成人 1 型糖尿病患者对 Omnipod DASH 治疗的满意度： 一项非盲随机对照试验

      在 1 型糖尿病胰岛素治疗中，与每日多次注射（multiple daily injections，MDI）相比，胰岛素泵疗法（Insulin pump therapy，IPT）可提供更灵活的胰岛素剂量选择，有助于改善血糖水平。然而，尽管 IPT 比 MDIs 更有优势，由于传统管式装置的外形因素（不便携、侵入性和身体不适等），相当一部分 1 型糖尿病患者仍选择继续使用MDIs，因此使用无管胰岛素泵（如omnipod DASH胰岛素管理系统）可能提供了一种优于传统有管装置的胰岛素输注方式。以往对无管胰岛素泵的随机对照研究主要侧重于血糖控制结果，鲜有研究将患者对无管胰岛素泵治疗满意度的社会心理因素的心理结局作为主要关注点，也没有评估泵的易用性或对睡眠质量的变化，而这两者都是可能影响生活质量及治疗依从性的设备相关因素，而这些是任何治疗干预成功的重要决定因素。近日，Yee Wen Kong等发表在杂志《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》的文章《Treatment Satisfaction With Omnipod DASH in Adults With Type 1 Diabetes: A Nonblinded 1:1 Randomized Controlled Trial》通过一项非盲随机对照试验揭示了在1型糖尿病成人患者治疗中，患者对omnipod DASH胰岛素管理系统较常规护理（MDI）有更高的满意度。

研究方法

      来自澳大利亚4家糖尿病中心的使用MDI（n=40）或IPT（n=25）的1型糖尿病成人患者被随机非盲分配至OmniPod DASH系统组（OmniPod组）或常规治疗组（常规护理组），接受12周的试验期，之后进行12周的扩展研究，扩展期所有参与者在整个研究期间均使用该设备，直到延长阶段结束（图 1）。主要结局是在12周时（研究结束）通过改变糖尿病技术问卷“当前"分值(ADTO-current)评估的治疗满意度。次要结局包括扩展研究后的ADTO-current，以及在12周（研究结束）和24周（扩展研究结束）时的其他参与者报告结局（PROS），这些结局衡量了受试者的生活质量、疾病治疗负担、血糖控制和设备相关结果。

     Omnipod DASH 系统由 Pod（5.2 厘米×3.9 厘米×1.45 厘米，重 26 克）和 PDM（12.2 厘米×6.4 厘米×1 厘米，重 106 克）组成。Pod 可直接贴在皮肤上输送胰岛素，而 PDM 是一个独立的无线手持设备，包含一个嵌入式胰岛素计算器，用于远程为 Pod 设置胰岛素。Pod 防水（IP28）等级可达 7.6 米，可持续 60 分钟 。雅培 FreeStyle Libre Pro Flash 血糖监测仪被用作CGM。这是一种经过工厂校准的 CGM，插入传感器后无需用户交互，每 15 分钟自动记录一次血糖读数，可持续 14 天。KeyLead Health 平台是一个手机应用程序，用于实时捕获与设备相关的数据，并将这些数据传输到云端。收集到的信息经过加密并安全地存储在糖尿病临床数据库中。

     糖尿病技术问卷 (Diabetes Technology Questionnaire，DTQ) 是一项包含 30 个项目的有效测量方法，用于测量 1 型糖尿病管理中使用的糖尿病技术工具的满意度。它为 "当前 "满意度（DTQ-当前：现在这个问题有多大？）和 "变化 "满意度（DTQ-变化：与研究前相比有什么变化？） 每项得分从 30 分到 150 分不等。该方法已被用于其他新型糖尿病技术的评估研究中。

研究结果

     65 名参与者（24 名男性；25 名正在接受 IPT；年龄 41.5 [13.0] 岁；HbA1c 59.6 [10.9] mmol/mol）被随机分配到各组，所有受试者均全部完成了研究（图 2）。受试者接受试验前身体基本特征见表 1。

治疗满意度和其他

     表 2 总结了主要研究结果。从试验开始到研究结束，观察到 Omnipod 组参与者的DTQ当前得分增加，在糖尿病困扰和负担（Q1、Q8、Q10、Q13、Q15、Q16、Q18、Q20）以及低血糖恐惧和行为（Q2、Q3、Q9）方面有更多改善（图 3 和图 4）。两组的 DTQ 变化得分没有差异。与通常护理组相比，Omnipod 组的糖尿病用药系统评分问卷简表（Diabetes Medication System Rating Questionnaire short-form，DMSRQ-SF ）分数显著增加。在 9 个子项中，有 5 个子项的差异具有统计学意义，包括方便满意度、效率、治疗满意度和治疗偏好，Omnipod 组更胜一筹。

     在吸引力、效率、刺激性和新颖性方面，Omnipod 组的患者体验问卷（User Experience Questionnaire，UEQ）量表平均值较高，而在透视性和可靠性方面没有显著差异。与通常护理组相比，Omnipod 组的系统可用性量表 (System Usability Scale，SUS)分数也明显增加。两组患者的低血糖恐惧调查简表（Hypoglycemia Fear Survey Short-Form ，HFS-II-SF）和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评分从研究开始到研究结束的变化在统计学上没有明显差异。亚组分析未显示基线胰岛素给药方式(MDI/ IPT)与治疗满意度或次要 PROs 有任何差异。

血糖结果

     研究结束时，Omnipod 组的 HbA1c 降幅明显高于常规护理组（见表 2）。在 CGM 上，Omnipod 组血糖低于 54 mg/dL 的时间百分比下降幅度更大。其他 CGM 参数的变化无显著差异，包括血糖超过 250 mg/dL 的时间百分比的变化、血糖 180 至 250 mg/dL 的时间百分比变化、血糖 54 至 70 mg/dL 的时间百分比变化、血糖变异性的变化、平均血糖的变化，以及 GMI 的变化。根据基线胰岛素给药方式（MDIs/IPT），参与者之间的血糖结果没有差异。

设备相关结果

     在 12 周内，Pod 故障频率与输液器故障频率无明显差异。更换每个 Pod 所需的时间明显多于更换每个输液器所需的时间。基线时使用计量吸入器或 IPT 的参与者在设备相关结果方面没有差异。

扩展阶段

     Omnipod组33名参与者中的30名和常规护理组32名参与者中的30名（占所有参与者的92%）同意延长研究阶段。进入延长阶段的参与者的基线特征没有差异（见表 1）。使用 Omnipod DASH 系统后，治疗满意度保持上升趋势，从第 12 周到第 24 周无显著变化，而在使用 Omnipod DASH 系统 12 周后，先前分配给常规护理组的参与者的治疗满意度显著上升（图 5）。接受 Omnipod DASH 系统 12 周与 24 周治疗的患者在延长期结束时对治疗满意度的提高没有明显差异（表 3）。

     DMSRQ-SF、SUS 和 UEQ 的变化模式与 DTQ-current 相似（见图 5）。DMSRQ-SF 评分和 SUS 评分在使用Omnipod DASH 系统 12 周后明显增加，24 周后保持不变。在使用设备 12 周和 24 周之间，DMSRQ-SF和 UEQ 分数的增加没有差异（见表 3）。

     使用Omnipod DASH 系统 12 周或 24 周后，DTQ 变化分数没有差异（见图 5），对于 HFS-II-SF 和 PSQI得分也没有显著变化（图 6）。使用Omnipod DASH 系统 12 周后，PAID 评分降低，但与试验开始时相比，24 周时的降幅未达到统计学意义（见图 6）。在使用Omnipod DASH 系统 12 周和 24 周期间，这些 PROs 与试验开始时相比没有变化（见表 3）。

     研究结束时，两组患者的 HbA1c 下降情况相似。与使用Omnipod DASH 系统 12 周相比24 周后 TIR 百分比与基线相比的变化明显更大（见表 3），从而使 GMI 得到更大改善。其他 CGM 结果在两组之间无明显差异，包括血糖超过 250 mg/dL 的时间百分比变化、血糖 180 至 250 mg/dL 的时间百分比变、血糖值为 54 至 70 mg/dL 的时间百分比变化、血糖值低于 54 mg/dL 的时间百分比变化、血糖变异性的变化，以及平均血糖的变化。

     以上表明，研究结束时，Omnipod 组与常规护理组相比，治疗满意度提高得更多。其他PROs 和 HbA1c也有显著改善。与研究结束时和延长期结束时相比，DTQcurrent 和其他 PROs 的改善情况相似。虽然研究结束时与试验开始时相比在时间范围内变化的百分比没有差异，但在延长期结束时却显著增加。

     虽然主要结果和大多数次要PRO指标的差异是实质性的和积极的，但因为这是一项试验性研究，主要局限性在于缺乏功率计算。此外，由于干预的性质，这项研究没有进行盲法分析。参与者对 Omnipod DASH 系统的期望可能会对他们的治疗满意度产生积极影响。不过，预计这只是短暂的影响。治疗满意度的提高持续了 24 周，这表明与 Omnipod DASH 相关的更高治疗满意度是稳健的。

     本研究是第一项将 Pod 治疗的治疗满意度（PRO 指标）作为主要结果进行评估的随机对照研究。PROs之所以受到重视，是因为它们有助于提高生活质量并影响患者对治疗干预的选择。以往的观察性研究使用自行开发的、未经验证的问卷来评估这些结果，与之不同的是，本项研究使用一组经过验证的问卷来评估PROs。此外，本研究还特别将 Omnipod DASH 系统单独作为胰岛素给药平台进行了评估，没有考虑 CGM 或 AID 功能（传感器平台、AID 算法和用户界面各不相同）的混杂效应，因为这些因素会影响治疗满意度，而使用 MDIs 的参与者则没有 AID 功能可供选择。

     总之，这项研究提供了有力的证据，证明 Omnipod DASH 系统与更高的治疗满意度、更好的整体可用性、更少的糖尿病困扰以及潜在的血糖管理改善相关，同时不会影响睡眠质量或增加 1 型糖尿病成人患者对低血糖的恐惧。这些优点在 24 周后仍能保持。此外，在血糖控制方面也观察到一些有利于 Pod 疗法的改善。