三苯基氧膦,真的是一无是处吗?

学术   2025-01-09 08:08   广东  

有机合成中很多反应,都涉及到三苯基氧膦的产生,如:Wittig反应、Staudinger反应,Appel反应mitsunobu反应,corey-Fuchs炔合成,Cadogan–Sundberg吲哚合成反应,Criegee臭氧化反应,以及某些在转化醇为卤代烃的反应……

在很多人的印象里,三苯基氧膦就是一无是处的!毕竟我们通常也只会考虑怎么除去这玩意:三苯基氧磷怎么快速除去,全在一张图里!

而不会考虑或不知道 怎么设计把它在有机反应中用一下!

近期在检索Triphenylphosphine Oxide关键词的时候偶然间发现了宁波大学倪锋研究员组的一篇Org. Lett,感觉非常有意思,下面分享给大家;

如你所见,该文章的主要内容是利用三苯基氧膦与草酰氯反应生成的活性中间体Ph3PC1+/C1-作为缩合剂,继而与羧酸反应,生成活化的缺电体,最后与相应的胺或醇完成缩合;

大概机理如下:

该机理经过NMR验证:

一个有趣的点在于三苯基氧膦在反应体系中做催化剂使用,用量少最后还会回来,在标准条件下,酸胺缩合可10min完成;但没有三苯基氧膦反应会很慢(文章正文筛反应条目14),且更容易得到消旋体(见文章支持信息);

同时能将活性差的胺和大位阻酸顺利转化;这个地方感兴趣看看我们之前的内容:有机合成中最让人头疼的问题:缺电子胺如何做酰胺化?
另外,放量也没有问题;
感兴趣的不妨尝试一下!
大位阻的酸或低活性的胺也可以无脑冲一下!

本文来源:Ren, J.-W.; Tong, M.-N.; Zhao, Y.-F.; Ni, F. Synthesis of Dipeptide, Amide, and Ester without Racemization by Oxalyl Chloride and Catalytic Triphenylphosphine Oxide. Organic Letters 2021, 23 (19), 7497-7502. DOI: 10.1021/acs.orglett.1c02614.
文章正文和SI已经上传到后台,不方便下载的,亦可私信回复:“三苯基氧膦催化”获取

有机合成大菜籽
一线有机合成工作者💀专注于合成化学领域🥼分享一些书本上没有的合成经验技巧⚖️助力年轻人少走弯路💡
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