Hey guys，可注射聚左旋乳酸（童颜针）是一种胶原蛋白生物刺激剂，自1999年起在欧洲获准用于面部美容，并于2004年在美国用于恢复和纠正面部脂肪减少（脂肪萎缩）的迹象。从那时起，童颜针已被批准用于免疫功能正常的受试者，作为单一疗法，用于矫正浅至深的鼻唇沟轮廓缺陷、脸颊区域的细纹和皱纹以及其他面部皱纹。面颊区域童颜针给药的注射方法包括线性顺行、线性逆行、推注、扇形和交叉影线注射。
童颜针还用于面部年轻化、改善皮肤松弛和恢复体积，最近该产品已用于其他各个区域，重点是减少松弛、增加皮肤体积臀部区域，改善皮肤质量，例如减少脂肪团。
为了满足减少面颊皱纹和改善皮肤质量的美容治疗需求，开展了两项研究：一项为期12个月的初始研究(NCT04124692)和一项基线后随访至24个月的扩展研究。主要研究的主要目的是评估与未治疗对照相比，第12个月Galderma面颊皱纹量表(GCWS)改善≥1级的反应者比率。该研究证明了童颜针与未治疗对照(NCT04124692)相比，用于矫正脸颊皱纹的有效性和安全性，并且扩展研究证明了24个月的有效性和安全性。
在为期12个月的研究和随后的扩展中，童颜针使用最近纳入FDA获批的既定方法进行了重组。这涉及用8mL无菌注射用水(SWFI)复溶，然后在使用前立即添加1mL2%利多卡因。 | |
三维(3D)图像分析可以更深入地了解治疗后皮肤表面的其他影响，补充其他评估量表提供的数据。这项探索性分析的目的是在12个月的研究(NCT04124692)中同时使用3D相机评估童颜针对双颊提升效果相对于基线的变化，以提供有关皱纹矫正疗法有效性的额外量化数据。 |
研究设计
这是一项前瞻性、随机、评估者盲法、无治疗对照研究，旨在评估童颜针治疗矫正脸颊皱纹的有效性和安全性(NCT04124692)。在美国13个地点，21岁以上寻求矫正脸颊皱纹且面部两侧静态GCWS评分为2（中度）或3（重度）的成年人被随机分配（2:1）进行童颜针治疗或不治疗（对照组）。
符合条件的受试者接受了筛查和基线访视（如果合适，这些访视可以合并）。所有随机接受治疗的受试者均在第一天由治疗研究者进行注射。受试者在治疗期间在双颊接受童颜针注射，或作为对照不接受治疗（图1）。根据治疗研究者的决定，注射足够量的童颜针以实现最佳矫正，这被定义为静息GCWS改善≥1级，并且可以按照治疗研究者的同意实现最佳矫正。调查员和受试者。如果需要，可以进行3次额外的治疗，每次间隔1个月，以达到最佳矫正效果，具体由治疗研究者和受试者决定（图1）。当达到最佳矫正效果时，治疗停止，随后的就诊变成了随访。治疗组和对照组的所有受试者均在第7、9和12个月返回诊所。在第一次治疗后长达12个月内收集有效性和安全性数据。
图1：治疗和就诊时间表。受试者以2:1的比例随机分配接受童颜针或不接受治疗（对照）。第1天，在每个脸颊皮下注射最多9mL的童颜针。在第3个月之前，每月一次，允许进行最多3次额外治疗。在第7、9和12个月进行随访。
研究治疗
每瓶含有150mg童颜针、90mg羧甲基纤维素钠和127.5mg无热原甘露醇，并在使用前在研究地点添加8mLSWFI进行复溶。注射前立即加入1mL2%盐酸利多卡因，使总体积为9mL。
每个受试者最多接受4次注射，间隔1个月。使用25号针头使用推注、扇形、交叉影线、线性穿线或治疗研究者自行决定的其他注射技术施用童颜针。注射是皮下注射（即，在皮下和骨膜上区域）。
每个治疗疗程最多施用18mL（2瓶）童颜针，每个脸颊最多施用9mL（1瓶），均匀分布在治疗区域内。治疗区域在以下边界内：上边界——从耳屏顶部到鼻翼皱襞顶部；内侧缘——自鼻翼皱襞上方，沿鼻唇沟至下颌支下缘；下缘——从下颌支内侧缘至下颌支角；和外侧缘——从下颌支角到耳屏顶部。
视频：童颜针的作用机制
有效性评估
在主要研究中，使用经过验证的5点GCWS评估首次治疗后长达12个月的静息和动态GCWS（0=无，1=轻度，2=中度，3=严重，4=非常严重）。主要终点是第12个月时双颊静息GCWS改善≥1级。
安全评估
在整个研究期间收集不良事件（AE）的发生率、严重程度、发病时间和持续时间。
三维图像分析
在基线时静息GCWS评分为“严重”的受试者中（n=46名接受童颜针治疗的受试者；n=21名未经治疗的对照组），使用Canfield软件分析3D照片，了解中面部体积投影相对于基线的变化以及中面部体积变化。第9个月时的双颊，使用高分辨率成像进行测量，以跟踪皮肤提升和体积变化。
在主要研究中，97名受试者接受了童颜针治疗，52名受试者作为对照未接受治疗。基线特征和平均治疗量如表1所示。在经童颜针治疗的受试者中，基线时静息时GCWS评分为严重（n=46)，分别有45名(97.8%)、43名(93.5%)和42名(91.3%)受试者在第1、2和3个月需要额外的童颜针治疗。总体而言，治疗组中每位受试者接受的总平均注射量为54.1mL。每个治疗疗程的中位注射量（左侧+右侧）为16.0mL。注射的最小体积在第1部分中为7.5mL，在第2部分中为8.0mL，在第3部分中为3.0mL，在第4部分中为6.1mL；每次治疗的最大注射量为18.0mL，中位总注射量为58.5mL。最常见的注射方法是线性逆行（91.3%）和扇形（81.2%）。皮下注射深度优于骨膜上注射（左侧和右侧相同）。所有受试者均在脸颊左侧和右侧进行皮下注射，而67.0%的受试者在脸颊的左侧和右侧都进行了骨膜上注射。
表1.-基线特征和治疗量
共有61.2%的受试者在注射前接受了麻醉，其中最常用的是局部麻醉(55.4%)。大多数受试者接受注射后续操作（83.8%），其中最常用的是按摩（65.5%）和冰袋（60.3%）。
GCWS评分（主要研究主要结果）
主要研究的主要终点，第12个月时童颜针的静息GCWS应答率显着高于对照组（71.6% VS 26.1%；p<.0001）。同样，第7个月时童颜针的静息GCWS应答率显着高于对照组（66.2% VS 38.6%；p<.01）和第9个月（70.6% VS 31.1%；p<.0001）。
与对照组相比，第7个月（67.5% VS 27.3%；p<.0001）、第9个月（64.7% VS 22.2%；p<.0001）和第12个月（70.5% VS 28.3%；p<.0001)。
3D图像分析
在对具有基线静息GCWS严重评分的受试者进行的第9个月亚组分析中，平均中面部体积投影显示童颜针组的正体积变化（左脸颊：0.45毫米；右脸颊：0.34毫米；n=46）与对照组（左脸颊：0.25mm；右脸颊：-0.01mm；n=21）（图2A、B）。
图2：左(A)和右(B)接受童颜针(n=46)或对照(n=21)治疗且具有基线静息GCWS严重评分的受试者在第9个月时的平均中面部体积投影。
童颜针治疗组在第9个月时的平均中面部体积变化/最大投影变化为左脸颊：+4.88mL/+1.62mm和右脸颊：+2.84mL/+1.12mm，而对于对照组，这些左脸颊：+0.26mL/+0.34mm，右脸颊：+0.68mL/+0.37mm（图3）。
图3：使用童颜针(n=46)或对照(n=21)治疗且具有基线静息GCWS严重评分的受试者在第9个月时的平均中面部体积变化和平均最大投影。GCWS，高德玛脸颊皱纹量表。
图4显示了一位63岁女性在第9个月时的左脸颊、右脸颊和正体积变化图像分析，该女性的基线静息GCWS严重评分接受了4次童颜针治疗（每脸颊4.5mL/会议）。
图4：一名63岁女性的左(A)、右(B)和第9个月时的体积变化图像分析(C)，该女性具有基线静息GCWS严重评分，接受4次童颜针治疗（每次4.5mL）脸颊/会话）。GCWS，高德玛脸颊皱纹量表。
安全性（来自主要研究）
在主要研究期间，最常见的自我报告（日记卡）治疗后症状是压痛（93.5%）、瘀伤（93.5%）、肿胀（87.1%）和疼痛（83.9%），其中大多数是轻微的/强度中等（97.8%）。在随机接受童颜针的97名受试者中，20名(20.6%)经历了治疗相关/注射程序相关的AE。童颜针组中的17名受试者(17.5%)经历了轻度治疗相关的AE，3名受试者(3.1%)经历了中度严重的事件。没有报告严重的治疗相关AE。童颜针组中最常见的治疗相关AE是注射部位瘀伤(11.3%)、头晕(2.1%)和头痛(2.1%)，所有这些都在1至13天内消失。
这项为期12个月的研究证明了使用童颜针矫正中度和重度脸颊皱纹的有效性和安全性，最多可进行4次单独治疗，间隔约1个月。观察到的皱纹严重程度的改善是持久的，在12个月的研究期间观察到皱纹严重程度显着降低，并持续到24个月的扩展研究。这些结果在治疗效果的大小方面与评估童颜针皱纹矫正的其他研究非常一致。扩展研究中观察到的24个月的治疗有效性报告持续时间反映了一项鼻唇沟研究，该研究在25个月时证明了童颜针治疗后的有效性、安全性和治疗满意度。
治疗研究人员报告的皮肤光泽、外观更紧致和下颌轮廓的改善支持了在GCWS静息反应率方面观察到的有效性；童颜针接受者对皮肤质量（皮肤光泽、下垂和紧致）的改善以及自然的效果和重复治疗的愿望表示高度满意。
对具有基线静息GCWS严重评分的受试者进行的3D图像分析发现，童颜针治疗对中面部的双颊具有临床意义的提升和丰盈效果（正体积变化、正体积变化和最大投影）。这些影响补充并与初步研究和推广研究的结果保持一致。值得注意的是，选择用于此分析的受试者是那些静息时GCWS评分严重的受试者，即研究中面颊皱纹最严重的受试者。该群体的反应非常积极，这令人放心，因为人们常常担心那些病情最严重的人可能表现出最少的改善。虽然应谨慎解释这些探索性结果，但3D图像分析的使用绝对值得进一步研究。
童颜针注射通常具有良好的耐受性，主要发生轻微的治疗相关AE，通常发生在注射部位。其他涉及更高给药量的研究也报告了与治疗相关的AE的类似发生率。
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参考文献
1. Fabi SG, Le JH, Prygova I, Bråsäter D. Midface Projection Using Biostimulatory Poly-l-Lactic Acid Injectable Implant: A Subgroup Analysis of the Cheek Wrinkle Trial. Dermatol Surg. 2024 Oct 17. doi: 10.1097/DSS.0000000000004434. Epub ahead of print. PMID: 39453400.
