SGLT2抑制剂除控制血糖外，还显示出心血管和肾脏益处。 但会引起eGFR的初始下降，可能与入球小动脉的收缩及出球小动脉的舒张引起的肾小球内压降低有关。 但eGFR初始下降与SGLT2抑制剂相关临床试验结果存在争议，限制了SGLT2抑制剂的更合理应用。 既往已经有研究评估了SGLT2抑制剂对不同血管参数的有益影响。 因此，本研究旨在评估菊粉介导的mGFR评估与体循环中的血管变化的关系，进而评估SGLTi对eGFR下降的临床意义。
（1）单中心回顾性研究
（2）65 名 T2D 患者
（3）1：1接受恩格列净和利格列汀（基于 SGLT2 抑制剂的治疗）（治疗组34例）或二甲双胍和胰岛素（基于 非SGLT2 抑制剂的治疗）（对照组31例）
（4）所有患者均服用稳定的二甲双胍药物至少 3 个月（850 或 1000 mg，口服，每日两次）。治疗组每天口服一次 10 mg 恩格列净和 5 mg 利格列汀。对照组每天一次接受 2-4 单位 （U） 的胰岛素和稳定的二甲双胍治疗。依据病情调整药物剂量。
（5）分析基线和治疗 12 周结果
（6）纳排标准
纳入标准：抗糖尿病单药治疗患者的糖化血红蛋白 （HbA1c） 水平为 ≥ 6.5%，接受二联抗糖尿病治疗的患者≥ 6.0%。
排除标准：随机分组前两个月内使用胰岛素、格列酮、DPP-4 抑制剂或 SGLT2 抑制剂；充血性心力衰竭患者 III/IV；HbA1c > 10.5% 或空腹血糖 > 240 mg/dl、尿白蛋白与肌酐比值（UACR） > 300 mg/g、eGFR < 60 ml/min/1.73 m²、体重指数 （BMI） > 40 kg/m² 或过去 6 个月内发生心脑血管事件的患者。
（7）结果指标
基线和治疗 12 周后进行血管和肾功能测量。
血管测量：血压测量3次的平均值，SphygmoCor™系统测量脉搏波速度（PWV）评估大动脉的顺应性。
肾功能测量：使用菊粉和对氨基马尿酸钠（PAH）持续输注输入清除技术分别测量真肾功能（mGFR）和肾血浆流量（RPF），根据血清肌酐测量结果计算eGFR。
（8）统计分析
SPSS 28.0，均值 ± 标准差，p < 0.05 有意义
配对 t 检验：每个治疗组内 12 周治疗结束与基线的比较
未配对 t 检验：SGLT2 抑制剂和非基于 SGLT2 抑制剂的治疗组之间差异
Pearson 检验：双变量相关性分析
协方差分析：调整对收缩压变化和 12 周后心率变化
Bland-Altman图：描述性工具
1、基线情况
（1）初始基线情况
（2）治疗12周后基线情况
2、肾血管床与全身血管床的关系
SGLT2抑制剂治疗组：mGFR的变化与PWV，诊室收缩压，舒张压的变化相关，但eGFR的变化与这些因素不存在统计学意义。
非SGLT2抑制剂治疗组：mGFR或eGFR与PWV及其他因素均无统计学意义
SGLT2抑制剂治疗组：mGFR与PWV和诊室收缩压相关，eGFR与二者不存在相关性
SGLT2抑制剂治疗组：mGFR与高敏 C 反应蛋白 （hs-CRP）和尿白蛋白-肌酐比值（UACR）之间存在相关性
3、mGFR 变化与 eGFR 变化之间的关系
mGFR 和 eGFR在两组间均下降，但二者变化之间没有相关性
Bland-Altman图：mGFR和eGFR变化之间的一致性差，一致性范围从−33.2到+ 47.0 ml/min/1.73m²
关键发现：
SGLT2 抑制剂治疗的真肾功能（定义为 mGFR）的初始下降与大动脉血管顺应性的改善呈线性相关，反映了 SGLT2 抑制剂在肾脏和全身血管床中的药理作用。但SGLT2抑制剂治疗后eGFR的下降并不能反映出真实肾功能的下降。
针对本研究评价工具：
PWV是衡量动脉硬度的独特方法，也是评估血管老化的重要工具。mGFR 下降和 PWV 之间的线性关系表明，mGFR 的下降也反映了 SGLT2 抑制剂施加的体循环中的血管变化，因此肾功能初始下降的程度具有临床相关性，表明动脉硬度改善的程度。其他证据也揭示达格列净治疗后eGFR的初始下降与更好的CV结局之间存在相关性，初始eGFR下降的患者远期eGFR下降速度也较慢。
mGFR 的变化与 UACR相关：
白蛋白尿是CV事件的独立危险标志物，同时，尿白蛋白排泄增加被认为是肾循环中内皮通透性受损的标志。基于 SGLT2 抑制剂的治疗组中关于 UACR 变化与 mGFR 变化关系的发现再次支持肾脏和全身血管床之间的联系。
eGFR的不可靠性：
本研究中，eGFR和mGFR的变化之间不存在任何相关性，其他研究也证实各种短期药物干预后肾功能的变化并不能准确反映出 eGFR 的变化。因此，从临床角度来看，eGFR 可能不是评估特定患者或小型研究队列在接受 SGLT2 抑制剂治疗后肾功能真实变化的合适参数。而基于胰岛素 + 二甲双胍治疗的患者中也观察到 GFR 下降可能与肾血浆流量减少，肾血管阻力增加有关。
局限性
单中心分析，样本量小，这是由于菊粉退出市场而缺乏供应所致。联合治疗，因为不可能将血管改善和 mGFR 下降之间的关联仅归因于恩格列净治疗。但是既往研究称利格列汀治疗不会导致mGFR或eGFR或任何其他肾脏血流动力学参数下降。研究队列仅包括 T2D 患者，研究结果不一定适用于 1 型糖尿病、慢性肾病或心力衰竭患者。
