文献速递|基于肠肾轴理论探讨高位结肠透析联合中药保留灌肠对真实世界中慢性肾脏病3-5期（非透析）患者的临床疗效及机制

文摘 2024-10-31 07:00 四川

近年来，全球慢性肾脏病（CKD）的发病率逐年上升，影响了8%-16%的人口。流行病学研究报告显示，日本成年人的CKD患病率约为19.1%，韩国成年人的CKD患病率约为13.0%。在中国成人中，CKD的患病率约为8.2%。CKD作为一种慢性疾病，通常在出现临床并发症或发生肾功能损害后被诊断。在CKD患者中，分别有73.3%、25.0%和1.8%被分为1-2、3和4-5期，但只有10.0%的人知道自己的CKD状况。一旦肾脏疾病进展，肾功能的丧失就会变得进行性和不可逆。未能干预疾病的早期阶段导致终末期肾病（ESRD），只能用肾脏替代疗法如透析或肾脏移植以确保生存，从而对患者和社会造成重大的经济负担。

背景

随着社会和经济的发展，慢性肾脏疾病（CKD）的年发病率正在上升。目前对CKD的治疗方法有限，一旦患者进展到尿毒症期，就会给家庭和社会带来重大的经济负担。本研究基于“肠肾轴”理论和现实研究，旨在评价高位结肠透析结合中药（TCM）保留灌肠治疗3-5期慢性肾病（非透析）的临床疗效、安全性和潜在机制。此外，它还寻求确定CKD治疗的新治疗靶点和方法。

研究对象

1.诊断标准

（1）CKD的诊断标准：≥肾损害3个月，肾小球滤过率（GFR）降低。肾损害是指肾脏的结构或功能异常，表现为以下情况之一：肾脏病理形态异常或肾脏损害指标，包括血尿成分异常，或肾脏显像异常。

（2）CKD3-5分期参考：CKD的诊断和分期标准采用2012年提出的肾病改善全球预后（KDIGO）指南。

2.纳入、排除和停药标准

（1）纳入标准

•年龄在18-70岁之间，无性别限制。

•筛选符合CKD诊断标准和KDIGO指南分期标准的参与者进行CKD3-5（非透析）检查。

•参与者理解并同意参与本研究，并签署了知情同意书。

（2）排除标准

•是否存在肠和肛门出血、痔疮出血、直肠狭窄、结肠炎、肠肿瘤或其他肠道病变。

•急性肾损伤患者。

•严重的过敏性体质。

•存在严重的心肺功能障碍、肝功能衰竭、血液系统疾病或其他严重的疾病。

•怀孕或哺乳期的妇女。

•患有严重抑郁症、精神分裂症或其他严重精神疾病的患者。

•参与者无法理解调查人员提出的问题并提供准确的回答。

（3）停止和退出标准

•依从性差，未遵守规定的治疗方法。

•研究参与者的自我退出。

•在试验期间经历过严重不良事件或因疾病进展而没有资格继续治疗的参与者。

•某些共病、并发症或特殊生理变化的发展，使继续参与研究不合适。

研究方法

1.分组

符合纳入标准的参与者根据他们的偏好和医生建议被分为对照组（n = 153）和治疗组（n = 159）两组患者均坚持高品质的低蛋白、低盐、低磷、低脂饮食，并添加必需氨基酸，并监测血压、血糖和血脂。治疗组接受高位结肠透析联合中药保留灌肠治疗（每隔一天至少给予12次）。

2.干预方法

处方组成：铁皮石斛15 g、黄芪45g、丹参45g、牡蛎45g、川芎25g、黄芪15g。所有中草药均由四川中药片有限公司提供。取适量的样品粉并提取，过滤得到样品溶液。样品溶液采用采用超高效液相色谱-四极轨道-高分辨质谱（UPLC-Q-Orbitrap-HRMS）对中药汤剂进行分析。

3.基线特征

3期CKD患者的基线特征：

4期CKD患者的基线特征：

5期CKD患者的基线特征：

结果

用UPLC-Qorrap-HRMS从草药中鉴定出13种化合物。

CKD3-5治疗组的血生化指标和其他实验室指标均有改善，CKD4期和CKD5期的肾功能相关指标显著增强（p< 0.05)。治疗后，两组硫酸内氧糖酯（IS）、内毒素和d乳酸水平均有一定程度的下降，治疗组内差异有统计学意义（p < 0.05）。处理组需氧菌落显著减少，厌氧菌落增加，大肠杆菌菌落减少，双歧杆菌和乳酸菌菌落增加（p<0.05）。对照组的菌落数量无明显变化。

治疗后3期CKD实验室指标比较，对照组和治疗组尿素、Scr、CysC水平均较治疗前有所改善，但两组治疗前后差异无显著性。唯一显著的差异是在治疗组，治疗后UA显著下降（p<0.05）。（组内比较前后*：p<0.05）。

4期CKD实验室指标比较，对照组尿素、Scr、UA、CysC水平有一定程度下降，但变化无统计学意义。而对照组TC水平显著下降（p<0.05）。在治疗组中，UA、CysC和TC水平显著下降（p<0.05），而Scr显著降低（p< 0.01）。（组内比较前后*：p< 0.05；**：p<0.01)。

5期CKD实验室指标比较，对照组尿素、Scr、CysC水平略高于治疗前，UA水平低于治疗前，组内差异无统计学意义。治疗组内尿素、Scr、UA水平均有一定程度的下降，组内Scr、UA水平显著下降（p < 0.05）。治疗后CysC水平与对照组相比，两组间差异有统计学意义（p < 0.01）。（组内前后比较前后*：p<0.05；组间比较：p<0.01)。

3-5期CKD中TP、ALB、HGB、P、PTH的变化趋势在治疗后，TP、ALB、HGB水平与治疗前相比无明显变化。然而，治疗后P和甲状旁腺激素水平有显著改善。在分层比较中，CKD4和CKD5的对照组和治疗组在治疗后的P水平均显著低于治疗前。对照组治疗前后差异有统计学意义（p<0.05），治疗组治疗前后差异有统计学意义（p<0.01）。治疗后两组间差异无统计学意义。

在分层比较中，CKD4、CKD5期对照组和治疗组的甲状旁腺激素水平在治疗后有一定程度的下降，治疗后CKD4期两组间差异有统计学意义（p<0.05）。在对照组中，治疗前后CKD5期差异差异有统计学意义（p<0.05）：

CKD3-5期IS、内毒素和d-乳酸的比较，治疗组IS和d-乳酸水平（p<0.05），内毒素水平均有显著性差异（p<0.01）。IS治疗后两组间差异均有统计学意义（p<0.05）。治疗后，组间比较前后d-乳酸水平均有统计学意义（p<0.05）。（组内比较前后*：p<0.05；**：p<0.01；组间比较▲：p<0.05）。

CKD3-5期肠道微生物群比较，处理后需氧菌落（大肠杆菌）和厌氧菌落（双歧杆菌和乳酸杆菌）数量差异有统计学意义（p<0.05）。处理后，两组间需氧菌落（大肠杆菌）和厌氧菌落（双歧杆菌和乳酸菌）数量有显著差异（p<0.05）。（组内比较前后*：p<0.05；**：p<0.01；组间比较▲：p< 0.05；▲▲：p<0.01）。

结论

高结肠透析联合中药保留灌肠可作为CKD4-5（非透析）患者的辅助治疗，其机制可能涉及减少尿毒症毒素、改善肠黏膜屏障功能、调节肠道微生态。尽管研究者尽了最大的努力招募患者，并对试验程序和结果保持了严格的方法，但与其他大规模的真实世界研究相比，此研究中的患者总数仍然显著较低。此外，此研究缺乏一个多中心的病例来源，这给此发现引入了局限性和偏见。然而，令人鼓舞的是，此研究仍然确定了一些有益的治疗趋势。这促使此继续在临床实践中收集相关数据，旨在为中医治疗CKD的有效性和安全性提供更客观的评价。

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参考文献：Deng Y, Zhang L, Chen S, Xu D, Wu W, Shen T, Liu Z, Yang L, Wen A, Hou Y, Shao F. Exploring the clinical efficacy and mechanism of high-position colon dialysis combined with Traditional Chinese Medicine retention enema in real-world patients with stage 3-5 chronic kidney disease (non-dialysis) based on the theory of the Gut-Kidney axis. Front Pharmacol. 2024 Jan 24;14:1246852. doi: 10.3389/fphar.2023.1246852. PMID: 38328574; PMCID: PMC10847354.

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