温度与肾脏健康
Lancet研究揭示新风险
汇报人：姜莲燕 博士（导师：李明权教授）
2024.08.09
较高的温度与肾结石和急性肾损伤的住院率较高有关。热应激也是肾功能障碍的一个危险因素。例如，生活在环境温度较高地区的人更容易患肾结石此外，急性肾损伤是临床热病的并发症，在研究的几个炎热国家中，在温暖的季节，急性肾损伤住院更频繁。据估计，世界上最热的一些地区(但不是全部)慢性肾脏疾病的患病率很高。
DAPA-CKD试验是一项国际随机安慰剂对照试验，研究了达格列净对糖尿病和非糖尿病性慢性肾病患者肾脏和心血管事件的影响，在全球21个国家的393个中心进行，包括广泛的环境温度和湿度。该试验的结果为探索气候与肾功能变化之间的纵向关系提供了一个独特的机会。
迄今为止，除了在中美洲进行的短期职业研究外，没有直接的实验数据表明环境热暴露是否与慢性肾病患者肾功能丧失是否有关。因此本实验通过对DAPA-CKD试验参与者的局部环境热暴露与eGFR随时间变化之间的关系进行了事后分析，探讨高温环境对肾功能的潜在影响。
1、研究人群
DAPA-CKD试验于2017年2月2日至2020年6月12日进行，该研究共纳入来自21个国家的4017例患者，中位随访时间为28个月，并采用了一种叫热指数（Heat Index）的指标来量化高温天气，可以简单理解为考虑了温度和湿度的综合指标。
计算公式：使用热指数来量化热暴露＝120天高于阈值天数÷30（阈值）——暴露变量（每个参与者的暴露史）heat-30
2、研究设计
DAPA-CKD是一项随机对照试验，参与者年龄在18岁或以上，有或没有2型糖尿病，尿白蛋白与肌酐比为200 - 5000mg /g, eGFR为25 - 75ml /min / 1.73 m²，口服达格列净10mg / d或安慰剂，每天一次。在这项事后分析中，使用线性混合效应模型和病例时间序列，探讨了时变的每日中心水平热指数与试验参与者个体水平eGFR变化之间的关系。
3、关注的主要参数
热指数与不同热指数阈值下eGFR变化的关系。
在研究期间，美国、日本、越南、印度、墨西哥、菲律宾和中国部分地区的中心暴露在高温指数超过30°C的天数最多(表1;图1)。在最热的5%的中心，参与者有超过60%的日子热指数超过30°C。
4017例研究人群中有1327例(33%)为女性，平均年龄为61.9岁(SD 12.0)，平均基线eGFR为43.3 mL/min / 1.73 m²(SD 12.4)，中位UACR为944 mg/g(25 - 75位:476-1871 mg/g)。在热暴露水平较高的中心，患者更有可能是女性，亚洲种族较多，糖尿病患病率较高，基线心血管疾病患病率较低(表2)。
按中心水平热暴露的四分位数划分的eGFR轨迹显示，eGFR随时间下降的明显分离，热暴露最高的中心的参与者下降最快。
结果表明，高温天数越多，肾功能下降越快。在120 d的时间窗内，热指数超过30℃每增加30 d，估算肾小球滤过率（eGFR）下降约0.6%。使用病例-时间序列获得了类似的估计。更长时间窗内的额外分析显示了与血流动力学或季节变化或两者相一致的相关性。
延长暴露模型中热暴露与eGFR表明，热暴露与eGFR下降之间的早期关联随后出现一些恢复，然后在一年的过程中进一步恶化。在本分析中，在0- 120天、120- 240天和240- 360天的窗口中，与eGFR相对于基线的变化分别为- 0.65% (95% CI为- 0.04至- 0.27)、0.47% (95% CI为0.09至0.85)和- 0.72% (95% CI为1.10至0.33)。
综合来看，这表明在360天的窗口中，每个单位热指数的净平均效应相对于基线的eGFR变化为- 0.90% (95% CI为- 0.03至- 1.78)。更具体一点，对于一个eGFR为45 ml/（min·1.73 m²）的CKD患者而言，气候炎热的地方比气候温和的地方每年eGFR多下降3.7 ml/（min·1.73 m²）。
高收入国家与中等收入国家按中心位置分层的热暴露与eGFR变化之间的关系。
不同人群结论基本一致。亚组分析结果总体稳健，但注意到高温环境似乎对CKD3期患者影响更大，而在肾功能相对较好［eGFR>60 ml/（min·1.73m2）］的人群中没有观察到显著影响。在基线年龄、性别、2型糖尿病、BMI、蛋白尿、达格列净治疗分配或利尿剂的组中，热-30和eGFR下降之间的关联是一致的。
在气候变暖的情况下，预计气温的上升将对人类健康产生广泛的影响，而那些有潜在肾脏疾病的人可能会受到特别大的影响，为什么高温天气会加速肾功能下降？
可能由于血液浓缩及肾前性脱水引起的一过性肾功能下降，以及上述因素引起的功能性肾单位的长期不可逆损失。
当然，也不要因此产生寒冷对肾脏有利的错觉。已经有观察性研究表明，寒冷气候与CKD病死率升高有关（2021，Lancet）。
2019年高温(A)、低温(B)和非最佳温度(C)暴露导致的慢性肾脏疾病死亡比例的空间分布
显示每日平均温度与慢性肾脏疾病死亡率的对数RR之间关系的暴露-反应曲线。
热对肾功能影响的证据支持测试干预措施的效果，减轻热暴露的影响;例如，建议保持水分，避免阳光直射，并在炎热环境中定期休息，作为慢性肾病患者生活方式干预试验的一部分。这些发现支持了环境热暴露在慢性肾病患者中加剧疾病进展的临床意义。鉴于预计全球气温将升高，应将缓解慢性肾病人群热暴露的干预措施作为旨在改善疾病进展的综合战略的一部分进行评估。
1、无论是高温还是寒冷气候，都可能对肾脏产生不利影响。
2、在日常生活中应注意保暖，避免受寒；高温时注意防暑降温，补充足够水分。
