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编者按
SELECT是司美格鲁肽对超重或肥胖症人群心血管结局影响 (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity，SELECT)的简称。SELECT研究是首个证明抗肥胖药物可以减少超重/肥胖症人群心血管事件的试验，为超重/肥胖合并心血管疾病共管提供了新的可能性。2024年肥胖周年会（ObesityWeek 2024）期间，在学术专题“SELECT Cardiovascular Outcome Trial: Old Lessons and New Learnings ”中，世界肥胖联盟前任主席、SELECT研究指导委员会的联合主席之一Donna H. Ryan教授从研究背景、设计及结果全方面对SELECT进行了详细解读。在会议现场，本刊记者有幸采访了Donna H. Ryan教授，诚邀其为国内读者分享SELECT研究的设计、目的、主要发现及其临床价值。
《国际糖尿病》
请您简单介绍一下SELECT研究设计和目的。
Donna H. Ryan教授：虽然我们过去曾经做过相关研究，但并未发现抗肥胖药物可以减少心血管事件（如非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡）的风险。因此，SELECT研究的目的是探讨对于超重或肥胖且已确诊为心血管疾病（CVD）的受试者，司美格鲁肽2.4 mg每周皮下注射1次是否可以降低主要心血管不良事件的风险。需要特别指出的是，这项研究没有纳入糖尿病患者。既往一些胰高糖素样肽-1受体激动剂已经被证明可以降低2型糖尿病患者的心血管事件风险，因此，这项研究的目的是在不合并2型糖尿病的、确诊心血管疾病的超重或肥胖症人群中评估司美格鲁肽2.4mg对于非致死性心梗、非致死性卒中和心血管死亡风险的影响（图1）。
《国际糖尿病》
从SELECT研究中，您认为有哪些对于临床实践具有重要意义的发现？有什么临床意义？
Donna H. Ryan教授：SELECT研究的主要发现是，证实了司美格鲁肽2.4 mg可以减少非致死性心梗、非致死性卒中和心血管死亡的风险（图2）。而且美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准该药物用于这一患者群体的心血管疾病二级预防。
除此之外，这项研究还提供了其他重要的发现。在这项涉及超过17 600例患者的大规模研究中，我们还观察到司美格鲁肽2.4 mg治疗带来了肾脏疾病、心力衰竭、炎症、COVID-19严重不良结局的改善。在这一人群中，司美格鲁肽带来了非常广泛的健康获益。
《国际糖尿病》
您认为SELECT心血管结局试验对于我们理解抗肥胖药物在心血管方面的作用有何启示？
Donna H. Ryan教授：司美格鲁肽是目前首个且唯一显示出心血管结局获益的抗肥胖药物。不是所有的抗肥胖药物都有这样的效果。
心血管结局试验的其中一个优点是，由于随访时间较长，因此提供了大量关于安全性的数据。此外，这些试验还纳入了来自多个国家的受试者，提供了来自不同种族、性别、年龄和肥胖症程度的人群的大量数据。这项研究在41国家或地区开展，覆盖了广泛的人群，极大地丰富了数据库，其结果可为长期使用抗肥胖药物提供参考依据。
小结
超重或肥胖症患者是心血管疾病的高风险人群。在过去已有不少降糖药物被证实在糖尿病合并心血管高危人群中具有心血管保护作用，而在肥胖症领域仍是空白。SELECT研究是全球首个证实以药物进行体重管理的同时可以降低心血管事件风险的里程碑式临床研究，是肥胖症合并心血管疾病治疗领域的突破性进展，其研究结果为司美格鲁肽在超重或肥胖症合并心血管疾病人群中的应用提供了坚实的循证医学证据。
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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