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Alofisel（达瓦斯特细胞Darvadstrocel）是首个获得批准的异体干细胞疗法，用于治疗成年克罗恩病患者的复杂肛周瘘管。目前，对于克罗恩病引起的复杂肛周瘘管尚未有特定的药物治疗。
有效成分达瓦斯特细胞由TiGenix 公司研发，并已提交给欧洲药品管理局（EMA）审批。
达瓦斯特细胞是从脂肪组织中提取的扩展人类异体间充质成人干细胞（eASC）。
Alofisel 用于治疗非活动性/轻度活动性肠腔克罗恩病的成年患者的复杂肛周瘘管，前提是瘘管对至少一种常规或生物疗法反应不佳。Alofisel 应在准备好瘘管后使用。复杂肛周瘘管的特征是持续分泌血液、脓液和/或粪便，可能反复导致脓肿或败血症并发症。
Alofisel 如何使用？
将活成人干细胞的悬液注射到内瘘管开口周围的组织以及瘘管壁中，前提是先通过刮除和封闭内瘘管开口对瘘管进行准备。根据专业信息，患者必须对至少一种先前的常规或生物疗法反应不佳。根据国家和欧洲指南，推荐在初次治疗后使用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抗体。
Alofisel 的单剂量由 1.2 亿个细胞组成，分为 4 瓶。每瓶含有 3000 万个细胞的 6 毫升悬液。4 瓶的全部内容必须用于治疗最多两个内瘘管和三个外瘘管开口。
Alofisel 的作用机制
肛周瘘管的特点是局部炎症，伴随有活化淋巴细胞的侵入和炎性细胞因子的局部释放。达瓦斯特细胞具有局部免疫调节和抗炎作用。人们认为，扩展的干细胞会通过局部炎症区域释放的炎性细胞因子，尤其是干扰素-γ，激活。激活后，eASC 抑制活化淋巴细胞的增殖并抑制促炎性细胞因子的释放。这种免疫调节活性减少了局部炎症，从而促进瘘管的愈合。
禁忌症
Alofisel 不得用于对任何成分或牛血清过敏的患者。
相互作用
没有进行体内相互作用的研究。体外研究显示，Infliximab、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤对 Alofisel 的细胞活力和免疫调节功能没有影响。由于局部麻醉剂对注射细胞的未知影响，不建议使用染料和局部麻醉。
研究情况
达瓦斯特细胞的医学附加效益是在随机、对照、双盲、平行组、多中心的 III 期临床研究 ADMIRE-CD 的基础上确定的。
达瓦斯特细胞组的患者在第 24 周和第 52 周显著更频繁地达到了联合缓解，即所有治疗过的外部开口闭合。临床缓解的终点定义为所有治疗过的外部开口根据临床评估闭合，在达瓦斯特细胞组中第 52 周显著更常见。
反应时间的定义为≥50%治疗过的外部瘘管开口闭合，达瓦斯特细胞组的时间统计上显著短于对照组。
在达瓦斯特细胞组，第24 周和第 52 周患者再次出现先前缓解的瘘管的几率显著低于对照组。
达瓦斯特细胞组的患者在第 52 周更频繁地报告分泌物改善，这与达瓦斯特细胞的持续效果有关，相比之下对照组则无此现象。
在研究药物应用后104 周内，没有发现不良事件、严重不良事件、与程序相关的不良事件或因不良事件导致的研究中断在各组间存在统计学显著差异。
评价
复杂的肛周瘘管在克罗恩病患者中目前尚无特定的药物治疗。现有药物通常在存在肛周瘘管时用于治疗克罗恩病，期望在克罗恩病的缓解诱导过程中自发愈合。手术方法通常存在影响括约肌功能的风险。现有的治疗选项仍然存在重要的局限性，其有效性和安全性的数据质量较低。因此，迫切需要有效的治疗选项。
Alofisel 的批准可能通过其治愈和温和的作用方式满足这一需求。
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