ObesityWeek 2024 | 同声传递:莫以长短论英雄?有效抗肥胖药物时代减重手术担何角色之辩

学术   2024-11-12 19:56   北京  



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编者按



近年来,随着肥胖问题的日益严重,治疗肥胖症的方法也在不断创新和发展,尤其是抗肥胖药物取得了显著进展,多种新型药物(如GLP-1受体激动剂司美格鲁肽、GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽等)获批上市,展现出良好的减重效果。而代谢减重手术作为一种传统的治疗方法,其地位是否会受到冲击?

在2024年美国肥胖周(Obesity Week 2024)上,路易斯安那州立大学彭宁顿生物医学研究中心的Philip R. Schauer博士、威尔·康奈尔医学院综合体重控制中心的Beverly Tchang博士就代谢减重手术在有效抗肥胖药物时代的作用展开了激烈辩论。本文撷取辩论精彩内容,与读者共享,同时,《国际糖尿病》特邀辩方之一Schauer博士,深入探讨了在肥胖症综合管理中如何更好地将减重手术和药物治疗结合。




思维碰撞中铸就认知:减重手术与抗肥胖药物优劣之辩


Schauer博士认为,与抗肥胖药物相比,代谢减重手术在减重效果、持久性、安全性、成本效益方面更胜一筹。未来相当长一段时间内,代谢减重手术将在肥胖及相关疾病治疗中继续发挥重要作用。

在减重幅度和减重效果的持久性方面,代谢减重手术展现出了无可比拟的优势。代谢减重手术通过改变胃肠道结构,直接限制了食物的摄入和/或吸收,从而实现了显著及持续的减重效果。瑞典肥胖受试者研究(SOS)发现,接受代谢减重手术的患者在术后至少20年内都能维持显著的减重效果[1]。而代谢减重手术带来多种益处,包括改善或缓解高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)等,并降低长期死亡率,减少癌症发生、缓解代谢相关脂肪性肝炎(MASH)纤维化。在T2DM结局方面,研究显示随着时间推移,与接受生活方式干预或药物治疗的患者相比,接受减重手术患者的HbA1c得到更好控制、糖尿病药物应用更少,糖尿病缓解率更高[2]。相比之下,新型抗肥胖药物虽然能在短期内实现减重,但长期依从性和效果尚缺乏充分的数据支持。例如,一项真实世界研究显示,使用司美格鲁肽或利拉鲁肽的患者中,有60%在一年内停止了用药[3]


安全性方面,代谢减重手术的风险正逐年下降,对大量Roux-en-Y胃旁路术和胃袖状切除术病例的分析发现,手术的全因死亡率、30天再入院率和术后并发症发生率均有所下降[4]


生活质量方面,一项系统回顾研究表明,减重手术在健康相关生活质量(HRQOL)方面可提供持续的益处[5]


成本效益方面,澳大利亚健康经济学家小组进行的一项荟萃分析和系统回顾表明,减重手术在长期来看可以节约成本;当将肥胖对工作生产力的影响考虑在内进行间接成本的敏感性分析时,减重手术的成本节约效果更为显著[6]。相反,由于新型抗肥胖药物需要长期使用且部分患者可能因副作用而中断用药,其长期成本效益尚不确定。一项真实世界分析显示,使用GLP-1药物者1年后仅27%在继续用药[7]


Tchang博士认为,减重手术优于药物治疗,此论断略显草率。GLP-1 RA是一个奇迹,其或将终结代谢减重手术。

无论出于对减重效果还是安全性的担忧,部分肥胖症患者并不想进行减重手术;大脑通过一系列复杂信号影响脂肪细胞、胰腺、肝脏、胃肠道及其他组织,从而在调节身体能量平衡和体重方面起到关键作用;而不同种类的抗肥胖药物可通过干预不同代谢途径或靶点,达到减重的目的。药物治疗缩小生活方式干预与减重手术之间的治疗差距。药物治疗具有灵活性,可随肥胖症患者的治疗目标而变化,并可根据个人情况、不同人群特点进行调整,是在群体层面实施抗肥胖策略的理想选择。药物是迈向真正医疗保健的重要一步。

虽然多项研究均显示减重手术在短期和长期减重效果、长期心脏获益、脂肪性肝炎、癌症减少、长期死亡率降低、成本效益等方面的优势,但目前尚无减重手术的心血管结局试验。更值得关注的是,司美格鲁肽、替尔泊肽等作为新型抗肥胖药物的领跑者,正在缩短与减重手术在减重效果方面的差距。此外,有133种抗肥胖药物正在研发中。成本效益方面,预计到2026年抗肥胖药物的覆盖费用将仅占医疗保险预算的0.1%[8]

综上,肥胖管理需要综合考虑多种因素,采用多种模式进行综合治疗,包括生活方式调整、抗肥胖药物治疗、内镜下减重疗法、外科减重手术等,而抗肥胖药物治疗是其中不可或缺的,也是越来越重要的一部分。


辩论无谓胜负,而在于观点的启迪与转变


参会医生从六个维度对减重手术和抗肥胖药物的优势进行了投票(表1)。辩论前,减重手术在减重效果和持久性、T2DM缓解、肥胖及相关疾病长期治疗效果、成本效益方面优于减重药物;辩论后,抗肥胖药物在六个维度方面获得的支持率均有所增长,且在T2DM缓解、肥胖及相关疾病的长期治疗效果方面对抗肥胖药物的支持率也超过了减重手术。

表1. 辩论前后减重手术和抗肥胖药物支持率


非此即彼并不可取:探索减重手术与抗肥胖药物的最佳综合策略





《国际糖尿病》

考虑到当前已有有效的抗肥胖药物可用,你认为减重手术在肥胖症的综合管理中仍然扮演着什么角色?



Dr. Schauer:我们生活在一个非常激动人心的时代。毫无疑问,这些新型抗肥胖药物,特别是GLP-1受体激动剂,在减重效果上令人惊叹,超过了我们以往所见。但我仍然认为减重手术具有非常重要的作用。我们拥有大量关于减重手术的数据。就目前而言,手术所能实现的减重效果仍然大于这些新型药物。这对于那些BMI≥45 kg/㎡的患者尤为重要,因为他们仍然需要进行代谢减重手术。手术最显著的优势之一是其持久性。我们现在有数据显示,在代谢减重手术后的10年、20年甚至30年内,平均体重的下降仍然非常好。因此,我认为减重手术的幅度和持久性是它与药物之间的主要区别。此外,我还要补充一点,目前减重药物平均每年要花费1~1.4万美元,而代谢减重手术从长远来看成本要低得多,实际上长期来看是节约了成本。



  




《国际糖尿病》

如何将减重手术和药物治疗最佳地结合起来,以提高肥胖管理的治疗效果?



Dr. Schauer:这两种疗法——结合生活方式的药物治疗和手术治疗——的美妙之处在于,我们没有理由不将它们结合起来。在彭宁顿生物医学中心的实践中,我们在手术前就会使用药物。对于BMI非常高的患者,我们用药物来降低他们的体重,改善合并症,并减少手术并发症。我们也在手术后使用药物,特别是对于那些仅通过手术无法达到健康体重目标的患者。因此,有很多机会将这些疗法整合起来,我认为这就是我们需要做的。肥胖症具有进行性、慢性、易复发的特点,是一种极具挑战性的疾病。今后5年或10年的研究重点将是探索如何将药物治疗和减重手术恰当地结合来治疗肥胖症。



  



总结



当前,减重手术以其显著且持久的减重效果、极佳的成本效益,在肥胖症管理中仍占据重要地位。以GLP-1RA为代表的新型抗肥胖药物正展现出巨大潜力,其与减重手术所带来的减重幅度的差距正逐渐缩小,并因灵活性和个体化治疗特点日益受到重视。未来,探索将减重手术与抗肥胖药物结合的综合管理策略,将是提高肥胖症治疗效果的重要研究方向之一。


参考文献

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1.JAMA. 2012 Jan 4;307(1):56-65. 

2.JAMA. 2024 Feb 27;331(8):654-664.

3.JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2433326.

4.J Am Coll Surg. 2022 Jun 1;234(6):1211-1220. 

5.Int J Environ Res Public Health. 2022 Jul 26;19(15):9078.

6.Obes Rev. 2020 Jan;21(1):e12932. 

7.https://www.primetherapeutics.com/news/real-world-analysis

8.How Would Authorizing Medicare to Cover  Anti-Obesity Medications  Affect the Federal Budget?

https://www.cbo.gov/system/files/2024-10/60441-medicare-coverage-obesity.pdf


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(来源:《国际糖尿病》编辑部)




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