获得更佳的安全性。


ESUR、ACR指南提到关于肾脏安全性方面的内容。渗透压、粘度等理化性质协同作用是对比剂肾病发生的重要机制。肾脏不同结构区域渗透压存在差异,对比剂渗透压<800mosm/kgH2O时,对比剂的渗透压已不再是影响CI-AKI发生的重要因素,此时更应关注粘度。


多项Meta-analysis结果表明在肾脏安全性方面,碘克沙醇与低渗对比剂相比,并未有效降低对比剂肾病风险,碘海醇是唯一一种劣于等渗对比剂的低渗对比剂6,7,8


对比机肾病的发生机制图9,10,15,16


CIAKI发生时,肾外髓质是最容易受损的部位,而该部位的渗透压为>400mosm/kgH2O,是高于血浆渗透压(290mosm/KgH2O)的;因此,LOCM在肾髓质并不太可能会因渗透压而使肾小管细胞受损。9,10,15,16



顶级医学杂志《Lancet》上发表的AMACING研究,推动了ESUR10.0和ACR指南的更新,证实优维显®具有良好的肾脏安全性。


我们可以看到,对于对比剂肾病高风险人群,使用优维显®作为含碘对比剂,不论是否进行静脉水化,对比剂肾病的发生率都非常低,发生率2.6%和2.7%11



对于迟发性不良反应,在最新的中外对比剂指南中均提出:


发生迟发皮肤不良反应的因素之一是使用非离子二聚体等渗对比剂12;回顾碘对比剂发展史两种等渗对比剂之一的碘曲仑就是因为迟发不良反应而在全球范围内停止了销售。



对于经桡动脉冠脉介入的患者,一旦发生迟发不良反应,就需要进行对症治疗,延长了患者的住院时间,进而增加患者的整体治疗费用,影响医院的病房周转率;使得经桡动脉介入途径住院周期短、并发症少的优势消失了,还增加了患者整个围手术期管理的复杂程度13



使用含碘对比剂就有发生一般不良反应的风险,经典的Katayama研究及多项研究证实,非离子型碘对比剂的整体不良反应发生率在2%到8%之间,最常见的是轻度ADR,比如恶心呕吐、热感瘙痒、荨麻疹等。


2019年9月发表于《Radiology》杂志来自韩国国立卫生研究院,基于196,081例患者数据的多中心研究碘对比剂的过敏反应:碘对比剂总体HSR发生率为0.73%,其中83.2%属于轻度,近70%的HSR可自行恢复,优维显®370发生率为0.37%14



综合含碘对比剂的浓度、粘度、渗透压等理化性质,现在您一定能够轻易选出成像优安全佳的理想含碘对比剂。


  • 图像质量应综合考虑对比剂浓度和注射速率,对比剂粘度影响注射压力选择高浓低粘的对比剂优维显®370提高图像质量,同时保障注射操作,减少注射压力

  • 对比剂渗透压<800mosm/kgH2O时,粘度是影响CIAKI发生的主要因素。优维显®370渗透压为770mosm/kgH2O,粘度低于碘海醇350碘克沙醇320和碘美普尔400,最新研究证实使用优维显®CIAKI发生率较低,具有良好的肾脏安全性。

  • 非离子型二聚体碘对比剂是迟发皮肤不良反应的风险因素。优维显®迟发皮肤不良反应低于等渗对比剂。

  • 碘对比剂总体一般耐受性良好,总体HSR发生率为0.73%,优维显®370仅为0.37%,低于其他对比剂,超敏反应发生率更低。



参考文献:

1. KyongtaeT. Bae,MD,PhD.Radiology.2010;256.

2. Heiken JP,et al.Radiology1995;195:353-357.
3. Bae KT et al. Am J Roentgenol 2008;191:1589-1594.
4. Rengo M,et al. EurRadiol.2019 Nov;29(11):6109-6118.
5. Hans H.Schild. To see orNotTo See.
6. Radiology.2009 Jan;250(1):68-86.
7. JACC Cardiovasc Interv.2009 Jul;2(7):645-54.
8. Circ Cardiovasc Interv.2010;3:351-358.
9. Seeliger et al.EHJ(2012) 33,2007-2015.
10. 陈纪言等,国际心血管病杂志2016年9月第43卷第5期:280-285.
11. Nijssen E C, Nelemans PJ,Rennenberg R J,et al. Lancet, 2017,389:1312-1322.

12. ESUR_guidelines10.0.
13. Gharekhanloo F, et al. Iran J Radiol.2012;9(2):63-66.

14. Cha,et al.Radiology 2019.

15. Human anatomy & physiology (Benjamin Cummings,2001).

16. Contrast aasociated AKI,N Engl J Med 2019;380:2146-55.







优维显®370 Ultravist®370

简明处方


在使用前应该对对比剂进行目视检查,不得使用变色、存在颗粒物质(包括结晶)或容器存在破损的对比剂。

【药品名称】

通用名称: 碘普罗胺注射液

商品名称: 优维显® Ultravist®

英文名称: Iopromide Injection

【成份】本品活性成份为碘普罗胺

【适应症】用于诊断用药。碘普罗胺注射液300/370 用于计算机X线体层扫描(CT)增强,动脉造影和静脉造影,动脉法/静脉法数字减影血管造影(DSA),静脉尿路造影,内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP),关节腔造影和其他体腔检查。碘普罗胺注射液370 特别适用于心血管造影。

【用法用量】碘普罗胺注射液300/370 用于血管内和体腔内,不能在鞘内使用。剂量应依据年龄,体重,临床情况和检查技术来进行调整。详见说明书。

【不良反应】最常见头痛、恶心和血管扩张。使用本品的患者中发生的最严重的药物不良反应(在临床试验或上市后监测过程中已有威胁生命和/或致死性病例报告的)包括:类过敏性休克、呼吸停止、支气管痉挛、喉水肿、咽部水肿、哮喘、昏迷、大脑梗死、卒中、脑水肿、惊厥、心律失常、心脏停搏、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心动过缓、发绀、低血压、休克、呼吸困难、肺水肿、呼吸功能不全和误吸。除了上面列出的不良反应以外,鞘内使用时曾报告:化学性脑膜炎和假性脑膜炎(频率不明);用于ERCP检查时报告:胰酶水平升高和胰腺炎(频率不明);脊髓或体腔造影后发生的不良反应大部分出现在给药后数小时内。详见说明书。

【禁忌】对含碘对比剂过敏及明显的甲状腺功能亢进的患者禁用。妊娠及急性盆腔炎患者禁行子宫输卵管造影。急性胰腺炎时, 禁行ERCP (内窥镜逆行性胰胆管造影)。

禁用于鞘内注射。鞘内给药也许会导致死亡、惊厥、脑出血、昏迷、瘫痪、蛛网膜炎、急性肾功能衰竭、心脏骤停、抽搐、横纹肌溶解症、高热和脑水肿、化学性脑膜炎、假性脑膜炎。

【注意事项】对于所有的适应症,血管内使用时危险性较高。

对于已知对碘普罗胺注射液或其辅料过敏或先前对任何其他含碘对比剂过敏的患者,甲状腺功能不全的患者,老年人和身体状况很差的患者需进行特别谨慎的风险/收益评估。在先前对对比剂有过敏反应,有支气管哮喘史或其他过敏史的患者中危险性更高。建议给药后对病人进行观察,紧急措施的建立对所有患者都是必要的。

使用对比剂后可能发生肾功能的暂时性损伤,在一些病例中可能发生急性肾功能衰竭。危险因素包括,先前存在的肾功能不全,脱水,糖尿病,多发性骨髓瘤/病变蛋白血症,反复和/或大剂量使用本品。血管内使用对比剂前后必须确保所有患者处于充分的水化状态【大多数患者可以根据需要通过口服补液来达到充分的水化状态。关于哪些患者需要预防性静脉水化的决定应基于最新的循证临床指南的建议以及个体获益-风险比。这应包括考虑使用的剂量(例如高剂量)、给药途径(“首过”暴露)和肾功能(严重肾功能衰竭的存在)】。推迟新的对比剂检查,直至肾功能恢复到检查前的水平。

对于患有严重的心脏疾病和重度的冠状动脉疾病的患者,临床相关的血液动力学改变和心律失常的危险性增加。

血管内使用:有中枢神经系统(CNS)异常的患者发生并发症的风险可能增加。嗜铬细胞瘤患者有发生高血压危象的风险。其他如在自身免疫疾病的患者、重症肌无力、酒精中毒患者中使用风险性增加。

体腔内的使用: 进行子宫输卵管造影前,必须除外妊娠的可能性。胆管或输卵管炎症可以增加检查后发生不良反应的危险性。

暴露于碘对比剂后可能会出现甲状腺功能减退或短暂的甲状腺抑制。所有3岁以下的儿童患者在暴露于碘对比剂后3周内都应评估甲状腺功能,尤其是早产儿和新生儿。如果检测到甲状腺功能减退,即使给予替代治疗,也应酌情监测甲状腺功能。

详见说明书。

【药物分类】处方药

【药品上市许可持有人】Bayer Vital GmbH

【生产企业】

企业名称:Bayer AG

生产地址:Müllerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

【分包装企业】

企业名称:拜耳医药保健有限公司广州分公司

【说明书版本】

核准日期:2006年10月13日

修改日期:2023年06月22日

关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。


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PP-ULT-CN-2975-1


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