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分享团队:
中国科学技术大学附属第一医院单武林团队
所刊杂志:
Translational Cancer Research(点击查看杂志详情与影响因子)
文章标题:
PA-MSHA通过miR-7-5p/Akt3/Wnt-β-catenin通路发挥抗西妥昔单抗耐药结直肠癌的作用(PA-MSHA exerts potent activity against cetuximab-resistant colorectal cancer through the miR-7-5p/Akt3/Wnt-β-catenin pathway)
内容亮点
铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝菌毛株(PA-MSHA,铜绿假单胞菌注射液,商品名:万特普安),经中国国家食品药品监督管理局批准上市,在临床上作为免疫调节剂使用。该研究发现,对于西妥昔单抗耐药的结直肠癌患者,PA-MSHA或许能带来一丝福音。
在体外研究中,PA-MSHA显示出抑制西妥昔单抗耐药的结直肠癌细胞的迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡的效应。进一步机制研究发现,PA-MSHA作用西妥昔单抗耐药的结直肠癌后,可上调miR-7-5p的表达水平导致Akt3的表达下调,从而抑制Wnt-β-catenin信号通路,进而下调Survivin的表达增加细胞凋亡,上调E-cadherin的表达抑制细胞迁移和侵袭。在体内研究中,建立西妥昔单抗耐药的结直肠癌裸鼠模型,给予PA-MSHA治疗组相较于注射PBS的对照组,裸鼠生存期延长,瘤体重量和体积显著减小;其中给予PA-MSHA治疗,外加miR-7-5p过表达组,进一步延长了裸鼠生存期及抑制瘤体生长。在结直肠癌患者中,血清miR-7-5p水平呈现出,西妥昔单抗耐药的患者低于对其敏感的患者,疾病进展期低于缓解期及初诊期。
由此得出结论,PA-MSHA对西妥昔单抗耐药结直肠癌发挥有效的活性,表明PA-MSHA对西妥昔单抗耐药结直肠癌具有治疗前景。此外,血清miR-7-5p水平可能构成一个潜在的动态生物标志物来监测西妥昔单抗在结直肠癌中的耐药性和疗效,在未来的研究中仍需进一步论证。(论著中文信息由第一作者整理提供,欲览英文原文请扫描下方二维码)
第一作者:张欢欢
张欢欢,2015年就职于中国科学技术大学附属第一医院肿瘤表观遗传学研究室,作为主研人员参与安徽省自然科学基金项目《PA-MSHA诱导西妥昔单抗耐药结肠癌凋亡机制研究》的课题研究。参与发表多篇SCI学术论文。目前课题申请人主持院内青年基金项目,主要从事肿瘤治疗、耐药、细菌等相关研究。
通讯作者:单武林
单武林,中国科学技术大学附属第一医院主管技师,主要从事肿瘤治疗和耐药机制等相关研究。2014年就职于中国科学技术大学附属第一医院检验科,目前主持一项安徽省自然科学基金、科大新医学联合基金和院内青年基金项目;以第一作者或通讯作者发表SCI 10余篇。
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排版编辑:袁 舒 AME Publishing Company
j.01.2024.11.20.01
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