医脉通导读
本项研究是首项评估文拉法辛治疗成人抑郁症的所有不良反应的系统评价，共纳入28项短期（12周以内）随机对照试验，共6,253名患者。
分析显示，文拉法辛对成人抑郁症患者自杀风险的影响不确定，但升高了严重不良事件（尤其是性功能障碍和厌食）及11种非严重不良事件的风险。详见正文。
抑郁症（MDD）是全球主要致残原因之一，可导致生活质量下降、认知功能受损和自杀风险升高。作为临床常用的SNRIs类抗抑郁药，文拉法辛在全球范围内广泛获批治疗抑郁症，可降低抑郁症状量表评分，帮助很多抑郁症患者减轻了痛苦。
然而，既往人们针对文拉法辛不良反应的了解主要基于非随机对照试验，这些研究中的潜在混杂因素和偏倚风险容易导致不良反应的发生率被低估或高估。现有综述尚未系统使用随机对照试验的数据评估所有不良事件的风险。
一项10月23日在线发表于Epidemiol Psychiatr Sci.（影响因子5.9，Q1）的系统综述和meta分析中，哥本哈根大学医院C B Kamp等系统检索了主流数据库及其他来源2024年3月7日收录的、比较文拉法辛与对照手段治疗成人抑郁症患者的随机对照试验，并使用荟萃分析和试验序贯分析（TSA）对数据进行了解读。研究主要转归包括自杀死亡/自杀未遂、11种严重不良事件和47种非严重不良事件。
TSA于1997年首次被引入meta分析。基于TSA得出的结论较传统meta分析的结论更可靠，原因在于TSA能最大限度地减少传统meta分析在反复更新中出现的随机误差而产生的假阳性结果。
本项研究共纳入28项随机对照研究、6,253名成人抑郁症患者。这些研究均采用无活性的安慰剂对照，受试者入组时的平均HDRS总分为22.4至30.6。所有试验均被评估为高偏倚风险。
自杀死亡/自杀未遂
仅7项研究报告了自杀死亡/自杀未遂转归，评估时间均为治疗结束时，即随机化后6-8周。
文拉法辛组和安慰剂组自杀死亡/自杀未遂的受试者比例分别为0.5%（6/1,127）和0.8%（6/780），meta分析显示两者无显著差异（OR 0.65; 95%置信区间[CI] 0.25-1.71, p=0.38）。试验序列分析显示，以相对风险下降20%作为阈值，没有足够的信息确认或否定文拉法辛影响自杀死亡/自杀未遂风险的假设。
该转归被评估为高偏倚风险，证据可信度非常低。
严重不良事件
22项研究报告了严重不良事件的转归，评估时间均为治疗结束时，即随机化后4-12周。
文拉法辛组和安慰剂组发生严重不良事件的受试者比例分别为7.1%（224/3,164）和2.5%（58/2,362），meta分析显示文拉法辛较安慰剂显著有害（RR 2.66; 95%CI 1.67-4.25; p<0.01）。该转归被评估为高偏倚风险，证据可信度非常低。
针对具体的严重不良事件，文拉法辛组性功能障碍（RR 6.49; 95%CI 3.02-13.93; p<0.01; NNH=12）和厌食（RR 3.23; 95%CI 1.75-5.97; p<0.01; NNH=14）发生率显著高于安慰剂组。其他9种严重不良事件的发生率未发现显著组间差异。
非严重不良事件
24项研究报告了非严重不良事件的转归，评估时间均为治疗结束时，即随机化后4-12周。
文拉法辛组和安慰剂组发生非严重不良事件的受试者比例分别为57.7%（1,804/3,127）和47.2%（1,111/2,356），meta分析显示文拉法辛较安慰剂显著有害（RR 1.43; 95%CI 1.21-1.69; p<0.01）。该转归被评估为高偏倚风险，证据可信度非常低。
单独分析有安慰剂洗脱期（RR 1.63）和没有安慰剂洗脱期（1.13）的试验时，meta分析均显示文拉法辛较安慰剂有害。
针对具体的非严重不良事件，文拉法辛组有11种风险高于安慰剂，包括恶心（RR 2.72）、口干（2.16）、头晕（2.49）、出汗（3.99）、嗜睡（2.23）、便秘（2.24）、紧张不安（2.20）、失眠（1.73）、虚弱（1.78）、震颤（2.30）、食欲下降（2.52）。其他36种非严重不良事件的发生率未发现显著组间差异。
本项研究是首项评估文拉法辛治疗成人抑郁症的所有不良反应的系统评价，共纳入28项短期（12周以内）随机对照试验，共6,253名患者。
结果显示，文拉法辛对成人抑郁症患者自杀风险的影响不确定，但升高了严重不良事件（尤其是性功能障碍和厌食）及11种非严重不良事件的风险。此外，本项分析有关文拉法辛疗效的临床意义的结果也不乐观，临床用药应充分权衡利弊。评估文拉法辛长期治疗的不良影响的数据仍然缺乏。
2022-01-05
文献索引：Kamp CB, Petersen JJ, Faltermeier P, et al. The risks of adverse events with venlafaxine for adults with major depressive disorder: a systematic review of randomised clinical trials with meta-analysis and Trial Sequential Analysis. Epidemiol Psychiatr Sci. 2024 Oct 23;33:e51. doi: 10.1017/S2045796024000520. PMID: 39440379.
点击「阅读原文」可查看及检索历史文章。
