日前，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布建议：使用丙戊酸盐的男性及其伴侣宜采取有效的避孕措施。因为新数据表明，受孕时如果父亲正在使用丙戊酸盐，则孩子罹患神经发育障碍的风险可能小幅增加[1]。《英国医学杂志》（BMJ）也对此进行了报道[2]。
丙戊酸盐在双相障碍、癫痫等疾病的治疗中拥有重要地位。例如，作为双相障碍的一线治疗药物，丙戊酸盐可能是伴混合特征或伴快速循环特征患者的最佳选择[3]。2021年CANMAT/ISBD双相障碍伴混合特征治疗建议中，在一线药物空缺的情况下，丙戊酸盐被推荐作为急性躁狂发作伴混合特征的二线治疗药物[4]。针对伴快速循环特征的患者，丙戊酸钠似乎比锂盐更有效[5]。
神经发育障碍是一类影响大脑功能的严重度不一的疾病，包括智力障碍、沟通障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、特定学习障碍、运动障碍、抽动障碍及其他发育障碍。
本项北欧回顾性研究显示，使用丙戊酸盐的父亲所生育的100名0-11岁儿童中，约有5名罹患神经发育障碍；使用拉莫三嗪或左乙拉西坦的父亲所生育的100名儿童中，约有3名罹患此类疾病（汇总风险比[HR] 1.50, 95%CI 1.09-2.07）。该研究虽然没有证明男性使用丙戊酸盐会直接增加这一风险，但上述结果构成了一个重要的、需要采取预防措施的安全性问题。
就孩子罹患神经发育障碍而言，父亲使用丙戊酸盐时的风险远低于母亲使用时。母亲孕期使用丙戊酸盐时，孩子罹患发育障碍的风险高达30%-40%，发生重大出生缺陷的风险约为11%。保险起见，MHRA建议男性患者及其伴侣在丙戊酸盐治疗期间，以及停用丙戊酸盐后至少3个月内，采取有效的避孕措施。
此外，丙戊酸盐治疗期间和停用丙戊酸盐后3个月内，男性也不应捐精。
这一新建议是对MHRA既往推出的措施的补充；该措施规定，自2024年1月起，除非有两名专家独立评估并记录患者没有其他有效或可耐受的治疗方法，或者有令人信服的理由表明生殖风险对于该患者不成立，否则55岁以下的新患者（男性或女性）不得开始使用丙戊酸盐。
需要强调的是，为维持病情平稳，任何患者都不应自行停用丙戊酸盐，而应首先与医疗保健专业人士沟通。
2024-08-09
信源：
1. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. MHRA advises men taking valproate and their partners to use effective contraception. 5 Sep 2024. www.gov.uk/government/news/mhra-advises-men-taking-valproate-and-their-partners-to-use-effective-contraception
2. Wise J. Valproate: Men are advised to use contraception owing to risk of neurodevelopmental disorders in children. BMJ. 2024 Sep 6;386:q1957. doi: 10.1136/bmj.q1957.
3. Stahl, S. (2020). Valproate. In Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 829-836). Cambridge: Cambridge University Press. doi:10.1017/9781108921275.142
4. Yatham LN, Chakrabarty T, Bond DJ, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) recommendations for the management of patients with bipolar disorder with mixed presentations. Bipolar Disord. 2021 Dec;23(8):767-788. doi: 10.1111/bdi.13135.
5. 于欣, 方贻儒, 主编. 中国双相障碍防治指南 [M].中华医学电子音像出版社,2015.
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