近日,流感进入高发期,国内甲流阳性率持续上升,“甲流”、“全国流感病毒阳性率快速上升”等话题相继登上热搜。
浙江大学医学院附属第二医院更是出现1家6口5人感染的典型病例——“一家人外出旅游,第二天便出现发热、咳嗽、喉咙痛,体温最高达39度多。当地医院先是进行流感检测,结果显示为甲流阳性,随后通过CT检查又确诊为肺炎!医生让赶紧住院。”
中疾控监测数据显示,截至2025年1月第三周,全国流感病毒阳性率为 18.7%,其中甲型H1N1流感亚型占绝大多数。北方省份流感活动水平上升趋势相对明显,南方省份流感活动也在上升。
2025年春运从1月14日开始,到2月22日结束,为期40天,预计全社会跨区域人员流动量达90亿人次,同比2024年春运增长约7%。
流感季叠加春运潮,流感防治面临极大挑战。
流感用药如何选择
针对流感,国内目前上市的药物有病毒RNA聚合酶抑制剂(玛巴洛沙韦和法维拉韦)、神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦)、血凝素抑制剂(我国临床应用数据有限)和M2离子通道阻滞剂(对目前流行的流感病毒株耐药,不建议使用)。
不同药物,对于甲型和乙型流感的疗效可能不同,流行病毒株的耐药情况也有不同。
随着抗病毒药物的广泛应用,流感病毒耐药毒株也逐渐出现,病毒耐药成为当前的公共卫生问题之一。
据报道,2009-2010年分离的甲型H1N1流感病毒几乎所有毒株均对神经氨酸酶抑制剂(NAIs)敏感。但在过去十几年中,H1N1流感病毒逐渐表现出奥司他韦耐药性——研究显示3.76%的H1N1病毒对奥司他韦具有耐药性。
目前,抗病毒常用药物存在治疗时间窗相对较窄(如奥司他韦需在感染后48小时内服用)和病毒耐药性(奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂大规模使用或滥用引起耐药现象逐渐增多)等缺点,亟待优化治疗策略,并选用广谱、耐药率更低的药物应对当前困境。
法维拉韦是一种新型RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂,具有双重抗病毒机制。
法维拉韦-RTP通过模拟三磷酸鸟苷(GTP)竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶,从而抑制病毒基因组复制和转录;作为核苷类似物,法维拉韦-RTP还可掺入病毒基因,通过链终止或碱基错配诱发致命性的突变。
奥司他韦尽管抑制了病毒的传播,但未能阻止RNA合成,导致潜在的耐药风险。法维拉韦从源头遏制病毒RNA复制,耐药风险低于奥司他韦等抗流感药物。
研究证明法维拉韦对于H1N1pdm09、H3N2等奥司他韦耐药的流感病毒依然100%敏感,无耐药性。
除了对各分型、甚至耐药流感病毒有强大抗病毒作用外,法维拉韦对多种RNA病毒也展现出良好作用,是广谱抗病毒药物。早期治疗法维拉韦可有效降低流感重症化概率。以法维拉韦为代表的RNA聚合酶抑制剂已成为抗流感的治疗新范式。
警惕流感、新冠混合感染
流感季叠加春运潮,流感活动愈加复杂多变。当前,新型冠状病毒虽处于较低流行水平,但需警惕叠加感染情况。
先感染甲型流感病毒可使新冠病毒的传染性提高5倍以上,且共感染可导致肺损伤进一步加重并增加患者住院风险,尤其是高龄、患有糖尿病、慢性呼吸系统疾病等免疫力较低的高危人群患者。
发表在柳叶刀的研究证明:新冠流感混合感染,较仅感染新冠需要呼吸机治疗的可能性高出4.14倍,死亡的可能性高出2.35倍。
新冠病毒和流感病毒的鉴别给临床增加了不少难题。误诊或应用耗时长的检测方法均会导致治疗延误。
对此,我国2024年流感诊疗方案指出:对疑似病例应尽早经验性给予抗流感病毒治疗,不必等待病毒检测结果,推荐应用RNA依赖的RdRp聚合酶抑制剂,作为广谱抗病毒药物,其用药窗口期更为灵活,在混合感染的情况下可灵活使用。
法维拉韦的中国路线
中国首个RNA依赖的RdRp聚合酶抑制剂——海复康法维拉韦片,正是由海正药业生产,其背后,还藏着一段特批往事。
时光回溯到2016年7月11日,海正药业与原研日本Toyama Chemical Co., Ltd公司签定了法维拉韦化合物专利授权协议。紧接着,2017年3月25日,海正药业与军事医学科院毒物研究所开展合作,随后相继完成原料药、片剂的工艺验证。2019年9月海正药业与Toyama Chemical Co., Ltd公司签定协议终止,但这并未阻挡海正药业前进的脚步。
次年2月16日海正药业生产的海复康法维拉韦片正式获批上市,标志着中国首个RNA依赖的RdRp抑制剂就此诞生。值得一提的是,海复康法维拉韦片为该品种的国内首家仿制药获批,目前为国内独家。
缔造海复康法维拉韦片的海正药业,始创于1956年,2000年在A股上市,属国有控股上市公司。
经过60多年的风雨兼程,海正药业已成为一家集研产销全价值链、原料药与制剂一体化、多地域发展的综合性制药企业,专注于创新药、生物药、仿制药和高端原料药的研发、生产、销售,药品涵盖抗肿瘤、抗感染、心血管、内分泌、免疫抑制、抗抑郁、骨科等十多个治疗领域。
而在研发背后,海正药业的海正中央研究开发院更是实力雄厚,拥有国家认定的企业技术中心和博士后科研工作站,设有微生物、合成、酶工程、制剂、创新药等多个领域的研发所,同时配备有药物筛选、菌种鉴定保藏、仪器分析、信息、EHS分析等中心,为公司的新药研发提供了强大的技术支持和保障。
同时海正药业在社会责任的践行之路上,也始终以坚定的步伐走在公益前沿,用实际行动诠释着企业的担当与情怀。
2025年1月20日,一辆承载着满满关爱与希望的货车从海正药业台州厂区启程,车上满载着抗流感、骨关节、降糖等多种急需药物,奔赴千里之外的四川省甘孜藏族自治州色达县,为人民群众送去春节“大礼”。
而在此前的1月15日和16日,同样的情景也在不同的地方上演,满载法维拉韦等捐助药品的车辆,分别从海正药业旗下子公司瀚晖制药的杭州富阳厂区、海正药业外沙工厂发车,一路疾驰,奔赴日喀则地震灾区。
从默默耕耘的研发实验室,到风尘仆仆的公益捐赠现场,海正药业始终坚持初心,致力于健康生态的构建,助力健康中国战略的实施,用实际行动诠释着企业的社会责任。
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