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美国麻醉医师协会
2024年美国麻醉医师协会大会于10月18日在美国费城盛大开幕。在第一天的壁报交流环节，Adrian W Gelb教授通过一项研究汇总分析了4项分别在中国和美国开展的3期临床试验，报告了环泊酚全麻诱导的有效性中是否存在中美人群间的种族差异。
Adrian W Gelb
是加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）麻醉学与围术期医学系的名誉教授、世界麻醉师协会联合会 （WFSA） 前任主席
01
背景
环泊酚目前正处于美国和欧洲成人全身麻醉诱导的临床开发阶段。我们汇总分析了4项3期研究(中国:HSK3486-302, HSK3486-306;美国:HSK3486-304, HSK3486-305)，评估环泊酚与丙泊酚在美国和中国人群择期手术中全麻诱导中的差异。
02
方法
研究设计
图1
所有中国和美国试验的研究设计相似（图1）；
中国的研究入组受试者为ASA-PS Ⅰ至Ⅲ级，年龄≤65岁，BMI≤30kg/m2；
在除HSK3486-304外的所有研究中，受试者在诱导前给予咪达唑仑，在美国的研究中，对于病态肥胖的参与者，HSK3486和丙泊酚的剂量进行了调整：对于BMI≤40kg/m2的受试者，使用全体重来给药；BMI >40kg/m2以瘦体重给药；
在研究用药前给予静脉注射阿片类药物（中国为舒芬太尼，美国为芬太尼）；
在中国，麻醉维持使用HSK3486和丙泊酚（HSK3486-306），或使用的药物由研究者确定（HSK3486-302）。在美国的研究中，在插管后60秒内启动七氟醚用于全身麻醉维持；在七氟醚开始后，允许在术中额外静脉注射芬太尼镇痛；
在给药前或给药期间未使用利多卡因。
终点
HSK2386-302、HSK3486-304和HSK3486-305研究的主要终点为麻醉诱导成功率，定义为给予研究药物后不超过一次追加达到诱导成功（即改良研究者清醒/镇静评分（MOAA/S）＜1）且未使用补救药物的比例，尽管中国研究方案允许≤2次追加剂量，但HSK3486-302或HSK3486-306没有出现接受超过1次追加剂量的受试者。关键的次要终点是注射痛的受试者的比例，中国研究采用4分VRS进行疼痛评分，美国研究采用10分NRS进行疼痛评分。
03
结果
合并分析纳入938名受试者:中国，N=304 （HSK3486，N=174；丙泊酚，n=130）；US， N=634（HSK3486，N=423；丙泊酚，n=211）；
国家人口统计在性别、BIS值和修正Mallampati分数方面相似；突出显示了年龄、种族、BMI和ASA-PS亚组的差异（表1）。
表1
美国受试者的平均年龄通常比中国受试者大10岁，中国研究的平均BMI在健康体重范围内，美国研究的平均BMI在肥胖和超重范围内。根据ASA-PS分类，中国受试者的范围从健康到患有轻度全身性疾病，而美国研究包括6%-23%患有严重全身性疾病的受试者。
麻醉诱导成功率
图2
在所有研究和国家的汇总分析中（图2），HSK3486和丙泊酚在全身麻醉诱导方面的成功率非常相似。在合并分析中，在中国和美国两组药物成功率差异分别为0（95%CI和P值NC）和-0.7%（95% CI，-3.5%~2.0%；P<0.0001）；在所有的研究中，HSK3486都非劣于丙泊酚，在合并分析中，治疗差异的95%CI下限没有超过-8%的非劣效性界值。
在中国的研究中，没有受试者接受补救药物，在美国的研究中，HSK3486组有0.8% - 3.0%、丙泊酚组有0% - 2.4%使用了补救药物（丙泊酚）。
注射痛
图3
在汇总的国家分析（图3）和中国和美国的单独研究中，无论采用何种评分方法（VRS vs NRS）， HSK3486的注射痛（中国7.5%，美国17.0%）明显少于丙泊酚（中国20.8%，美国57.8%）。
总体而言，美国研究受试者的疼痛得分高于中国研究受试者。
中国研究中更少的疼痛报告可能受到文化和种族背景差异的影响，此外，美国受试者的平均BMI可能对更高的分数有贡献，因为肥胖与疼痛报告的增加有关。
安全性
HSK3486和丙泊酚耐受性良好，在所有研究中均未发生与药物相关的严重TEAEs或导致停药、提前退出或死亡的TEAEs；
在国家分析中，HSK3486和丙泊酚的研究药物相关TEAEs（表2）、BIS值和血流动力学变化（图4）相似；在美国的研究中，丙泊酚对MAP的影响比中国的研究更明显；
表2
图4
所有研究中大多数TEAEs为轻度至中度（1级和2级）；
最常见（>5%）的药物相关总TEAEs是：中国：低血压（40.5%），注射痛（13.2%），心动过缓（9.5%），窦性心动过缓（7.2%）；美国：注射痛（7.4%）。
04
结论
我们证明了在不同年龄、种族、BMI和ASA-PS评分的受试者中，HSK3486与丙泊酚相比，在麻醉诱导成功率方面的非劣效性；
无论采用何种评分方法，在中国和美国的研究中，HSK3486注射后的疼痛明显小于丙泊酚。总体而言，美国研究受试者的疼痛得分高于中国研究受试者；
在国家间没有发现与安全相关的差异。
往期回顾
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