文献速递 | 前瞻性观察研究显示,NT-proBNP的动态变化是监测高血压患者治疗过程中肾脏病风险的潜在指标

文摘   2024-08-27 22:00   四川  

SPRINT研究中NT–proBNP水平变化和肾功能衰退关系

研究概要

在SPRINT(Systolic Blood Pressure Intervention Trial)试验中,对8005名参与者进行的前瞻性观察研究表明,治疗期间N端前B型利钠肽(NT-proBNP)水平的变化与肾功能下降相关。NT-proBNP≥25%下降与慢性肾病(CKD)患者和非CKD患者的肾小管滤过率(eGFR)下降速度减缓相关,而NT-proBNP≥25%增加则与CKD患者eGFR下降加速及≥30%下降风险增加相关。这一关系在不同随机血压组中相似,提示NT-proBNP的动态变化在高血压治疗中可能是监测肾脏风险的有用指标。

背景

对于非糖尿病高血压患者和心血管疾病(CVD)高风险人群,收缩压干预试验(SPRINT)表明,将收缩压(SBP)控制在小于120mmHg与小于140 mmHg相比,可显著减少心血管疾病事件和全因死亡。但是,降低SBP目标值对肾脏预后的影响并不明显。尽管在SPRINT中随机进行强化降低SBP可使估计肾小球滤过率(eGFR)降低更多,但在SPRINT 中,降低SBP的目标值对肾脏预后的影响并不明显。这些急性变化很可能与血流动力学变化有关,而非肾脏内在损伤。即使发生了这些急性变化,与标准降压治疗组相比,强化降压治疗组的参与者罹患慢性肾病(CKD)的风险更高,eGFR的下降速度也更快。鉴于强化降低SBP对心血管疾病和死亡率的益处,以及高血压被认为在CKD的发生和发展中扮演的核心角色,我们需要新的方法来了解高血压治疗期间的肾脏疾病风险。
N端前b型利钠肽(NT-proBNP)的亚临床升高,这是一种测量心脏壁应激和神经激素激活的方法,在普通人群中很常见,并与CVD和早期死亡有很强的相关性。先前的研究表明,单一的NT-proBNP测量与CKD发生事件和CKD进展的风险增加相关。然而,高血压治疗期间NT-proBNP水平的变化是否有助于评估肾脏疾病风险尚不清楚。
N端前b型利钠肽(NT-proBNP)是血液中反映心脏机械应力的一种生物标志物。测量NT-proBNP可能有助于评估肾功能长期丧失的风险。在这项研究中,研究者研究了NT-proBNP的变化与随后的肾功能之间的关系。此研究发现,NT-proBNP的增加与肾功能下降的速度有关,与基线肾脏功能无关。这种关联在慢性肾脏疾病患者中更为明显。此研究结果推进了将NT-proBNP作为评估肾脏疾病风险的动态工具。

研究目的

由于强化血压(BP)降低如何影响肾脏预后的不确定性,因此需要一种评估高血压治疗期间的肾脏疾病风险的新方法。研究者确定了在高血压治疗期间,纵向n-末端前b型利钠肽(NT-proBNP)的测量是否与肾功能下降相关。

研究设计

前瞻性观察性研究。

研究地点和参与者

8005 名SPRINT(收缩压干预试验)参与者在基线和1年时接受了NT-proBNP测量。

观察指标

NT-proBNP1年的变化,分为下降≥25%、上升≥25% 或变化<25%(稳定)。

研究终点

估计肾小球滤过率(eGFR)的年变化和eGFR下降≥30%。

分析方法

采用线性混合效应和逻辑回归模型,分别评估NT-proBNP的变化与随后eGFR的年化变化和eGFR下降≥30%之间的相关性。分析按基线慢性肾脏疾病(CKD)状态进行分层。
按NT-proBNP 1年变化分层的SPRINT参与者的基线特征:

结果

与稳定的1年NT-proBNP水平相比,NT-proBNP≥下降25%与CKD患者eGFR(调整差异,1.09%/y;95% CI,0.35- 1.83)和无CKD患者(调整差异,0.51%/y;95% CI,0.21-0.81;P=0.4)eGFR下降较慢相关。与此同时,CKD患者NT-proBNP≥增加25%与eGFR更快速下降相关(调整差异,−1.04%/y;95% CI,−1.72-−0.36)和eGFR下降≥30%的风险相关(调整优势比,1.44;95% CI,1.06- 1.96);患有CKD的参与者的相关性强于没有CKD的参与者(P = 0.01和P<0.001)。在SPRINT中,无论随机BP组,关系是相似的(P>0.2)。
NT-proBNP的基线三分位数和随后的肾功能下降:

NT-proBNP的改变和随后的肾功能下降。条形图表示未经调整的滤小球滤过率(eGFR)的年变化,CI为95%:


基线NT-proBNP与SPRINT中按基线CKD状态分层的年化eGFR斜率的关联:


根据基线 CKD 状态分层的NT-proBNP1年变化与第1年后年化eGFR斜率的相关性状态的分层

局限性

排除了糖尿病和蛋白尿>1g/d患者。

结论

控制血压期间NT-proBNP的变化与随后的肾功能下降独立相关,特别是在CKD患者中。未来的研究应评估常规的NT-proBNP测量是否有助于监测高血压治疗期间的肾脏风险。
这项研究的结果表明,在高血压治疗期间,纵向监测NT-proBNP水平,特别是对CKD患者,可能有助于识别随后肾功能丧失风险较高的个体。这是建立在之前的SPRINT研究的基础上,该研究表明,基线NT-proBNP水平较高的个体从强化降低SBP中获得更大的好处,基线NT-proBNP水平和NT-proBNP随时间的变化提供了关于高血压治疗期间心力衰竭和死亡风险的预后信息。综上所述,这些数据表明,在高血压治疗期间,常规NT-proBNP测量在提供心肾预后的持续风险评估方面具有合理的作用
总之,在无糖尿病的高血压患者中,较高的NT-proBNP水平和更高的NT-proBNP增加与随后的eGFR下降相关,而不依赖于基线eGFR和蛋白尿,与SBP降低的强度无关。这些关联在CKD患者中尤其明显。在先前文献的背景下,这些结果提出了将NT-proBNP作为评估高血压治疗期间肾脏疾病风险的动态工具的概念。


参考文献:Ascher SB, Berry JD, Katz R, de Lemos JA, Bansal N, Garimella PS, Hallan SI, Wettersten N, Jotwani VK, Killeen AA, Ix JH, Shlipak MG. Changes in Natriuretic Peptide Levels and Subsequent Kidney Function Decline in SPRINT. Am J Kidney Dis. 2024 May;83(5):615-623.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.09.018. Epub 2023 Nov 20. PMID: 37992982.

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