医脉通导读
本项由国内研究者开展的随机双盲安慰剂对照研究显示，在常规药物治疗的基础上联用低剂量（0.5-1mg/天）哌唑嗪可快速、有效改善有创伤史的抑郁患者的情绪症状，效果最早在3天后即得以显现，且治疗有效率更高。
本项研究中，哌唑嗪的总体耐受性良好，失眠或噩梦的发生率显著低于安慰剂组（3.3% vs. 20.7%），但体位性低血压的发生率显著高于安慰剂组（16.7% vs. 0%）。
哌唑嗪组受试者的体位性低血压主要发生在治疗最初3天内，均为轻至中度。建议使用哌唑嗪时密切监测血压，尤其是首次用药时，最好在可以进行监测的环境下用药。
创伤史是抑郁发作的重要素因。有创伤史的抑郁患者通常对传统抗抑郁药治疗反应不佳，需要探索新的治疗方法以改善这一人群的预后。既往证据显示，α1肾上腺素能受体阻滞剂哌唑嗪可有效治疗创伤后应激障碍（PTSD），尤其是减少噩梦和改善睡眠质量。
一项9月27日在线发表于Acta Psychiatr Scand.（影响因子 5.3，Q1）的探索性随机双盲安慰剂对照研究（ChiCTR2200063642）中，苏州大学附属儿童医院郭萍等探讨了联用低剂量哌唑嗪治疗有创伤史的抑郁症患者的疗效和耐受性。
本项研究纳入了59名符合DSM-5诊断标准的抑郁症或双相抑郁门诊患者，年龄13-65岁，基线HAMD-17总分≥18，基线CGI评分≥3，经儿童期创伤问卷评估存在童年期（17岁之前）或近期（3年内）创伤事件。
存在哌唑嗪禁忌证的患者未被纳入。这些禁忌证包括晕厥史、体位性低血压、不稳定的心血管疾病、同时使用磷酸二酯酶-5抑制剂。
在原有稳定治疗（如SSRIs和SNRIs）的基础上，受试者被随机分配接受6周的哌唑嗪或安慰剂增效治疗。哌唑嗪初始剂量为0.25mg qn，视疗效和耐受性而定，每3-7天可加量0.25mg qn，最高剂量2mg/天。所有受试者持续接受支持性心理治疗，必要时可使用短效苯二氮䓬如劳拉西泮片。
研究期间，每天早晚各监测一次血压，嘱受试者不要过快从躺到坐或从坐到站。令受试者仰卧5分钟后站立3分钟，如收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg，则定义为体位性低血压。
基线及治疗3天、1周、2周、4周、6周时，采用标准化量表评估受试者的抑郁、焦虑及整体精神状况。研究主要疗效指标为HAMD-17总分自基线的变化，较基线减分≥50%定义为有效，总分≤7定义为临床治愈。具体入排标准、研究设计及统计学分析方法详见原文。
样本包括45名抑郁症患者和14名双相抑郁患者，平均年龄21.08±4.07岁；47.5%符合PTSD诊断标准，25.4%符合边缘型人格障碍（BPD）诊断标准，94.9%反复出现噩梦，62.7%存在解离症状，76.3%存在自伤行为，49.2%曾自杀未遂，病情总体复杂严重。
哌唑嗪组（n=30）与安慰剂组（n=29）受试者的人口学特征及临床症状评估结果无显著差异（p>0.05）。研究期间，两组MADRS、HAMD-17、HAMA评分均有所下降，同时呈现出治疗时长与组别的显著交互作用：
自治疗第3天开始，哌唑嗪组受试者的HAMD-17（21.37±4.77 vs. 24.86±4.27, P=0.004）和HAMA（19.17±4.04 vs. 24.03±4.03, p=0.000）评分改善显著优于安慰剂组。
自治疗第2周开始，哌唑嗪组受试者的MADRS评分改善显著优于安慰剂组（18.90±5.53 vs. 22.69±5.50, p=0.011）。
自治疗第4周开始，哌唑嗪组受试者的有效率显著优于安慰剂（第4周，56.7% vs. 24.1%，p=0.011；第6周，80.0% vs. 48.3%，p=0.011）。
研究期间，两组的临床治愈率始终无显著差异（第6周，p=0.156）。
耐受性方面，哌唑嗪组和安慰剂组的不良事件发生率分别为20.0%（6/30）和24.1%（7/29）。哌唑嗪组体位性低血压的发生率显著高于安慰剂组（16.7% vs. 0%, p = 0.007），失眠或噩梦的发生率显著低于安慰剂组（3.3% vs. 20.7%, p = 0.039）；两组其他不良事件的发生率无显著差异。
哌唑嗪组的5例体位性低血压主要发生在治疗最初的3天内，均为轻至中度。
基于上述结果，低剂量哌唑嗪似乎可以为有创伤史的抑郁患者带来快速而显著的情绪症状改善，疗效早在治疗3天后即得以显现。作者认为，哌唑嗪快速起效的机制可能是通过改善失眠和噩梦缓解抑郁和焦虑症状，且哌唑嗪自身也可能具有抗抑郁作用。此外，哌唑嗪组治疗4周和6周后的有效率显著高于安慰剂组，且总体耐受性良好。
本项研究存在一系列局限性，如样本量较小且为单中心设计、时长较短、哌唑嗪剂量较低及剂量范围固定等，以上均在一定程度上影响了结果的外推性。期待本项研究的发现能够在后续研究中得到复制。
体位性低血压是哌唑嗪的常见不良反应，主要由剂量过高或加量过快导致，且存在明显的首剂效应。使用哌唑嗪时应密切监测血压，尤其是首次用药时，最好在可以进行监测的环境下用药。本项研究中的5例体位性低血压均不严重，可能与哌唑嗪剂量较低有关，但量效关系仍有待明确。
2022-06-16
文献索引：Guo P, Xu Y, Lv L, et al. Augmentation with prazosin for patients with depression and a history of trauma: A randomised, double-blind, placebo-controlled study. Acta Psychiatr Scand. 2024 Sep 27. doi: 10.1111/acps.13763. Epub ahead of print.
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