当地时间2024年10月22日，Alto Neuroscience, Inc.宣布，旗下基于精准精神医学理念研发的分子ALTO-100的抑郁症（MDD）2b期试验未达到主要终点。
ALTO-100是一种新型口服小分子，以脑源性神经营养因子（BDNF）为靶点，已展现出促神经发生和神经可塑性的效应，具有成为原始创新（first-in-class）抗抑郁药的潜力。
更重要的是，ALTO-100是Alto公司精准精神病学平台的一部分，该平台可以识别能预测药物疗效的脑生物标志物。针对ALTO-100识别并前瞻性复制的生物标志物是一项语言记忆测试，即患者回忆无关单词列表的能力，而语言记忆又是海马神经可塑性的直接测量指标。因此，评估ALTO-100治疗该测试表现不佳的抑郁症患者的疗效，有望构建其促神经可塑性机制和适用患者类型之间的生物学联系。
先前完成的一项2a期临床试验中，ALTO-100不仅表现出良好的安全性和耐受性，而且的确在具有上述客观认知生物标志物的患者中展现出了显著更好的疗效。
本项随机、双盲、安慰剂对照2b期试验于美国的34个研究中心进行，共纳入301名成人抑郁症患者。随机化之前，研究者基于上述认知生物标志物对受试者进行了定义。研究主要终点是基线至6周双盲治疗期结束时MADRS评分的变化，这也是监管部门要求的标准终点。
顶线结果显示，基于认知生物标志物定义的抑郁症患者在接受ALTO-100治疗后，抑郁症状较安慰剂组没有表现出统计学意义上的显著改善；预设关键次要分析中，ALTO-100也没有显示出相比于安慰剂的显著优势。
ALTO-100继续展现出了良好的安全性和耐受性，未观察到新的安全性信号。与治疗药物相关的最常见的不良事件是头痛、恶心和异常梦境，发生率与安慰剂相似。
Alto公司预计将完成对完整数据集的分析，以确定是否有必要采取最合适的后续步骤，以进一步评估ALTO-100治疗抑郁症的潜力。
Alto公司首席医学官Adam Savitz博士指出，尽管2b期试验未能复制2a期试验的结果，但他们相信，这种基于生物标志物招募和分层的方式是一种创新的神经精神药物研发手段。他们对患者、医生、试验现场的工作人员和合作伙伴的支持深表感谢。
2024-01-16
信源：
1. Alto Neuroscience Reports Topline Results from a Phase 2b Trial Evaluating ALTO-100 as a Treatment for Major Depressive Disorder. October 22, 2024. https://investors.altoneuroscience.com/news/news-details/2024/Alto-Neuroscience-Reports-Topline-Results-from-a-Phase-2b-Trial-Evaluating-ALTO-100-as-a-Treatment-for-Major-Depressive-Disorder/default.aspx
2. Alto Neuroscience Announces Enrollment Completion in Phase 2b Study of ALTO-100 in Major Depressive Disorder. July 16, 2024. https://investors.altoneuroscience.com/news/news-details/2024/Alto-Neuroscience-Announces-Enrollment-Completion-in-Phase-2b-Study-of-ALTO-100-in-Major-Depressive-Disorder/default.aspx
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