文献速递|最新研究显示,蛋白尿水平≥0.5 g/d与 IgAN 患者的疾病进展有关

文摘   2024-09-21 21:56   四川  

时变蛋白尿与IgA肾病的进展:队列研究


研究摘要

在IgA肾病(IgAN)的临床试验中,蛋白尿的存在常常被认为是一个替代终点和可能的治疗目标。 根据以往纵向研究的结果,一些指南建议将蛋白尿降至<1g/d作为治疗目标。 然而,这些研究结果可能存在偏差,因为它们没有适当调整随时间变化的混杂因素。 通过使用边际结构模型来适当考虑这些混杂影响因素,研究者观察到,蛋白尿水平≥0.5 g/d的 IgAN 患者发生肾衰竭的风险较高,尤其是在开始治疗前蛋白尿水平≥1.0 g/d的患者中。 这些数据可为选择治疗 IgAN 的蛋白尿目标提供参考。

理由与目标

蛋白尿是预测IgA肾病(IgAN)长期肾脏预后的替代终点,其水平<1克/天被确定为治疗目标。然而,这一阈值尚未得到充分研究。我们量化了IgAN 的进展与不同程度蛋白尿的关系。

研究设计

观察性队列研究

研究地点和参与者

北京大学第一医院,1530名IgAN患者,随访至少12个月。

分组依据

随时间变化的蛋白尿水平(时变蛋白尿,TVP)

根据基线蛋白尿类别的基线参与者特征:

结局指标

估计肾小球滤过率降低 50%或出现终末期肾病的综合肾脏结果。


研究结果

中位随访期为43.5个月(IQR,27.2-72.8),254 名患者(16.6%)出现了肾脏综合结果。 
TVP与综合肾脏结果之间呈分级关系,蛋白尿≥0.5克/天的患者风险更高。与 TVP<0.3g/day相比,蛋白尿水平为 0.3至<0.5g/day、0.5至<1.0g/day、1.0至<2.0g/day 和≥2.0g/day 的HR分别为 2.22(95% CI,0.88-5.58)、4.04(95% CI,1.93-8.46)、8.46(95% CI,3.80-18.83)和38.00(95% CI,17.62-81.95)。这一趋势在基线蛋白尿≥1.0克/天的患者中更为明显,与TVP<0.3克/天的患者相比,TVP在0.3至<0.5克/天的患者风险更高(HR,3.26 [95% CI,1.07-9.92],P=0.04)。
然而,在基线蛋白尿水平<1克/天的患者中,只有当TVP≥1.0克/天时,综合肾脏结果的风险才开始增加(HR,3.25 [95% CI,1.06-9.90])。

IgAN患者复合肾脏结局前复合肾脏结局和死亡的累积发生率:

时变蛋白尿与边际结构模型的主要结果之间的关系:

在由基线蛋白尿和eGFR分层的边缘结构模型中,时变蛋白尿与主要结果之间的关系:

时变暴露和混杂因素基线蛋白尿之间的因果链关系:

IgAN患者复合结局前复合肾脏结局和死亡的累积发生率曲线:

随访前5年,不同时量蛋白尿水平患者的(a)百分比和数量(b):

局限性

   单中心观察研究、选择偏差和未测量的混杂因素。

研究结论

   这项研究表明,IgAN患者的蛋白尿水平>0.5克/天时,肾衰竭的风险会升高,尤其是在开始治疗前蛋白尿水平≥1.0克/天的患者中。这些数据可为选择治疗 IgAN 的蛋白尿目标提供参考。

  总之,研究者评估了IgAN患者的蛋白尿与复合肾脏结局的关系,并证实了先前的研究结果,即即使蛋白尿水平低于1g/d,患者仍有较高的肾衰竭风险,特别是在治疗开始前蛋白尿水平>为1.0g/d时。这些数据可能有助于告知IgAN治疗中蛋白尿靶点的选择。

参考文献:Tang C, Chen P, Si FL, Lv JC, Shi SF, Zhou XJ, Liu LJ, Zhang H. Time-Varying Proteinuria and Progression of IgA Nephropathy: A Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2024 Aug;84(2):170-178.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.12.016. Epub 2024 Feb 15. PMID: 38364955.

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