甲状腺眼病的眼眶炎症性病变分为特异性炎症和非特异性炎症，是成人发病率最高的眼眶病。TED是自身免疫性疾病，主要由眼眶成纤维细胞（OF）、T、B细胞和巨噬细胞等多种细胞参与发病。而揭示TED患者眼眶免疫微环境细胞组成，挖掘关键分子靶点，探讨患者靶向干预才能从根源治疗疾病。
根据IGF-1R这一机制，针对亚洲人群TED患者开展并完成IGF-1R单抗临床研究——“一项评价IBI311在治疗活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂 照的II/III期临床研究”（NCT05480579），III期研究纳入全国20个中心82例中重度活动期TED患者，研究主要终点达到，眼球突出应答率为85.8%（安慰剂组为3.8%，P<0.0001），整体安全性良好、未发生严重不良事件。
Th1和Th2细胞分别主导TED眼眶活动期和静止期炎症反应；Th17细胞通过分泌IL-17A促进OF纤维化和脂肪化的“双向调控”，参与TED发病。根据这一机制，IL-17A单抗治疗TED的临床妍究：IL-17A单抗单臂床试验 SHR-1314 （NCT05394857）共纳入7例中重度活动期 TED 患者，仅1例患者眼球突出度降低≥2mm，5例患者CAS评分降低≥2分，眼球突出改善不佳。这可能是由于活动期TED眼眶主要T细胞亚群是促炎性滤泡样T细胞（Tfh细胞），不仅分泌IL-17A，还分泌IL-4，IL-21, TNF-Q等多种炎症因子，可能导致IL-17A单抗治疗效果有限，挖掘Tfh细胞新靶点。
巨噬细胞通过递呈自身抗原（TSHR、IGF-1R）激活T细胞、分泌IL-6、IL-1B等细胞因子与OF互作，促使TED发生发展；同时TED中致病性M1型巨噬细胞分泌IL-6，并通过IL-6/IL-6R-STAT3通路激活OF，加剧TED纤维化与炎症反应。一项临床研究纳入81例活动期 TED 患者，接受托珠单抗（IL-6R单抗）治疗，结果显示托珠单抗使TED患者CAS评分显著下降、TRAb水平明显下降，总体有效率81.5%；患者耐受性良好、无显著不良事件。
眶减压手术：眼眶空间狭小、神经血管密集、眶内组织水肿肥厚、视神经受压迫；传统手术无法完成有效的眼眶減压，视力改善率仅 49.5%，严重并发症17.0%。而且眼眶減压手术关键难点为①去除眶尖骨壁②解除Zinn环束缚。
➤建立“眶脂-外壁-内壁-下壁-眶尖”五个级别的精准分级减压模式；
➤应用于449例TED 患者，突眼治愈率由70.3%提高至87.5%，二次手术率由13.8%下降到0.4%。
创新眶尖骨性減压联合视神经Zinn环松解术，骨性减压范围包括视神经孔外侧蝶骨大翼以及内侧蝶筛骨壁，充分解除视神经受到的软硬组织双重压迫。
从1996年眼眶测量技术开始，发展到现在的手术机器人，在眼眶手术导航和机器人领域获得专利权11项，已成果转化6项。同时获国家科技进步二等奖、教育部和上海科技进步一等奖。
应用于复杂眼眶修复重建手术：眼眶骨折修复重建术，眼眶減压术，视神经管减压术，眼眶肿瘤摘除木，骨纤维异常增殖症手术，泪道修复重建术。
达到国家行业标准——“采用机器人技术的辅助手术设备和辅助手术系统"。
涵盖多学科124位专家：眼科、内分泌科、甲状腺外科、核医学科、放疗科、放射科、药学、统计学。
➤症状体征判断粗糙孤立，制约早期诊断
➤病情评价指标片面单一，患者难以受益
➤多模态多组学全面分析，慢病精准管理
①医疗大数据，深入研究疾病发生与干预机制；②深挖医学图像信息，应用人工智能解决临床问题；③推动成果转化，实现药物器械应用于临床。
下午专家们继续给我们带来学术盛宴，中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科李玉姝教授为我们实际临床治疗带来指导《生物制剂在甲状腺眼病治疗中的作用》。讲座中指出TED的治疗原则为根据病程、分期分级、治疗效果治疗的安全性、费用、药物可及性患者的意愿等因素进行综合评价。
其中各生物制剂治疗靶点如下所示（其中替妥尤单抗即为替妥木单抗，国家药典委核定名称为替妥尤单抗）：
评估IB1311在中重度TED受试者中疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照试验，结果如下图所示：
➤第24周时，IB1311组的研究眼突眼应答率显著高于安慰剂组；
➤起效快速，第6周时近50%受试者实现突眼应答；
➤主要疗效终点的敏感性分析结论与主分析结论一致。
TED的治疗如下表所示：
综上所述，替妥尤单抗显著降低中重度活动期TED突眼度和CAS，改善患者复视，提高生活质量评分。对DON、稳定期患者均表现出治疗效果。治疗时仅需注意监测血糖、听力等，长期疗效、副作用、可及性需更多研究完善数据。利妥昔单抗仅适用于病程较短的患者中效果更好【近期发病（<12个月）】的中重度伴活动性TED，可以降低CAS，改善眼球运动，提高生活质量评分，降低复发率，但需注意一过性细胞因子效应，需排除潜在DON患者。托珠单抗降低中重度活动期特别是出现糖皮质激素效果不佳或不耐受患者的突眼度、眼球运动和CAS，提高生活质量评分；DON可能有改善。注意事项为需要监测血脂、肝功能、全血细胞计数和谨防脱髓鞘疾病。
以上为第一天精彩内容荟萃，后续还将继续为您带来大会要点精粹。截至目前根据国家药监局信息，第一个IGF-1R单抗替托尤单抗已经纳入优先审批，预计明年上半年能够在中国上市，有望给甲状腺眼病领域带来治疗突破。
以上内容来源于医脉通内分泌科
