以化合物2为起始原料，先去Cbz，再和化合物4进行还原胺化并关环得到化合物5；CSA酸性去Boc，并关环得到化合物6 化合物7先还原，然后拆分得到化合物9，酸性去缩醛保护基得到化合物10 不分离的化合物10直接和化合物6进行还原胺化得到粗品，精制得到目标物
化合物2，氢氧化钯/氢气去除Cbz，不分离直接和化合物4先制备席夫碱，然后加入氰基硼氢化钠低温还原，再升温环化形成内酰胺5. 注意点：还原过程有杂质13产生，解决方法，把分批加氰基硼氢化钠改为滴加氰基硼氢化钠的甲醇溶液，浓度越小，杂质13越容易控制。
动力学研究显示，化合物5很快转化成化合物14，然后稍慢转化成化合物15，环化是限速步骤。 最初环化步骤采用乙腈/DMF为溶剂，蒸馏带水策略，后期改用环丁砜代替DMF，不需要蒸馏带水，也能转化完全。 为了降低杂质16的风险，需要对反应物料进行含水控制。 另外酸试剂的用量和时间会提高消旋的风险。
化合物7还原双键和去Bn基过程，还原先后顺序不一样，分别产生中间体17和中间体18，其中富电子的中间体17在钯碳还原体系中会被氧化成杂质19。 筛选不同类型催化剂，可解决降低中间体17的产生，同时研究发现温度参数对杂质19有很大的影响。
手性拆分，尝试更重要，溶解度信息要数据充足
解离缩醛保护相对容易，后处理需要注意，目标物醛容易降解，调节pH值的试剂和pH范围要注意。
粗品制备，选择STAB（三乙酰基硼氢化钠）进行还原胺化，底物溶解度因素选择DMAc。后处理高温环境会导致消旋，工艺采用反结晶方式，把冷的化合物1溶液滴加到带有晶种热的惰性体系乙醇/水中，降低消旋风险。 精制制备API同样面临高温消旋问题，还面临低温晶型不理想问题，解决方案缩短热溶液的时间。
