鲁拉西酮属于第二代抗精神病药，获FDA批准治疗精神分裂症和双相障碍。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在减重领域的应用逐渐增加，在治疗抗精神病药所致体重增加方面拥有较多证据；恶心和呕吐是此类药物较常见的副作用。
一项新近发表的个案报告中，作者描述了鲁拉西酮与GLP-1 RA的潜在药效学相互作用：患者既往对鲁拉西酮耐受良好，开始使用司美格鲁肽减重后新发无法耐受的恶心；改为隔天服用鲁拉西酮后仅在服药日出现恶心，停用鲁拉西酮后恶心消失。
患者女，35岁，罹患双相 II 型障碍、创伤后应激障碍、房颤、哮喘、糖尿病前期、高血压，治疗药物为拉莫三嗪400mg/d、加巴喷丁1200mg/d、喹硫平300mg/d。
使用喹硫平后，患者注意到自己出现冲动性进食和体重增加。遂换用鲁拉西酮40mg qd与餐同服，情绪改善，耐受性良好；3个月内加量至80mg qd，仍未出现不良反应。
鲁拉西酮加至80mg qd的2天前，另一名医生为其处方司美格鲁肽0.25mg qw用于减重。此时患者的体重为113kg。
司美格鲁肽与鲁拉西酮同时给药的第2个月，鲁拉西酮加量至120mg qd，司美格鲁肽加量至1mg qw。患者出现轻度恶心，归因于司美格鲁肽。第3个月，患者仍有恶心，较前改善，但持续存在心境症状，鲁拉西酮加量至160mg qd。
13天后，患者称在服用鲁拉西酮1小时后出现无法耐受的恶心，此时司美格鲁肽剂量为1.7mg qw。精神科医生建议将鲁拉西酮调整为80mg bid，但恶心并未缓解。鲁拉西酮减量至120mg qd，此时司美格鲁肽剂量为2.4mg qw。
第5个月，患者仍持续在服用鲁拉西酮1小时后出现恶心，自行将鲁拉西酮减量至80mg隔天服用。值得注意的是，此后患者的恶心仅发生于服药日，不服用鲁拉西酮时未出现恶心。患者表示，服用和不服用鲁拉西酮时，进食的数量和质量并没有差异。
由于恶心始终无法耐受，最终停用鲁拉西酮，换回喹硫平200mg/d，恶心消失，疗效良好。继续司美格鲁肽2.4mg qw治疗，体重下降至100kg。
患者的治疗经过总结如图1：
基于文献检索，这是第一项描述鲁拉西酮在司美格鲁肽起始治疗背景下诱发无法耐受的恶心的个案报告，可能提示了文献尚未记录的一类药物相互作用。该患者最初在鲁拉西酮治疗下病情稳定，无副作用；开始司美格鲁肽治疗后出现无法耐受的恶心，甚至在既往已经耐受的鲁拉西酮剂量下仍是如此。
临床试验中，鲁拉西酮与司美格鲁肽组患者的恶心发生率均高于安慰剂。如双相障碍研究中，鲁拉西酮20-120mg qd的汇总发生率为14%，安慰剂为8%；减重研究中，司美格鲁肽2.4 mg qw的发生率为44%，安慰剂为16%。
动物研究中，给予小鼠司美格鲁肽后可观察到腹侧被盖区多巴胺信号传导增加。鲁拉西酮理论上可通过5-HT1A受体部分（而非完全）激动导致恶心，且剂量低于160mg/d时D2受体拮抗效应降低。本文作者推测，可能是上述机制导致患者出现了无法耐受的持续恶心。
鉴于GLP-1 RA被越来越多地应用于减重，本文作者建议临床医生，对开始使用GLP-1 RA后鲁拉西酮（可能也包括其他第二代抗精神病药）治疗期间出现的持续恶心及呕吐保持关注。
2024-04-27
文献索引：Hean AC, Schneeberger AR, Lee KC. Unremitting Nausea Due to Lurasidone After Semaglutide Initiation. Prim Care Companion CNS Disord. 2024 Aug 29;26(4):24cr03736. doi: 10.4088/PCC.24cr03736. PMID: 39208529.
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