杂合型家族性高胆固醇血症（Heterozygous Familial Hypercholesterolaemia, HeFH）是一种常见的常染色体显性遗传疾病，影响全球约每311人中的1人，其特征是胆固醇相关基因缺陷，导致低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高。先前的研究表明，HeFH患者可能对2型糖尿病有较低的易感性，但这些研究主要集中在欧洲和北美人群，全球数据相对稀缺。近日，欧洲动脉粥样硬化学会家族性高胆固醇血症研究合作组织（EAS FHSC）在杂志《Lancet Diabetes Endocrinol》发表了文章《Association of BMI, lipid-lowering medication, and age with prevalence of type 2 diabetes in adults with heterozygous familial hypercholesterolaemia: a worldwide cross-sectional study》，旨在探索已知的2型糖尿病关键决定因素与其在杂合型家族性高胆固醇血症患者中患病率之间的相关性。
研究方法
本研究是一项全球性的横断面研究，使用了欧洲动脉粥样硬化学会家族性高胆固醇血症研究合作组织（EAS FHSC）注册数据库中的个体数据。研究对象为年龄超过18岁，具有临床或遗传诊断的HeFH患者，且有关于年龄、BMI和糖尿病状态的数据。排除了已知或疑似纯合型家族性高胆固醇血症和1型糖尿病患者。主要研究结果是2型糖尿病的患病率，以及与WHO地区、肥胖（BMI≥30 kg/m²）和降脂药物使用的关系。研究人群被分为12个风险类别，基于年龄（三分位数）、肥胖和接受他汀类药物的情况，使用逻辑回归分析2型糖尿病的风险。
研究结果
研究共分析了来自44个国家的46 683例成年人的个体数据，其中24 784例HeFH患者被纳入分析。在这些患者中，19818例（80%）具有遗传确认的HeFH诊断。总体人群的2型糖尿病患病率为5.7%（1415/24784），遗传确诊队列中的患病率为4.1%（817/19818）。在东地中海、东南亚和西太平洋地区以及美洲观察到的2型糖尿病患病率高于欧洲（不包括荷兰）。年龄增长、更高的BMI类别（肥胖和超重）以及使用降脂药物与2型糖尿病的高风险相关，独立于性别和LDL胆固醇水平（图1）。在12个风险类别中（图2），最高风险类别（年龄为55-98岁，肥胖，接受他汀类药物治疗）的2型糖尿病概率（OR= 74.42，95%CI =47.04-117.73）高于最低风险类别（年龄为18-38岁，非肥胖，未接受他汀类药物治疗）。即使在高年龄三分位数和接受他汀类药物治疗的人群中，非肥胖者也比肥胖者有较低的2型糖尿病风险。
研究显示，随着血糖恶化、脂肪度增加、肝脂肪增加、男性性别和胰岛素敏感性降低，糖尿病前期队列中GLP-1增量会减少。男性比女性的增量GLP-1水平低，在两个队列中分别低14.8%和13.4%。在两个队列中，随着年龄、胰岛素敏感性和高密度脂蛋白胆固醇的增加，GLP-1增量会增加，而随着肥胖度（体质指数、腰围和肝脂肪）的增加而减少。在糖尿病人群中，较高的空腹总GLP-1与全谷物、水果和蔬菜的摄入量低有关，而在糖尿病患者中，则与红肉和酒精的高摄入量有关。
研究结论
研究结果表明，HeFH患者在大多数WHO地区比欧洲有更高的2型糖尿病患病率。肥胖显著增加了这些患者与年龄和使用他汀类药物相关的糖尿病风险。研究结果提示，HeFH并不保护患者免受2型糖尿病的影响，因此管理肥胖对于降低这一患者群体中的2型糖尿病至关重要。研究强调了早期诊断HeFH并帮助患者维持与肥胖相关的生活方式因素控制的重要性，这可能有助于避免在这些已经显著增加动脉粥样硬化心血管疾病风险的个体中发展2型糖尿病。
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