体外超声RDN技术，在临床试验中表现如何？

健康 2024-12-19 16:59 北京

应用HIFU能量进行RDN是一种体外超声RDN技术，临床前研究及早期临床研究均证实HIFU可实现高效的RDN手术，且安全性极佳。

Kona公司Surround Sound™系统至今已经完成了四项临床试验，包括3项单臂非随机试验和一项随机对照试验，均采用体外HIFU作为RDN消融能量，入组患者均为严重的难治性高血压，定义为至少服用3种抗高血压药物仍然无法控制、收缩压≥160 mmHg的患者。

Wave Ⅰ研究

第一项试验为Wave Ⅰ研究，纳入24例患者，基线平均血压为190/100 mmHg，平均服用4.5种抗高血压药物。该研究仅限于肾动脉直径>4 mm的患者。在6个月随访中，与基线相比，诊室收缩压平均降低了29 mmHg，证明体外超声RDN的有效性。

研究报告的主要不良反应是50%的患者出现术后即刻背痛，后自行缓解，归因于试验期间能量剂量过高。在试验期间，未观察到治疗导致的严重并发症。

Wave Ⅱ研究

Wave Ⅱ研究纳入18例高血压患者，纳入标准同Wave Ⅰ研究。随访6周时，观察到患者收缩压降低18 mmHg，与Wave Ⅰ研究同一时间观察到的血压降低幅度相当。同样，近半数患者出现术后背痛，后自行缓解，未发现运动或感知障碍。

此外，研究报告了3例与治疗相关的严重不良事件，包括1例低血压和2例需要住院治疗的高血压发作。

Wave Ⅲ研究

Waves I和II的安全性和有效性证据为Wave III研究铺平了道路。在Wave III研究中，不需要靶向导管引导，因此不需要根据肾动脉直径进行排除。而是采用了一种在Waves I和II中经过测试和优化的外部多普勒超声成像技术，实时准确地跟踪和定位肾动脉，以进行病变定位。在27例难治性高血压患者中，分别于术后3周、3个月、6个月和12个月进行随访。与基线相比，诊室收缩压分别下降18.0、29.6、19.8、28.6 mmHg，舒张压分别下降8.8、11.8、6.2、11.3 mmHg。在6个月和12个月时，分别有75%和77%的患者收缩压至少降低了10 mmHg，而在相同的时间点，分别有55%和56%的患者收缩压至少下降20 mmHg。

上述研究表明，体外RDN技术的疗效与导管引导RDN技术相当，同时也表明患者反应存在很大差异。安全性方面，41%的患者在手术后报告了轻度背痛，并在48小时内缓解。未发生严重的临床相关不良事件。

Waves I-Ⅲ汇总分析及失败的Wave IV研究

由于Waves系列研究的患者人群、随访时间、治疗方法均相似，因此研究者对3项研究进行了汇总分析，涉及全球4个中心的69例患者（平均年龄62岁，诊室血压180/97.7 mmHg，服用4.6种降压药）。在术后3周、6周、12周、24周和52周的随访中，血压分别下降16.2/6.7、22.3/9.0、24.4/9.9、24.6/9.0和 23.8/10.3 mmHg。

为消除混杂因素的影响，研究者进一步分析了在试验期间对药物治疗进行过调整的患者数据。结果发现，这部分患者诊室血压降低了23.7/8.7 mmHg，进一步证明体外RDN技术的有效性。虽然整个队列中都出现了24小时动态血压降低的趋势，但基线血压≥140 mmHg的患者在6个月和12个月随访时血压降低更为明显。

重要的是，在整个汇总分析中，肾小球滤过率、血清肌酐水平、肾脏病理或血管形态与基线相比均未发生变化，表明患者的正常肾功能并未收到影响。背痛仍是最常见的不良反应，但没有报道感知或运动障碍，疼痛一般在治疗后3天内缓解。没有发生持续的严重不良事件，表明继续开展进一步研究是安全的。

但后来开展的Wave IV研究却并未达到阳性结果。Wave IV研究是一项随机、假手术对照、双盲试验，在28个中心纳入132例重度难治性高血压患者。但结果显示，RDN术后随访1年，未能有效降低患者血压。研究者认为大动脉过度硬化、基线血压稳定性判定标准不够严格和无法即时判断消融效果是结果阴性的主要原因。

来源：

Schmieder RE, Ott C, Bramlage P. Non-invasive Renal Denervation: Update on External Ultrasound Approaches. Curr Hypertens Rep. 2016 Jun;18(6):48. doi: 10.1007/s11906-016-0653-6. PMID: 27137523.

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