局部浸润性甲状腺癌的患病率为10%~90%,包括分化型甲状腺癌(DTC)、低分化型甲状腺癌(PDTC)、高级别滤泡源性肿瘤、甲状腺髓样癌(MTC)和间变性甲状腺癌(ATC),通过手术完全切除较为困难。新辅助治疗很少使用,但是近年来,抗血管生成多激酶抑制(anti-angiogenic multikinase inhibitors,MKI)在局部晚期疾病患者中显示出显著的抗肿瘤效果。选择性酪氨酸激酶抑制剂(selectivetyrosine kinase inhibitors,STKl)为新辅助治疗的再评估开辟了新的途径。近日,Fabián Pitoia等在杂志《Thyroid》发表了《Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Thyroid Cancer:A Preliminary Latin American Experience》,回顾性分析了拉丁美洲五个不同转诊中心接受MKI或STKI治疗的局部晚期无法切除的甲状腺癌患者的病例资料,探讨了新辅助治疗后手术的可能性和结局。
研究方法
本研究是一项在5个拉丁美洲转诊中心进行的回顾性多中心病例系列,纳入了接受新辅助系统治疗的局部晚期恶性甲状腺肿瘤患者。主要结局是使用实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteriain Solid TumOrS,RECIST)评估预处理和后处理反应、手术可行性以及切除的完整性。次要结局是死亡率和最后一次随访时的生存状态。
研究结果
本研究纳入了27例患者(表1)。治疗策略分别为:分化型甲状腺癌(DTC)或部分分化型甲状腺癌(PDTC)患者接受索拉非尼(n=6)或乐伐替尼(n=12)治疗;髓样甲状腺癌(MTC)患者接受了预手术治疗,其中5例接受凡德他尼(n=5),1例接受塞瑞替尼(n=1);甲状腺癌(ANCC)患者接受达博非尼和曲美替尼(D-T)联合治疗(n=3)。
在PTC和PDTC患者中,经过6个月的平均治疗后,原发肿瘤直径的中位减少为25%。10例(55%)患者接受了手术干预,其中6例(60%)达到RO/R1切除状态。6例MTC患者的中位肿瘤直径缩小率为24.5%,中位治疗时间为9.5个月。接受塞瑞替尼治疗的1例患者肿瘤缩小25%,随后进行了手术,但由于纵隔广泛侵犯,最终为R2切除。3例ATC患者的中位肿瘤直径缩小率为42%,中位治疗时间为2个月。其中2例患者接受了手术,分别达到R1和R2切除。
研究结论
新辅助治疗是甲状腺癌的一种创新方法,尤其是对于DTC,其结果通常以孤立的病例报告的形式呈现。这项研究旨在评估拉丁美洲五个转诊中心不同类型的甲状腺肿瘤患者接受新辅助治疗后手术治疗的有效性和可行性。根据病理类型,手术切除的可能性各不相同,DTC为55%,ATC为33%,而MTC仅为16%。在我们的观察中尽管没有达到统计学差异,但接受乐伐替尼治疗的DTC患者的肿瘤缩小更为显著,R0/R1切除的频率也更高。但是,尽管本研究得益于在知名中心的连续病例,但也存在局限性。其中包括回顾性设计可能导致的选择偏倚、局部晚期病例总数的不确定性以及区域差异。总之,这项研究强调了进一步研究新辅助治疗在甲状腺癌领域疗效的必要性。
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