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患者付某，51 岁, 女性.3 + 月前患者无明显诱因出现阴道间断异常出血，述与平时月经量相同，为鲜血，偶有血凝块，约 3-4 天后自行停止，无头晕、头痛、胸闷、气紧、腹痛、腹胀等不适，患者未予重视，未予及时处理。10 + 天前患者阴道出血明显增多，量大（具体不详），有白色絮状物流出，伴乏力不适，偶有咳嗽，无咳痰、发热、畏寒、寒战等，后为明确病因，遂至三台县人民医院妇科就诊，予以止血药治疗（具体不详）后未出血，完善宫颈活检提示：鳞状细胞癌。于 2023.08.04，2023.09.01 予以紫杉醇 200 mg d1+顺铂（40 mg d1-d2 + 30 mg d3）方案化疗。既往体健。已绝经。
7 月 30 日糖类抗原 CA125:1022.12U/mL8 月 28 日糖类抗原 CA125:671.76U/mL 糖类抗原 CA125 是来源于体腔（心包、胸膜和腹膜）和苗勒管（输卵管、子宫内膜和宫颈内膜）上皮细胞的一种大型跨膜糖蛋白。其相对分子量为 20 万-100 万，外形呈环行结构，含 24% 的糖类，是一种类似黏蛋白的高分子糖蛋白复合物，属于 IgG。在细胞内合成，然后贮存在细胞内，正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡作用，CA125 不能进入血清，因此正常人血清中检测不到 CA125 或浓度很低。健康成人 CA125 的浓度小于 35U/mL。当组织发生恶变时，细胞内合成的 CA125 集中到细胞的边缘，使局部细胞膜去极化，而转运出 CA125 抗原；浸润性的肿瘤细胞可以破坏组织结构，细胞间的连接和基膜遭破坏后分泌的 CA125 可释放到血液中。其功能如下：CA125 是目前应用最广泛的诊断上皮性卵巢癌（EOC）生物标志物，已获美国 FDA 批准用于监测 EOC 确诊患者的疗效。也会在附件包块的评估中超适应证使用 CA125。该指标可单独使用，也可联合其他血清生物标志物和/或盆腔超声或与影像学检查联用，以推断附件包块为恶性的临床怀疑水平。现有多种 CA125 检测，虽然各种方法的检测效能不同，但出于实践考虑，临床上认为其检测效能相当。临床实践中最常用的是 CA125（与 OC125 反应）和 CA125Ⅱ（利用 OC125 和 M11）。虽然 CA125Ⅱ 的特异性可能更高，但尚无数据显示哪种检测更好，这两种测定均广泛接受。不同检测的正常值有差异如，CA125 ≤ 35U/mL；CA125Ⅱ< 20U/mL。除卵巢癌患者外，CA125 升高还见于子宫内膜癌、子宫颈癌、输卵管癌、肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、间皮细胞癌和淋巴瘤等。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见 CA125 升高。子宫内膜异位症、子宫腺肌症，子宫肌瘤、卵巢良性肿瘤，卵巢囊肿、巧克力囊肿，附件炎、盆腔炎，肝炎、肝硬化、肝肉芽肿疾病，胰腺炎，肺结核、肺炎、慢性阻塞性肺病，胸膜炎、结核性腹膜炎，慢性心力衰竭、心包感染，系统性红斑狼疮、干燥综合征，肾功能不全，不明原因积液、腹水，甲状腺机能减退等。四、CA125 的诊断效能有限，敏感性和特异性均较低CA125 的敏感性较低，尤其是对于早期卵巢癌，其特异性也较低，对于绝经前患者辅助诊断 EOC 的生物标志物是目前研究热点。没有一种生物标志物能区分各种 EOC 亚型（即卵巢、输卵管和腹膜亚型），也没有哪种血清生物标志物对诊断 EOC 兼具高敏感性和高特异性。一篇 meta 分析纳入 77 项研究，评估了 CA125 在术前识别疑似卵巢恶性肿瘤的附件包块的诊断效能，结果显示，CA125 水平升高（定义为 >35U/mL）的敏感性和特异性均为 78%。原因可能包括以下一种或多种：（1）一些 EOC 组织学类型不一定产生 CA125，包括黏液性、透明细胞型和混合型苗勒氏管卵巢肿瘤。（2）CA125 可能受到疾病分期的影响。在早期疾病中的诊断效能可能低于晚期疾病；研究报道的敏感性范围较宽（Ⅰ期：25%-75%；Ⅱ期：61%-96%）。（3）CA125 与 EOC 以外的许多疾病有关，例如纤维瘤、子宫内膜异位症和功能性卵巢囊肿，在育龄期女性中常见。（4）CA125 水平也因其他因素而异，包括：绝经前状态 – 该指标在绝经前患者中的敏感性和特异性尤其低。一篇 meta 分析纳入 6 项研究，在附件包块患者中评估了 CA125 的诊断效能，并将 CA125 水平升高定义为 >35U/mL，结果显示，在绝经前患者中的敏感性（50%-74% vs 69%-87%）和特异性（69%-78% vs 81%-93%）均低于绝经后患者。总之，CA125 在绝经前附件包块患者中的诊断效能欠佳，有人提出采用更高的 CA125 阈值（如 > 200U/mL）来怀疑恶性肿瘤？虽然 CA125 是非特异性指标，但却是迄今为止用于监测卵巢癌患者治疗效果、观察疾病发展的最重要指标。该患者在入院时查 CA125 异常升高明显，结合既往体健，高度警惕恶性肿瘤可能，后经过穿刺活检证实为宫颈癌。经过化疗后 CA125 有下降趋势，评估治疗有效。 但是，一定记住，肿瘤标志物都是辅助诊断指标，CA125 高了不等于得了肿瘤！！！
投稿 | zhanghuan@dxy.cn
排版 | 姣姣
题图 | 图虫创意
首发 | 丁香园肿瘤时间
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