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Trecondi联合氟达拉滨用于同种异体造血干细胞移植前的预处理治疗。
自2019年8月1日起,Trecondi(曲磺酸Treosulfan)由medac公司在德国市场推出。Trecondi含有活性成分曲磺酸,属于烷化剂类抗肿瘤药物。该药物的适应症范围得以扩大,因为曲磺酸已在商品名**Ovastat**下用于治疗卵巢恶性肿瘤。
Trecondi适用于与氟达拉滨联合进行预处理治疗,作为同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的准备阶段。
该药物适用于:
患有恶性或非恶性疾病的成人
患有恶性疾病的儿童和青少年(1个月以上)
Trecondi以1g或5g粉剂形式提供,用于配制输液溶液。药物通过静脉注射,时间约为两小时。在静脉给药时,需注意安全技术以避免药物外渗。
根据治疗方案和患者年龄不同,曲磺酸的剂量也有所不同。治疗通常与氟达拉滨联合,有时还会添加噻替哌。老年患者需要调整剂量。对于有严重肝脏或肾脏功能障碍的患者,Trecondi是禁忌的。
作用机制
Trecondi的活性成分曲磺酸是双功能烷化剂的前药,对造血前体细胞有细胞毒性作用。曲磺酸可自发转化为一种环氧化物中间体及L-二环氧丁烷。
产生的环氧化物可烷化DNA的亲核中心并诱导遗传物质的交联。这些效应被认为是干细胞抑制和抗肿瘤作用的主要原因。
Trecondi禁用于:
对活性成分过敏
存在未控制的活动性感染
严重的心脏、肺部、肝脏或肾脏疾病
范可尼贫血或其他DNA修复障碍疾病
妊娠期
接种活疫苗
研究现状
成人关键研究 Trecondi的临床疗效与安全性在一项关键的III期研究中得到评估。研究对象为患有急性髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)且因年龄(≥50岁)或伴发疾病而具有标准预处理治疗高风险的患者。
研究参与者被随机分为两组,一组接受以10g/m²曲磺酸联合氟达拉滨的预处理方案,另一组接受静脉注射布司他联合氟达拉滨(总剂量6.4mg/kg)。研究的主要终点为两年无事件生存率(EFS)。
曲磺酸组的两年EFS优于布司他组(曲磺酸与布司他对比的危险比[HR]<1)。唯一的例外是MDS的风险组I患者(HR 1.14 [95%置信区间0.48; 2.63])。
目前关于使用基于曲磺酸的预处理治疗非恶性疾病(如镰状细胞贫血、地中海贫血、原发性免疫缺陷或噬血细胞综合征)成人患者的资料较为有限。
儿童和青少年研究 基于曲磺酸的预处理治疗在70名急性淋巴细胞白血病(ALL)、AML、MDS或幼年型髓单核细胞白血病(JMML)患者中进行研究。大约一半的参与者年龄在12岁以下。研究参与者接受了曲磺酸与氟达拉滨联合的预处理方案,有的还联合了噻替哌。
12个月总生存率为91.4%。HSCT后第+100天的移植相关死亡率为1.4%,该结果作为主要终点。
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