近几年，磺脲类药物（SUs）因其不良反应，使用率有所下降。然而，糖尿病护理的费用正在上升，预计到2035年，全球2型糖尿病患病率将从3.82亿增加到5.92亿，其中发展中国家患病率增加69%，发达国家增加20%。目前，国际指南建议“如果成本负担重”，即使用SUs。因此，从药物经济学的角度来看，经济有效的糖尿病护理是非常重要的，例如SUs和二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）的联合使用。Ruth L. M. Cordiner等在杂志《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》发表了文章《Low-Dose Sulfonylurea Plus DPP4 Inhibitor Lower Blood Glucose and Enhance Beta-Cell Function Without Hypoglycemia》，评估低剂量SUs与DPP4i之间的潜在协同作用。
研究方法
本研究在邓迪大学临床研究中心进行。共招募30例饮食或二甲双胍治疗的2型糖尿病患者（HbA1c<64 mmol/mol）。受试者以随机顺序完成4个为期14天的干预周期：对照组、格列齐特20 mg（SUs组）、西格列汀100 mg（DPP4i组）或联合治疗（SUDPP4i组）。每次干预后均进行混合食物试验。主要结局是治疗对β细胞葡萄糖敏感性的影响。次要结果包括连续血糖监测中葡萄糖< 3 mmol/L的频率、基因型（KNCJ11 E23K）的亚分析、性别和体重指数。
研究结果
表1显示了β细胞葡萄糖敏感性的线性混合效应模型结果。与对照组相比，仅SUDPP4i组的葡萄糖敏感性具有显著的差异性（P=0.04）。图1A显示了SUDPP4i组的葡萄糖敏感性具有叠加效应。图2显示了4个干预组胰岛素分泌和葡萄糖浓度之间的关系。在整个处理过程中，可以观察到斜率逐渐增加，这代表了葡萄糖敏感性的相应增加。在血糖为8 mmol/L时，葡萄糖敏感性和胰岛素分泌均出现左移（图1B），表明在较低的葡萄糖浓度下，细胞功能增强。
表1 β细胞葡萄糖敏感性的线性混合效应建模结果
该研究队列包括12名EE型、5名KK型和12名EK型杂合子，线性混合效应模型显示，葡萄糖敏感性发生累加效应仅发生在EE纯合子中，而在携带K等位基因的人中，空腹胰岛素和C肽的水平也受到影响。亚组分析显示，在男性参与者中存在更显著的叠加效应，而在女性参与者中没有观察到。线性混合效应模型表明，女性对DPP4i的反应更好，这是以前文献没有报道过的，但是DPP4i组和SUs组之间的降糖效果没有差异。相比之下，男性对SUs的干预措施表现出更明显的响应，包括对联合治疗的反应。
研究结论
本研究表明低剂量SUs是有效的降糖药，可以在不增加低血糖的前提下增加β细胞对葡萄糖的应答而不增加低血糖风险。在DPP4i存在的情况下，这种作用进一步增强，尽管我们没有观察到这两种药物组合的协同作用。有必要进行一项正式的随机对照试验，评估低剂量SUs与DPP4i联合治疗的有效性和安全性，因为这种联合治疗有可能降低糖尿病护理的成本，并在全球范围内带来显著的药物经济学优势。
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