结直肠癌（CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率都位居前列。近年来，关于肿瘤代谢重编程在癌症发展中的作用引起了广泛关注，其中脂质代谢的异常被认为是恶性肿瘤的一个标志性特征。特别是醚脂代谢的异常与肿瘤的演变和转移密切相关。然而，目前对醚脂代谢相关基因在结直肠癌中的作用尚不明确。ECI2是一种参与脂肪酸β-氧化的酶，其在肿瘤中的功能研究相对较少。
近期，南方医科大学李学农团队在Nature Communications期刊上发表了题为The lipid-metabolism enzyme ECI2 reduces neutrophil extracellular traps formation for colorectal cancer suppression的研究论文，揭示了ECI2在结直肠癌中的肿瘤抑制作用，尤其是在肿瘤微环境中通过抑制醚脂代谢、减少IL-8表达和NETs形成的机制。
文章要点
1) ECI2的表达与CRC患者的预后呈负相关：研究发现，在CRC组织中，ECI2的表达显著低于正常组织，并且其低表达与患者的较差预后相关。这表明ECI2可能在CRC的抑制中发挥了重要作用。
2) ECI2抑制肿瘤微环境中的IL-8表达和NETs的形成：ECI2通过抑制IL-8的表达减少了中性粒细胞的浸润和NETs的形成。IL-8是调节中性粒细胞活性和迁移的重要细胞因子，其过表达与多种癌症的进展相关。
图1 ECI2在结直肠癌中下调，预示预后不良
3) ECI2通过抑制AGPS在过氧化物酶体中的定位来抑制醚脂的生成：ECI2抑制了过氧化物酶体中AGPS（醚脂合成的限速酶）的定位，进而减少了醚脂的生成。这一发现揭示了ECI2在调控肿瘤代谢重编程中的关键作用。
4) ECI2通过减少IL-8介导的NETs形成来抑制CRC的侵袭和转移：在体外和体内实验中，ECI2通过减少IL-8的表达和NETs的形成显著抑制了CRC细胞的侵袭和转移能力。
5) 醚脂通过IL-8在CRC细胞中调控NETs的形成：研究表明，醚脂的增加会导致IL-8表达的上调，进而促进NETs的形成，并推动CRC的进展。
图2 ECI2通过肿瘤微环境抑制结直肠癌的侵袭和转移
该研究结果不仅加深了我们对CRC代谢重编程和中性粒细胞相互作用的理解，还为寻找潜在的诊断标志物和治疗靶点提供了新的思路。鉴于CRC的高发病率和复发率，发现像ECI2这样的关键调控因子对发展更精准的治疗策略具有重要意义。此外，通过阻断IL-8的CXCR1/2受体，可以为临床治疗提供新的干预手段，这也为ECI2及其下游通路在CRC中的应用提供了理论基础。
Lixia Chen et al., The lipid-metabolism enzyme ECI2 reduces neutrophil extracellular traps formation for colorectal cancer suppression. Nature Communications
doi: 10.1038/s41467-024-51489-1
