喜欢我的读者请点击关注，小小的举动是我莫大的动力！详情咨询或需要的可以找我，本人在德国，微信：kokomo876
YESCARTA（Axicabtagen-Ciloleucel）是一种针对 CD19 的免疫疗法，使用基因改造的自体 T 细胞。这种CAR-T 细胞药物用于治疗大细胞 B 细胞淋巴瘤。
YESCARTA 由 GILEAD Sciences 公司生产，适用于治疗经过两次或更多系统治疗后，成年患者的复发性或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）。Axicabtagen-Ciloleucel（Axi-Cel）已获得孤儿药认证。
YESCARTA 通过静脉输注给药。在输注前，必须准备至少四剂托珠单抗，并备好应急设备以防细胞因子释放综合症（CRS）。
预处理（淋巴耗竭化疗）
在 YESCARTA 输注前的第 5、4 和 3 天，需进行淋巴耗竭化疗，方案包括静脉注射环磷酰胺 500 mg/m² 和静脉注射氟达拉滨 30 mg/m²。
预药物治疗
在 YESCARTA 输注前约一小时，建议口服对乙酰氨基酚 500-1000 mg 和静脉或口服苯海拉明 12.5 至 25 mg。由于系统性皮质类固醇可能影响 YESCARTA 的活性，不建议预防性使用。
监测
在输注后的前 10 天内，患者每日需监测潜在 CRS、神经事件和其他毒性的迹象与症状。医生应考虑在输注后的前 10 天内进行住院观察，或在出现 CRS 和/或神经事件的初步迹象时。输注后 10 天结束后，患者应根据医生的判断进行监测。患者应被告知，在输注后至少 4 周内需在合格的临床机构附近待命。
剂量
YESCARTA 仅用于自体使用。单剂量 YESCARTA 每千克体重含有 2 x 10^6 CAR 阳性、活 T 细胞（对于体重在100 kg 及以上的患者，最大为 2 x 10^8 CAR 阳性、活 T细胞），分散在约 68 ml 的输注袋中。
YESCARTA 的作用机制
YESCARTA 是一种使用基因改造自体 T 细胞的免疫疗法。这种所谓的 CAR-T 细胞疗法是一种全新的恶性疾病治疗概念。患者通过基于其自身基因改变的免疫细胞的治疗进行治疗。这些细胞能够结合 CD19 表达的癌细胞和正常 B 细胞。抗 CD19 CAR-T 细胞与 CD19 表达的靶细胞结合后，共刺激域 CD28 和 CD3-zeta 激活下游信号通路，导致 T 细胞的激活、增殖、获得效应功能，并分泌炎症细胞因子和趋化因子。这一系列事件导致 CD19 表达的靶细胞的凋亡和坏死。
禁忌症
YESCARTA 不得用于对有效成分或其他成分过敏的患者。此外，还需考虑淋巴耗竭化疗的禁忌症。
相互作用
未进行任何关于YESCARTA 的相互作用研究。建议在淋巴耗竭化疗开始前至少 6 周、YESCARTA治疗期间以及 YESCARTA 治疗后直至免疫系统恢复期间，不接种病毒性活疫苗。
注意事项
由于 YESCARTA治疗相关的风险，如果患者符合以下任何条件，应推迟输注：
存在严重的副作用（特别是与肺或心脏相关的反应，或低血压），包括由先前化疗引起的副作用。
活跃的无法控制的感染。
活跃的移植物抗宿主病（GVHD）。
研究情况
ZUMA-1
ZUMA-1 是一项开放性、多中心、单臂的 II 期研究，评估 Axi-Cel 在复发性或难治性 DLBCL、PMBCL以及转化性滤泡性淋巴瘤（TFL）患者中的有效性和安全性。共纳入 111 名患者，这些患者均接受了单采，101 名患者接受了 Axi-Cel 治疗。患者根据基础疾病分为两组。组 1 仅包括 DLBCL 患者。组 2 包括 PMBCL 或 TFL 患者。
在总体生存率（OS）方面，经过两次系统治疗后，Axi-Cel 的治疗显示出显著优于已获批准的治疗。在 Eyre 等的研究中，经过一年存活的患者仅为 15.6%，而接受 Axi-Cel 治疗的患者中，经过一年存活的比例为 60.4%（相对风险 [RR] = 0.47; 95% CI: [0.36; 0.61]; p < 0.0001）。
对 ZUMA-1 和在德国获批的药物进行的历史比较显示，Axi-Cel 的有效性极高。经过两次系统治疗后，在德国接受标签治疗的复发性或难治性 DLBCL 或 PMBCL 患者的完全应答率（24-26%）显著低于接受Axi-Cel 治疗的患者（58%）。
在最重要的终点总体生存率方面，效果显著积极。与在德国获批的药物相比，Axi-Cel 使一年内死亡的概率降低了 53%。
SCHOLAR-1
SCHOLAR-1 是一项针对难治性/复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的回顾性、基于患者数据的汇总分析，研究应答率和总体生存率。回顾性分析包括来自四个不同研究或机构的患者数据。这是最大可获得的数据基础，因为没有更多相关数据。SCHOLAR-1 旨在比较 ZUMA-1 的结果与之前可用的治疗方案，并被 EMA 视为审批相关。
总结
在有效性方面，数据显示Axi-Cel 在总体生存率上具有显著优势 – Axi-Cel 组的死亡风险相比 SCHOLAR-1 收集的数据显著降低了 76%。在最后的数据截止时，大部分患者仍然存活（18 个月后为 52%）。这为这些患者的预后带来了前所未有的显著改善。治疗的应答率也显著提高，并且与 SCHOLAR-1 数据相比，统计上显著。
综上所述，对于接受过两次或更多系统治疗的复发性或难治性 DLBCL 和 PMBCL 的成年患者，Axi-Cel 显示出显著的附加治疗益处。
展望
目前，制药公司正在大规模投资 CAR-T 细胞疗法的开发。据 BfArM 称，投资的原因之一是期待通过 CAR-T 细胞不仅能够成功治疗某些类型的白血病，还能治疗其他预后不良的恶性肿瘤。预计 CAR-T细胞将用于治疗其他癌症类型，包括实体瘤，且在结果积极的情况下，也将获得批准。
喜欢我的读者请点击关注，小小的举动是我莫大的动力!
详情咨询或需要的可以找我
本人在德国，微信：kokomo876
