脑半球大面积梗死（LHI）是最严重的缺血性卒中形式，以导致恶性脑水肿、严重残疾和死亡的大体积病变为特点。2024年9月3日，美国制药公司Remedy Pharmaceuticals宣布，针对该公司旗下新药静脉注射格列本脲（CIRARA）开展的“静脉注射格列本脲治疗LHI继发重度脑水肿的疗效和安全性评估III期研究（CHARM试验，NCT02864953）”取得了令人振奋的新数据，揭示了该药物（特别是在与血管内取栓联用时）在改善LHI患者功能预后方面的巨大潜力。
CIRARA是一种靶向脑水肿关键调节因子——SUR1-TRPM4通道的药物。在缺血性卒中的情况下，SUR1-TRPM4通道因ATP损耗而上调开放，进而导致钠离子内流、细胞肿胀和血脑屏障的破坏。通过抑制SUR1-TRPM4通道，CIRARA可以防止具有损伤性且通常危及生命的脑水肿形成，有望为LHI患者带来新的生机。
III期CHARM试验是一项多中心、跨国、双盲、随机、安慰剂对照研究，纳入梗死体积80~300cm³或ASPECT评分≤5分的发病10小时内AIS患者，探讨静脉注射格列本脲能否提高患者的预后。试验共入组535例患者，18~70岁患者431例（疗效分析人群），71~85岁患者81例。
就在2024年5月，Remedy Pharmaceuticals进行了CHARM试验预设的亚组分析和关于病变体积对结局影响的事后分析，揭示了患者功能结局（90天mRS评分）方面的显著改善情况。具体而言，在NIHSS≤20的预设改良意向治疗（mITT）组（n＝274）中，CIRARA改善预后的优势比（OR）为1.8（p＝0.01）。在针对CTP/MRI病变体积＜125mL患者（n＝118）的事后分析中，90天结局得到改善的OR为2.2，支持CIRARA治疗（p＝0.04）；在接受EVT治疗的病变体积＜125mL患者（n＝34）中，OR为7.1，支持CIRARA治疗（p＝0.01）。
现在，研究者得到了进一步事后分析的最新结果。根据新数据，病变体积＜125mL患者（n＝118）在12个月时达到mRS 0~3的OR为4.1，支持CIRARA治疗（p＜0.01）。mRS 0~3提示中度残疾及更佳的功能情况，包括具有独立行走能力（非常理想的结局）。
在病变体积＜125mL的mITT EVT人群（n＝34）中，在12个月时实现mRS 0~3的OR为18.5，支持CIRARA治疗（p＝0.03），表明这些患者的功能结局获得了更加显著的改善，尤其是独立行走的能力。换句换说，CIRARA随时间推移的持续效果进一步证明，78%接受CIRARA和EVT治疗的患者在12个月时能够独立行走，而安慰剂组只有51%，这意味着相对改善幅度达到了55%。
Remedy Pharmaceuticals首席执行官Sven Jacobson表示：“这些新的发现非常令人鼓舞，它们强有力地证明了CIRARA可能会颠覆LHI治疗。患者在功能结局方面的显著改善，特别是独立行走率的提高，突显出CIRARA在革新卒中护理并为患者及其家庭带来新希望方面的潜能。”
Remedy Pharmaceuticals（https://www.remedypharmaceuticals.com/）是一家总部位于美国纽约的临床阶段制药公司，致力于为急性中枢神经系统疾病和损伤患者开发并提供挽救生命的治疗。目前，Remedy正在筹备CIRARA治疗LHI的III期验证性研究。
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